Mendel e non solo
CLASSIFICAZIONE: classi eziologiche
• GENICHE (MENDELIANE):
-Autosomiche (dominanti recessive)
-X-Linked
(dominanti – recessive)
-Y-Linked
• CROMOSOMICHE:
-Anomalie numeriche
-Anomalie strutturali
-Mosaicismi
• MITOCONDRIALI
• MULTIFATTORIALI
• TERATOGENI:
-Fisici
-Chimici
-Infettivi
-Malattie materne
PRINCIPALI MODALITA’ DI TRASMISSIONE DI UN
CARATTERE MENDELIANO
 autosomica dominante
 autosomica recessiva
 X-linked dominante
 X-linked recessiva
 Y-linked
 mitocondriale
EREDITA’ AUTOSOMICA O MENDELIANA
DOMINANTE
Si manifesta nei soggetti omozigoti e
eterozigoti, tipicamente ad ogni generazione
Gli individui sani non trasmettono mai il
carattere alla progenie
RECESSIVA
Si manifesta nei soggetti omozigoti,
tipicamente saltando qualche generazione
Gli individui sani possono trasmettere
l’allele mutato alla progenie
La malattia può derivare da accoppiamenti
tra
consanguinei
soprattutto
nelle
condizioni rare
esempio di trasmissione di malattia autosomica dominante
EREDITA’ AUTOSOMICA DOMINANTE
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE
DOMINANTI
CHARCOT- MARIE TOOTH TIPO 1
1q2
RETINITE PIGMENTOSA
3q
MALATTIE DI HUNTINGTON
4pter-p16.3
ATROFIA MUSCOLARE SPINALE
5q11.2-q13.3
SCHIZOFRENIA
5q11-q13
EPILESSIA MIOCLONICA GIOVANILE
6p
ATASSIA SPINOCEREBELLARE
6p24-p21.3
SCLEROSI TUBEROSA (TSC 1)
9q34
DISTONIA DI TORSIONE
9q32-q34
SCLEROSI TUBEROSA (TSC 2)
11q
MANIA DI PRESSIONE TIPO 1- DEPRESSIONE
11p15.5
NEUROFIBROMATOSI TIPO 1
17q11.2
CHARCOT MARIE TOOTH TIPO 2
17p13.1-q12
POLINEUROPATIA AMILOIDOTICA (FAP)
18q11.2-q12.1
IPERTERMIA MALIGNA
19q12-q13.2
DISTROFIA MIOTONICA
19q13.2-13.3
SINDROME DI GERSTMANN-STRAUSSLER
20pter-p12
CONVULSIONI NEONATALI BENIGNE
20q
MALATTIA FAMILIARE DI ALZHEIMER
21pter-q21
NEUROFIBROMATOSI TIPO 2
22q11-q13.1
esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva
esempio di trasmissione di malattia autosomica recessiva
(consanguineità)
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE AUTOSOMICHE
RECESSIVE
DEFICIT DI FUMARASI
1q
MALATTIA DI GAUCHER
1q21
GANGLIOSIDOSI GM2
5q13
ATASSIA DI FRIEDREICH
9q13-q21.1
ATASSIA TELEANGECTASIA
11q22-q23
FENILCHETONURIA
12q24
MALATTIA DI WILSON
13q14.11
CEROIDOLIPOFUSCINOSI NEURONALE
16q22
ESEMPI DI MALATTIE A TRASMISSIONE
AUTOSOMICA RECESSIVA
• FENILCHETONURIA
• GALATTOSEMIA
• BETA-TALASSEMIA
• FIBROSI CISTICA
• MALATTIA DI TAY-SACHS
• MALATTIA DI NIEMANN-PICK
• ADRENOLEUCODISTROFIA NEONATALE
• RENE POLICISTICO TIPO II AUTOSOMICO RECESSIVO
• DEFICIT DI ALFA-1-ANTITRIPSINA
• MALATTIA DI WILSON
• ALCUNE MUCOPOLISACCARIDOSI (HURLER, SANFILIPPO,
MAROTEAUX-LAMY)
EREDITA’ X-LINKED
DOMINANTE
RECESSIVA
Si manifesta solo nei maschi, a meno che
entrambi i cromosomi X siano alterati
Si manifesta solo nei maschi, a meno che
entrambi i cromosomi X siano alterati
esempio di trasmissione di malattia X – linked recessiva
MALATTIE NEUROLOGICHE EREDITARIE X-LINKED
RECESSIVE
DISTROFIA MUSCOLARE DI DUCHENNE E BECKER
Xp21.21
DEFICIT DI STEROIDO-SULFATASI
Xp22.32
TRICOPOLIDISTROFIA DI MENKES
Xcen-q13
MALATTIA DI PELITZAEUS-MERZ BACHER
Xq21-q22
MALATTIA DI FABRY
Xq21.3-q22
SINDROME DI LOWE
Xq25-q26.1
SINDROME DI LESCH-NYHAN
Xq26
RITARDO MENTALE CON X FRAGILE
Xq27.3
MANIA DEPRESSIONE TIPO 2
Xq27-q28
ADRENOLEUCODISTROFIA
Xq28
DISTROFIA MUSCOLARE DI EMERY-DREYFUS
Xq28
MALATTIE AD EREDITARIETA’ RECESSIVA
LEGATA ALLA X
• DISTROFIA MUSCOLARE PROGRESSIVA DI DUCHENNE
• EMOFILIA A e B
• SINDROME DI MARTIN-BELL o della X fragile
• ITTIOSI DA DEFICIT DI STEROIDOSULFATASI
• ADRENOLEUCODISTROFIA TIPO ADULTO
• AGAMMAGLOBULINEMIA DI BRUTON
• SINDROME OCULOCEREBRORENALE DI LOWE
• ALBINISMO ASSOCIATO A SORDITA’
• FIBROELASTOSI ENDOCARDICA (SINDROME DI BARTH)
• SINDROME DI MENKES
• MUCOPOLISACCARIDOSI TIPO HUNTER
SINDROME DELL’X FRAGILE
Distrofia Muscolare di Duchenne:
albero genealogico
La trasmissione è
legata alla X,
recessiva, per cui i
maschi si ammalano
mentre le femmine
eterozigoti sono
normali o solo
lievemente affette
(anche se portatrici)
Are you colorblind?
Normal Color Vision:
A: 29, B: 45, C: --, D: 26
Red-Green Color-Blind:
A: 70, B: --, C: 5, D: -- 3.
Red Color-blind:
A: 70, B: --, C: 5, D: 6 4.
Green Color-Blind:
A: 70, B: --, C: 5, D: 2
What is this?
Y-linked
.
MALATTIE MULTIFATTORIALI
• MALFORMAZIONI ISOLATE: CARDIOPATIE, DIFETTI
DEL TUBO NEURALE, LPS, ESTROFIA DELLA
VESCICA, PIEDE TORTO, DISPLASIA CONGENITA
DELL’ANCA etc.
• IPERTENSIONE
• ULCERA GASTRICA
• SUSCETTIBILITA’ AI TUMORI
• NUMEROSE FORME DI MALATTIE PSICHIATRICHE
Epidemiologia: “Rare, ma quanto?”
• La patologia congenita
nel suo insieme colpisce
circa il 3-5% di tutti i nati
(forme gravi e lievi).
• 30%
diagnosi
di
ammissione nei reparti
pediatrici
• Sono la causa di circa il
20-25%
della
natimortalità e del 45%
della mortilità perinatale.
• Sono la causa di circa la
Martini – Fondamenti di Anatomia e Fisiologia – Capitolo 15