Cromosomopatie: incidenza
e rischio riproduttivo
Vincenzo Nigro
Laboratorio di genetica - Dipartimento di Patologia
Generale, Seconda Università degli Studi di Napoli
Telethon Institute of Genetics and Medicine, Napoli
Difetto congenito


una qualsiasi anomalia insorta tra il
concepimento e la nascita
genetico (ereditario e non ereditario)
– cromosomico
– genico
non genetico
Rischio riproduttivo generale
per una coppia per cui l’anamnesi
personale e familiare abbiano escluso un
incremento del rischio rispetto alla
popolazione è
 3-5% in caso di difetti congeniti
rilevabili alla nascita (a. crom 0.65%)
 8-10% rilevabili entro i 10 anni di età
Variazioni genetiche
CCCCAGCCTCCTTGCCAACGCCCCCTTTCCCTCTCCCCCTCCCGCTCGGCGCTGACC
CCCCATCCCCACCCCCGTGGGAACACTGGGAGCCTGCACTCCACAGACCCTCTCCTT
GCCTCTTCCCTCACCTCAGCCTCCGCTCCCCGCCCTCTTCCCGGCCCAGGGCGCCG
GCCCACCCTTCCCTCCGCCGCCCCCCGGCCGCGGGGAGGACATGGCCGCGCACAG
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CTGCAGGAATAAATTTCTTCTTAAAAATAAGCAGGCAGATAGAAGTTCCTGTCACTTTC
Valutazione del rischio riproduttivo
nel periodo preconcezionale
momento ottimale (ma oltre la metà delle
gestazioni insorge inaspettatamente)
raccolta dei dati (visita, abitudini, terapie,
accertamenti lab)
 SCOPO: identificazione dei portatori
sani di malattie genetiche
– portatori che hanno un rischio riproduttivo a
prescindere dal partner
– portatori in cui il rischio si manifesta solo nel
caso di unione con un partner portatore
portatori che hanno un rischio
riproduttivo a prescindere dal partner

donne con
mutazioni legate
all’X (esempio:
Distrofia muscolare
di Duchenne)
portatori che hanno un rischio
riproduttivo a prescindere dal partner

portatori di una
traslocazione cromosomica
bilanciata
– scambio di materiale genetico
tra cromosomi non omologhi
– non vi è modificazione della
dose genica
– frequenza 1/520 nati
– fenotipicamente normale
reciproca
Traslocazioni bilanciate
(meiosi e fertilizzazione)
Segregazione
alternata
Traslocazione
bilanciata
Normale
Segregazione
adiacente 1
Traslocazione
Traslocazione
Segregazione
adiacente 2
Trisomia
Trisomia
portatori che hanno un rischio
riproduttivo a prescindere dal partner


mutazioni dominanti ad esordio tardivo (corea di
Huntington, atassie spinocerebellari)
mutazioni dominanti a penetranza incompleta
portatori in cui il rischio si manifesta solo
nel caso di unione con un altro portatore

mutazioni autosomiche recessive
– con familiarità (coppia già a rischio)
– senza familiarità (valutare la consanguineità)
ogni individuo è portatore sano di almeno
8 malattie genetiche recessive,
di cui 3 letali




fratelli, genitori-figli
fratellastri, zii-nipoti
cugini diretti (0.5%)
secondi cugini




1/4 omozigosi
1/8 omozigosi
1/16 omozigosi
1/64 omozigosi
i difetti congeniti hanno un rischio
empirico raddoppiato in caso di
coefficiente di consanguineità 1/16
non è utile l’esame cromosomico
coppia con familiarità per anomalie cromosomiche è
indicazione all’esecuzione di un cariotipo fetale e
l’estensione dell’indagine ai parenti

traslocazioni reciproche autosomiche
– maggiori sono le dimensioni cromosomiche
minore è la possibilità di una gravidanza a
termine

traslocazioni X-autosoma
– maschi sterili, rischio 20-40%

traslocazioni robertsoniane
– non 21 60% cariotipo bilanciato
– 21 15% rischio di Down

inversioni
– pericentriche varianti dell’1, 9, 16 e Y, in altri
casi il rischio è 5-10%
– paracentriche, rischi inferiore allo 0.5%
Traslocazioni
reciproca
Robertsoniana
inversioni
Paracentrica,
braccio corto
Paracentrica,
braccio lungo
Pericentrica
Un precedente figlio con
anomalie cromosomiche
Aumenta il rischio in caso di:
 tutte le trisomie non mosaico
 47, XXY (s. Klinefelter)
 riarrangiamenti strutturali
 marker cromosomi
Le alterazioni cromosomiche sono
più frequenti al crescere dell’età
materna, mentre le mutazioni
puntiformi sono legate al numero
di divisioni cellulari che
avvengono circa ogni 15 gg nella
linea germinale maschile
Frequenza di anomalie cromosomiche
negli aborti spontanei (39.8%-40.9%)





trisomie autosomiche 49-52%
Turner (45, X) 15-19%
triploidia (69) 15-16%
tetraploidia (92) 5-6%
altre anomalie 6-14%
Trisomia 21
Il 70% delle
gravidanze
non giunge
a termine