SOCIETA’ TRIVENETA DI CHIRURGIA ARZIGNANO, 9 MAGGIO 2009 LE RECIDIVE ADDOMINALI DEI TUMORI DIGESTIVI: COLON Prof. Stefano Merigliano Unità di Chirurgia Colo-Proctologica Clinica Chirurgica III - Ospedale S. Antonio LETTERATURA / RICERCA CLINICA • Pochi studi in letteratura, spesso su colonretto • Poco documentati l’incidenza, trattamento e follow up • Alcuni case reports, casisitiche isolate • Non trials o progetti significativi ≠ retto • Solo studi su CT adiuvante (MOSAIC trial) • Non pari innovazioni simili a TME o CTRT neoadiuvante come nel retto DEFINIZIONE? • • • • Recidiva anastomotica Disseminazione peritoneale Recidiva retroperitoneale Recidiva linfonodale intra-addominale SITI DI RECIDIVA ADDOMINALE 1 2 3 4 1 Perianastomotica 2 Linfonodale/mesentere 3 Retroperitoneo 4 Peritoneo PATOGENESI • Micrometastasi linfonodali non asportate durante il primo intervento » Legatura vascolare » Linfadenectomia: N linfonodi • Impianto di cellule esfoliate durante l’intervento » Carcinosi peritoneale Annals of Surgical Oncology 2007;14(2):432–440 Loco-regional Recurrence from Colon Cancer: A Population-based Study Annika Sjo¨ vall, Fredrik Granath, Bjo¨ rn Cedermark, Bengt Glimelius,and Torbjo¨ rn Holm 1856 pazienti sottoposti a resezione potenzialmente curativa dal 1996 al 2000 con follow up di almeno 5 anni Risultati • Incidenza recidiva loco-regionale a 5 anni:11.5% • Fattori di rischio: • • • • Intervento in urgenza (chirurgo non colorettale???) Perforazione Sede al sigma e flessura destra (linfadenectomia; legatura vascolare) T4 • N+ (bias:numero medio di N=6) • Sede: stesso quadrante 70.5% • Locale 61% • Peritoneo/retroperitoneo 29% • Locale+Peritoneo/retroperitoneo 10% • Diagnosi: • 84% per sintomi • 16% per follow up Risultati • Trattamento: » 36% valutati da un team multidisciplinare » 64% decisione terapeutica a discrezione del chirurgo o oncologo » 57% chirurgia±CTRT » 13% RT e/o CT palliativa » 30% terapie palliative • Chirurgia: potenzialmente curativa 12% » Elezione 50% » Urgenza 50% » Palliativa 44% (Bypass; stomia..) • Sopravvivenza mediana: 9 mesi(0-72) » Chirurgia radicale 43% a 5 anni » Chirurgia palliativa 7 mesi (0-48) » CTRT 15 mesi (0-52) Sopravvivenza dopo recidiva QUESTIONI APERTE • Necessari studi specifici come per il retto • Definizione di recidiva • Stadio e tecnica chirurgica come fattori determinanti: » legatura della mesenterica all’origine? » linfadenectomia • Ruolo del follow up:intensivo? • La chirurgia radicale è prerequisito per la cura: » valutazione multidisciplinare della recidiva FATTORI PREDITTIVI DI RECIDIVA Istologici • • • • • • Small cell carcinoma; signet ring Mucinoso risultati controversi Grade 3; Stadio Invasione vascolare e linfatica Pattern infiltrativo e invasione perineurale Attualmente nessun marker molecolare valido (c-myc; her2/neu) • Instabilità microsatellitare = prognosi positiva FATTORI PREDITTIVI Tecnica chirugica • No Touch technique • High ligation di ileocolica e mesenterica MA • Non in tutti i lavori si dimostra minor recidiva • High ligation = maggior morbidità • 12 linfonodi sufficienti per corretta stadiazione Turnbull RB et al Ann Surg 1967;166:420-7 Slanetz CA et al Dis Colon Rectum 1997;40:1205-19 Wigger T et al Dis Colon Rectum 1988;31:33-41 FATTORI PREDITTIVI IL numero magico dei linfonodi •Per una corretta stadiazione sono necessari almeno 12 linfonodi Nelson H, Petrelli N, Carlin A, et al. Guidelines 2000 for colon and rectal cancer surgery. J Natl Cancer Inst 2001;93:583–596 •Un’estesa linfadenectomia non aumenta la sopravvivenza ma aumenta la morbidità Hasdemir et al. Local recurrence and survival rates after extended systematic lymphnode dissetion for surgical treatment of rectal cancer. Hepatogastroenterology 2005; 52:455–9. TECNICA:LAPAROSCOPIA? Studi nel passato riportavano una maggior recidiva di parete addominale dopo intervento LPS vs Open 2583 pazienti; Italian Registry of Laparoscopic Colorectal Surgery-2002 La recidiva di parete dopo resezione LPS è sovrapponibile alla chirurgia open (<1%) Recidive più frequenti durante la learning curve: chirurgo fattore determinante DIAGNOSTICA • CEA: unico marcatore valido » Specificità nell’esclusione di recidiva 90.4% » Sensibilità nella diagnosi di recidiva 63.9% • Colonscopia di follow up: recidive intraluminali • TAC in associazione con CEA diagnosi di recidiva nel 90% REVIEW Diagnostic precision of carcinoembryonic antigen in the detection of recurrence of colorectal cancer Surgical Oncology (2009) 18, 15e24 DIAGNOSTICA F-FDG PET-TAC se: • CEA } •TC inconclusiva •comunque nel sospetto di recidiva •nella diagnosi differenziale tra recidiva e fibrosi post chirurgia } Sens= 92% Spec=95% Sens= 96% Spec= 98% Recommendations on the use of 18F-FDG PET in oncology. Feltcher et al. J Nucl Med. 2008 Mar;49(3):480-508 TRATTAMENTO • La resezione chirurgica è l’unica terapia potenzialmente curativa • Linee chemioterapiche: » FOLFOX4 » FOLFIRI » FOLFIRI+BEVACIZUMAB ESPERIENZA PERSONALE • 2001-2008: 204 resezioni colon » 135 pz LPS » 69 pz LPT • 4 recidive (1,9%) » 2 LPT/ 2 LPS » 2 stadio B1 » 1 stadio C » 1 stadio D » 1 con resezione R2 ESPERIENZA PERSONALE TRATTAMENTO Stadio Δt recidiva Terapia Follow up pT4N2M1 carcinosi peritoneale 13 mesi Chirurgia su recidiva + CT Chirurgia su M1 + CT Viva; 4 anni pT3N2M0 6 mesi Chirurgia su recidiva+CT Viva; 2 anni 12 mesi RT adiuvante Exitus 8 mesi Chirurgia - pT4N2M0 Resezione R2 pT3N0M0 ESPERIENZA PERSONALE RECIDIVA ANASTOMOTICA CONCLUSIONI • Mancano studi con significativo livello di evidenza • Follow up e nuove tecniche di imaging per diagnosi precoce • Chirurgia come unica potenzialmente curativa • Manca una multidisciplinarietà • Attualmente è una terapia del buon senso??