Malattie degenerative del SNC
Malattie demielinizzanti
Prof. V. Cavallari
Malattie degenerative dei nuclei
della base, del cervelletto e dei
motoneuroni
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Mal. Di Parkinson
Mal. Di Huntington
Degenerazione pontocerebellare
Atassia di Friedreich
Malattia del secondo motoneurone (atrofia
muscolare progressiva, paralisi bulbare
progressiva, sclerosi laterale amiotrofica)
• Atrofia muscolare spinale infantile
(Werdnig-Hoffmann)
Mal di Parkinson
Corea di Huntington
Corea di Huntington
Midollo spinale: mielina
Sclerosi laterale amiotrofica
Sclerosi laterale amiotrofica
Cromatolisi nella SLA
Cicatrice gliale nella SLA
Perdita assoni nelle radici ventrali
Type-grouping nella SLA
Etiologia delle demenze in età
avanzata
• Degenerazione corticale primaria (mal. Di
Alzheimer e simili)
• Malattie cerebrovascolari
• Degenerazioni subcorticali primarie (Mal. Di
Parkinson, corea di Huntington, ecc.)
• Patologie infettive e infiammatorie
• Patologie tossiche e metaboliche
• Tumori e idrocefalo
• Lesioni traumatiche
Modificazioni del cervello
nell’invecchiamento
• Ispessimento dell’aracnoide e incremento
delle granulazioni aracnoidee
• Diminuzione del volume e del peso
dell’encefalo, con ipotrofia corticale
• Dilatazione ex vacuo dei ventricoli
• Istologia: perdita di neuroni, alterazioni
strutturali dei dendriti, accumulo di
pigmenti, placche senili.
Malattia di Alzheimer
• Grave atrofia corticale localizzata ai lobi
frontali e parietali
• Estesa perdita neuronale, preceduta da
alterazioni degenerative diffuse
• Placche senili abbondanti
Mal. Di Alzheimer
Mal. Di Alzheimer
Mal di Alzheimer
Malattia di Alzheimer
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Degenerazione dei neuroni
Degenerazione neurofibrillare
Degenerazione granulo-vacuolare
Corpi di Hirano nei neuroni dell’ippocampo
Cicatrici gliali (tombstones)
Mal. Di Alzheimer
Corpi di Hirano
Malattia di Alzheimer
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Placche senili con accumulo di β-amiloide
Amiloidosi dei vasi di medio calibro
Lesioni ischemiche
Rarefazione della sostanza bianca del
centro ovale
Placche senili
Placche senili
Placche neuritiche
Placca neuritica
Malattie demielinizzanti
• La mielina centrale è prodotta dagli
oligodendrociti interfibrillari.
• Consiste di più avvolgimenti della membrana
citoplasmatica intorno all’assone.
• Si definisce segmento una porzione di mielina
prodotta da una cellula e delimitata rispetto ai
segmenti adiacenti dal nodo di Ranvier.
• Un oligodendrocito presiede a più segmenti di
mielina.
Demielinizzazione
• Separazione lamellare con dilatazione
delle incisure di Schmidt-Lantermann
• Accumulo di liquido negli spazi
interlamellari
• Degenerazione vacuolare
• Mielinolisi con liberazione di grassi neutri e
complessi e intervento ei macrofagi.
Malattie demielinizzanti
• Encefalomielite acuta perivenosa
• Leucoencefalite acuta emorragica
• Sclerosi multipla
Forma classica
Forma acuta
Neuromielite ottica
• Leucodistrofie
Encefalomielite acuta perivenosa
• Raro evento in corso di malattie infettive.
• Esordio improvviso, prognosi infausta nel
20% dei casi.
• Grave demielinizzazione perivenosa
• Forme subacute e ricorrenti
• Patogenesi: cross-reazione con
componenti della mielina
Encefalomielite acuta perivenosa
Leucoencefalite acuta emorragica
• Vasculite generalizzata con stravasi
emorragici (porpora cerebrale)
• Infiltrati granulocitari pervasali nelle forme
iperacute, linfoplasmacellulari
successivamente.
• Demielinizzazione perivasale
Sclerosi multipla
• Colpisce giovani adulti (20-40 anni),
leggera prevalenza del sesso femminile.
• Decorso tipicamente ricorrente, con
possibilità di recupero anche completo.
• Forme progressive.
• Compromissione delle funzioni cognitive
solo nelle fasi avanzate della malattia
Sclerosi multipla - Patologia
• Degenerazione segmentale, in aree
irregolari di sostanza bianca localizzate
nel centro ovale, corpo calloso, tronco
dell’encefalo, cervelletto e midollo.
• Lesioni recenti rosee, lesioni antiche
biancastre per gliosi.
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Leucodistrofie
• Adrenoleucodistrofie
• Adrenomieloneuropatia
• Mal. Di Pelizaeus-Merzbacher
• Leucodisrofia di Alexander
• Leucodistrofia spongiforme
Patologia: alterazioni strutturali della mielina
con accumulo di metaboliti dipendenti dal
difetto genetico.
Malattie lisosomiali
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Gangliosidosi
Lipofuscinosi ceroide
Malattia di Niemann-Pick
Malattia di Gaucher
Leucodistrofia meacromatica
Leucodistrofia di Krabbe
Mucopolisaccaridosi
Altre patologie da accumulo