INTOLLERANZA ALLE PROTEINE DEL LATTE VACCINO E REFLUSSO GASTROESOFAGEO: COSA C'E' DI VERO? Federico Marchetti Clinica Pediatrica IRCCS Burlo Garofolo Trieste [email protected] STORIE SIMILI PER PATOLOGIE DIVERSE Cavataio F JPGN 2000;30:S36 GER Disfagia Ematem./melena Ruminazione Nausea Inarcamento Di di Sindrome Sandifer Aspirazione Singhiozzo Laringite/stridore IPLV Pianto Irritabilità Coliche Ansia genitori Rifiuto cibo Arresto crescita Vomito Rigurgito Anemia siderop. ALTE Disturbo sonno Diarrea Stipsi Microsanguin. GI Anafilassi Eczema/dermatite Orticaria Rinite ….MA CON ALCUNE DIFFERENZE E DOMANDE APERTE… Partiamo dall'IPLV? o dal RGE? Martina 5 mesi. Nata a termine PN 2800. Allattamento artificiale sin dal 10° giorno di vita. Da allora pianto, come se “avesse dolore” A volte si inarca durante il pasto; spesso rigurgita-vomita. Inizia latte di capra con apparente iniziale miglioramento, ma con persistenza del problema nella difficoltà nell’alimentarsi. A 3 mesi febbre, inappetenza, diagnosi di polmonite con addensamento in sede apicale dx. A 5 mesi il Pdf si accorge che la bimba è molto pallida, esegue un emocromo di controllo che evidenzia un valore di Hb di 5.98mg/dl con microcitosi (MCV 62.8), ferritinemia 1.4 ng/ml, sideremia 4. Non eosinofilia. Peso a 5 mesi 5480 gr (10°). Ha una ipogammaglobulinemia Quale è la vostra prima ipotesi? Fibrosi cistica IPLV Reflusso gastroesofageo/esofagite Deficit immunitario Sanguinamento gastrointestinale da altra causa Altro Nel sospetto di esofagite si esegue un EGDS, che non mette in evidenza lesioni importanti della mucosa (lieve iperemia), tuttavia un campione di sangue occulto fecale è positivo, facendo pensare alla possibilità di microperdite protratte. - Per l’ipotesi di IPLV: Prick test ed eosinofili negativi, patch test non eseguito; betalactotest non eseguito - Per l’ipotesi di malassorbimento: Grassi nelle feci, Test sudore negativi - Per escludere l’emosiderosi polmonare: Rx torace neg - Esclusi deficit immunitari maggiori Martina viene trasfusa; stà un po’ meglio ma continua a non mangiare a piangere durante il pasto Cosa avreste fatto? Terapia con antiacidi Eseguita una PH metria Inziata dieta di esclusione priva di proteine del latte (con cosa?) Una dieta di esclusione+challenge Pensato ad altre cause di sanguinamento? Tutte queste cose Prova di esclusione: Martina inizia un latte a base di aminoacidi semplici con risultato brillante sotto il profilo dell’accettazione e della crescita. Inizia anche ranitidina Una scintigrafia per Meckel aveva dato esito negativo A 20 gg di distanza: Bene. Mangia volentieri, non più episodi di pianto, +460gr Hb: 11.4; MCV: 82, ferritinemia: 20.9, proteine totali:5.67 (permane l’ipogamma ). A distanza di 2 mesi: Hb: 12.1; MCV: 84; Nella norma sideremia e ferritinemia. Persistenza dell’ipogamma. IPLV & RGE IPLV: 0,3-7,5% (82% sintomi entro 4 mesi) 0,5% negli allattati al seno 30-70% sintomi dermatologici; 50-60% GI; 20-30% respiratori Prevalenza teorica IPLV e RGE patologico : 0,03-0,7% Prevalenza teorica IPLV e RGE fisiologico: 0,2-4,9% RGE & IPLV Ovvero I BAMBINI CON SINTOMI DI REFLUSSO E CON CONCOMITANTE IPLV I METODI 11 studi condotti--6 italiani, 3 stesso gruppo N° Pazienti tot: 671 (440 stesso gruppo, paz inclusi più volte) Criteri inclusione: GER-vomito (n=6), GER e/o IPLV (n=5) Criteri per GER: Esofagite (n=9); PH metria patologica (n=2) Criteri per IPLV: Dieta esclusione + (n=10); Challenge+ (n=8) Biopsia intestinale (n=4) STIMA DELLA PREVALENZA DELLA IPLV NEI BAMBINI CON RGE(D) 5 studi (degli italiani) ASSOCIAZIONE IPLV e RGE 15-21% IN QUELLI CHE AVEVANO AVUTO UNA DIAGNOSI DI RGED (RGE "malattia") 