FECONDAZIONE Con l’unione dei gameti (FECONDAZIONE) si ha il mescolamento del patrimonio genetico (CROMOSOMI) paterno e materno I Gameti sono cellule APLOIDI Ne esistono di due tipi - La cellula uovo o ovocita - Lo spermatozoo Le cellule femminili (oociti) che daranno i gameti femminili sono bloccati nella maturazione a momento della MEIOSI I. Vengono portati alla MEIOSI II in fase di maturazione, ma superano la metafase II entrando nell’anafase II solo al momento della fecondazione, con l’ingresso dello spermatozoo Con l’ingresso dello spermatozoo, le cellule uovo femminili terminano la MEIOSI II (superano la metafase II entrando nell’anafase II) HA SUBITO INIZIO UNA FASE S (replicazione del DNA) SEGUITA IMMEDIATAMENTE DA UNA 1° DIVISIONE MITOTICA °°°°°° Segue °°°°°° Fase S --> Mitosi --> Fase S --> Mitosi CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE UNIDIREZIONALITA’ DEL CICLO CELLULARE G1-> S -> G2 -> M –> G1 -> S -> G2 -> M -> G1 <-- <-- <-- <-- TRE PUNTI DI CONTROLLO: - TRANSIZIONE G1 --> S (USCITA DALLA G0 !!) - TRANSIZIONE G2 --> M - TRANSIZIONE METAFASE --> ANAFASE Checkpoints del ciclo cellulare Esiste un fattore citoplasmatico (indotto dal progesterone) che da inizio alla transizione G2--> M) tale fattore e’ stato chiamato: MPF = FATTORE DI PROMOZIONE DELLA MATURAZIONE MPF composto da: cdc2 --> sempre presente ciclina B --> espressa ad alti livelli tra la fine della fase S e l’inizio della mitosi degradata al termine della metafase cdc2 = cyclin dependent kinase ciclina B e’ una subunita’ regolatrice di MPF che regola l’attivita’ della cdc2 Thr161-P Thr14-P/Tyr15-P CHINASI CAK Wee 1/ (Myt1) = = attivanti Inattivanti Fase G2/M FOSFATASI Cdc25 Fase S Ubiquitina proteasoma Fase G1 Ciclina E Ciclina A Ciclina B Ciclina D G1 CDKs G1 S CDKs S G2 metafase anafase G1 CDKs mitotiche CDKs G1 APOPTOSI NECROSI APOPTOSI CASPASI (C-ASP-asi) tagliano al C terminale di un residuo di acido aspartico Fattore di crescita Recettore dei fattori di crescita Recettore intracellulare Trasduttori intracellulari del segnale Fattore di trascrizione Proteina che controlla il ciclo cellulare G0 M G1 G2 S G0 M G1 G2 S Cdc2 Ciclina A, B G0 M Cdk 4,6 Ciclina D punto di restrizione G1 G2 Cdk2 Ciclina E S p16 Cdc2 Ciclina A, B G0 M Cdk 4,6 Ciclina D punto di restrizione p27 G1 G2 Cdk2 Ciclina E S E2F Rb p21 p53 Ciclina D/cdk 4,6 Rb Rb E2F E2F promotore promotore geni che regolano la transizione G1/S E2F inattivo trascrizione spenta geni che regolano la transizione G1/S E2F attivo trascrizione accesa MPF cdc2 ciclina cdc2 Ciclina B G1 S G2 metafase anafase G1 CAK attiva le CDK MPF cdc2 ciclina P thr14 P tyr15 P thr161 Cdc25 defosforila in 14-15 attivando la cdc2 Wee1(myt) disattiva le CDK Inibitori delle Cdk = CKI cdk ciclina P thr161 CKI INK4 p15, p16, p18, p19 P thr14 P tyr15 Cip/Kip p21, p27, p57 ARRESTO DEL CICLO CELLULARE