16-42% DI FRONTE AD UN BAMBINO CON GERD CI SONO DEI CRITERI CLINICI DI LABORATORIO DI IMMAGINE CHE FANNO PENSARE AD UNA IPLV RESPONSABILE DEL RGED? REVISIONE CUMULATIVA DELLE EVIDENZE Salvatore S, VandenplasY, Pediatrics 2002;110:972-84 IPLV+RGE RGE only Pos/N Pos/N (%) (%) FAMILIARITA' ATOPICA 53/139 (38) 47/194 (24) SINTOMI PER IPLV 52/199 (26) 1/161 (1) (eczema, diarrea, respiratori, scarsa crescita) REVISIONE CUMULATIVA DELLE EVIDENZE Salvatore S, VandenplasY, Pediatrics 2002;110:972-84 IPLV+RGE RGE only Pos/N Pos/N (%) (%) PRICK 102/194 (53) 3/87 (3) IGE tot 29/80 (36) 0/87 (0) EOSINOFILI 47/141 (33) 0/206 (0) BETA LACTOTEST 125/129 (97) 35/194 (18) REVISIONE CUMULATIVA DELLE EVIDENZE Salvatore S, VandenplasY, Pediatrics 2002;110:972-84 IPLV+RGE RGE only Pos/N (%) Pos/N (%) BIOPSIA INTESTINALE 96/124 (77) 0/28 (0) PERMEABILITA' 18/20 (90) 1/16 (6) PH METRIA (typical pattern) 39/62 (63) 3/142 (2) REVISIONE CUMULATIVA DELLE EVIDENZE Salvatore S, VandenplasY, Pediatrics 2002;110:972-84 IPLV+RGE RGE only Pos/N Pos/N (%) (%) DIETA DI ESCLUSIONE 216/219 (99) 35/84 (42) CHALLENGE 197/209 (94) 0/38 (0) RIEPILOGANDO… SENSIBILITA'-SPECIFICITA' DI: ANAMNESI; CLINICA;ESAMI Sensibilità FAMILIARITA' ATOPICA SINTOMI IPLV Specifcita Bassa Bassa Bassa Ottima EOSINOFILI, PRICK test BIOPSIA int. PH-METRIA* BETA LACTOTEST* Bassa Buona Discreta Ottima Ottima Buona Ottima Buona PERMEABILITA' INT* DIETA ELIMINAZONE CHALLENGE Ottima Ottima Ottima Ottima Bassa Ottima (età dipendente) *…Ma…(vedi dopo) BETA-LACTOTEST Cavataio F JPGN 2000;30:S36 LO STUDIO NON E' STATO RIPRODOTTO ALTRI STUDI NEGANO LA SENSIBILITA' E SPECIFICITA' DELL'ESAME PER LA DIAGNOSI DI IPLV PH METRIA: PATTERN TIPICO Cavataio AJG 1996;91:1215 RISULTATI NON CONFERMATI SORVEGLIANZA: 5% vs 4% IN ALTRA Milocco C, Arch Dis Child 1997;77:183 NECESSITA' DI VALUTAZIONI PROSPETTICHE IN CIECO TEST PERMEABILITA' INTESTINALE Staiano Arch Dis Child 1995;73:439 Differente assorbimento di zucchero con escrezione urinaria tra molecole grandi: lattulosio o cellubiosa vs piccole: mannitolo UNICO STUDIO SU POCHI CASI NECESSITA' DI LABORATORI ADEGUATI POCO SPECIFICO PER IPLV LIMITATA SENSIBILITA' PER I PAZIENTI SENZA ENTEROPATIA Un altro esame per documentare l'IPLV? The atopy patch tests for detection of cow's milk allergy with digestive symptoms Delphine de Boissieu, J. C. Waguet, C. Dupont J Pediatr 2003;142:203-5 Infants (n = 35) with digestive symptom were investigated for diagnosis of cow's milk allergy (CMA). Milk atopy patch tests (APTs) were positive in 19 of 24 CMA versus 1 of 11 in nonCMA patients (P < .001). This sensitivity (79%) and specificity (91%) suggest that the APT could improve the detection of conditions related to CMA . Perché i bambini con IPLV hanno più reflussi/vomiti? Vomiting and gastric motility in infants with cow's milk allergy Ravelli AM, Tobanelli P, Volpi S, Ugazio AG JPGN 2001;32:59-64 In sensitized infants, cow's milk induces severe gastrc dysrhythmia and delayed gastric emptying, which in turn may exacerbate GER and induce reflex vomiting. Electrogastrography and EIT can be used in the assessment of vomiting, GER and CMPA in infants PER UN APPROCCIO PRATICO ...semplice… pensando che è difficile sbagliare Lattante con “VERO” RGED (non stà bene) Se sospetti esofagite Fai EGDS Non risponde normali procedure mediche e/o ha segni IPLV (non cresce, eczema etc) e/o segni atipici RGE Dieta di esclusione NON MIGLIORA Riconsidera la diagnosi MIGLIORA Challenge* dopo 20-30 gg PEGGIORA NON PEGGIORA *Challenge: non sempre necessario Diagnosi di IPLV con RGE PER UN APPROCCIO PRATICO ...di prevenzione… favorire l'allattamento esclusivo al seno