LA SINDROME DI
KLINEFELTER
Vincenzo De Sanctis
Ferrara, 15 ottobre 2010
CASO CLINICO 1
Anni 15.
Viene inviato per
difficoltà scolastiche e
“disturbo della
memoria”
CASO CLINICO 1
Dall’età scolare i genitori hanno notato:
 difficoltà di concentrazione
 scarsa socializzazione
 disturbo della memoria
con accentuazione durante l’adolescenza.
La mamma aveva consultato in passato diversi
specialisti ed un programma radiofonico di medicina.
DIAGNOSI CONCLUSIVA:
“disturbo psico-comportamentale”
CASO CLINICO 1
ESAME OBIETTIVO E DIAGNOSTICA









statura: cm 177 (90° centile)
peso: kg 51 (75° centile)
G4
PH4
volume testicolare: 4 ml
QI: 80
ipogonadismo-ipergonadotropo
TT: nella norma
E2: nella norma
CASO CLINICO 2
Anni 14.7
Viene inviato per
ritardo puberale e
ginecomastia,
comparsa da 1 anno.
CASO CLINICO 2
Anamnesi patologica remota



a 3 anni orchidopessi sinistra
facile stancabilità
rendimento scolastico a “fasi alterne”, difficoltà
di concentrazione, facile irascibilità.
CASO CLINICO 2
ESAME OBIETTIVO E DIAGNOSTICA











statura: cm 181 (>97° centile)
peso: kg 81.6 (>97° centile)
ginecomastia (5 cm)
acne papulosa al visto e seborrea
G3
PH4
volume testicolare: 4 ml
pene: cm 5
ipogonadismo-ipergonadotropo
TT: 220 ng/dl
17β estradiolo: 36 pg/ml
CASO CLINICO 3
Anni 14.6
Viene inviato per alta statura,
comparsa all’età di 8 anni.
CASO CLINICO 3
ESAME OBIETTIVO E DIAGNOSTICA









statura: cm 178 (>97° centile)
peso: kg 71.3 (90° centile)
SPAN > 2 cm rispetto statura
non segni dismorfici
G3
PH3
volume testicolare: 4-5 ml
ipogonadismo-ipergonadotropo
TT e E2: nella norma
La diagnosi di KS è posta dalla presenza di
almeno un extracromosoma X rispetto al
cariotipo normale 46,XY.
IN TUTTI I CASI
PRESENTATI IL
CARIOTIPO E’
RISULTATO
47,XXY
Prevalenza 1:660
su 76.000 casi esaminati da
Bojensen
in Italia 50.000-60.000 soggetti
In conclusione
Quando richiedere l’analisi del cariotipo?






deficit di attenzione
ritardo del linguaggio
difficoltà di apprendimento
problemi comportamentali
microrchidismo
aumento gonadotropine
QUALI SONO LE CAUSE PIU’ COMUNI
CHE RITARDANO LA DIAGNOSI ?
Variabilità del fenotipo
Il medico non ci pensa
Il paziente non si cura il problema di salute
(sterilità/ipoandrogenismo)
Perché il medico “non ci pensa” ?
 Normale inizio e progressione della pubertà
(Wikstrom AM et al, Pediatr Res 2006; 59:854)
 Età ossea non ritardata e con regolare
progressione
 Perché
ha
poco
valorizzato
alcuni
segni/sintomi presenti in età prepuberale.
Usualmente quando viene fatta la
diagnosi?
Un numero elevato di soggetti non viene
diagnosticato o viene diagnosticato
tardivamente
Il 45% viene diagnosticato con:
10% diagnosi prenatale
10% prima della pubertà
25% negli adulti
ASPETTI GENERALI della SK
 La sindrome di Klinefelter è stata descritta la prima
volta nel 1942 come una entità clinica caratterizzata da:
 Ipogonadismo
 Testicoli piccoli e di consistenza aumentata
 Ginecomastia
 Elevati livelli di FSH urinario (JCE 2: 615, 1942).
 Prevalenza del 0.1 – 0.2%, nella popolazione generale.
 Nell’ 80–90% dei casi, la sindrome è caratterizzata dal
cariotipo 47XXY, mentre nel restante 10–20% si
trovano mosaicismi 46XY/47XXY e aneuploidie dei
cromosomi sessuali (48XXXY, 48XXYY, 49XXXXY)
(Lanfranco F. Lancet 2004; 364:273)
Caratteristiche endocrine e di
laboratorio nel soggetto adulto
LH-FSH

TT
N/
E2
N/
INIBINA

SHBG

INSL3 (prodotto dalle cellule del Leydig)

I TIMORI DEI GENITORI
Si preoccupano di tutto ciò che è possibile
piuttosto di ciò che è più probabile







LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
quando andrà comunicata la diagnosi al ragazzo ?
quale sarà l’orientamento sessuale del ragazzo ?
le dimensioni del pene saranno ridotte ?
la libido e la funzione erettile saranno normali ?
è presente un maggior rischio di infertilità ?
è presente un maggior rischio di tumori ?
è presente un maggior rischio di altre patologie ?
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
quando
andrà
comunicata
la
diagnosi al ragazzo ?
Comunicare una cattiva notizia è un
compito complesso e difficile,che
richiede una preparazione specifica
Modello “ABCDE” per la
comunicazione delle cattive notizie
• A Preparare adeguatamente l’incontro
• B Costruire una sequenza nelle
informazioni
• C Favorire una buona comunicazione
• D Affrontare le reazioni del paziente e
della famiglia
• E Incoraggiare le emozioni ed affrontare le
necessità
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
le dimensioni del pene saranno
ridotte ?
nel 10-20% dei soggetti
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
la libido e la funzione erettile
saranno normali ?
ridotte nel 3.9% dei soggetti
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
è presente un maggior rischio di
infertilità ?
Evoluzione della compromissione delle gonadi nei
bambini ed adolescenti con SK
1. La funzione delle cellule di Sertoli è normale nella vita fetale e nel
periodo prepuberale.
2. Una lieve riduzione del numero di cellule germinali è presente nella
vita fetale (Aksglaede L, Hum Repr Update, 2006). La deplezione
delle cellule germinali inizia in una fase precoce di pubertà.
Inizialmente si associa a modificazioni della inibina B,
successivamente si osserva una riduzione della inibina B e marcato
incremento dell’FSH
3. La funzione delle cellule di Leydig, nel feto, è sufficiente per la
virilizzazione dei genitali esterni. La precoce disfunzione delle
cellule di Leydig (Ross JL et al, Horm. Res, 2005) si associa a bassi
livelli di Pro- C. La ridotta funzione delle cellule del Leydig persiste
anche in tempi successivi
Esistono dei criteri predittivi per indicare la
potenziale fertilità?
 Non esistono criteri predittivi.
Il depauperamento della linea germinale è
progressivo. Nel liquido seminale: nell’8.4% dei casi
presenza di spermatozoi.







FSH: 
TT: N
volume testicolare: 
non presenza di ginecomastia
“meno” alti
< SPAN
> punteggio di Ferriman
L’importanza di queste conoscenze
 TESE
 MICRO-TESE (Okada H. Fertil Steril, 2004)
 ICSI
Complicanze della TESE
 Epididimite
 Ematoma scrotale
 Idrocele
 Declino della funzione testicolare ?
TESE + ICSI
LA PERCENTUALE DI SUCCESSO
DI QUESTE TECNICHE IN
“BAMBINI IN BRACCIO”
È PARI AL 20%
(Staessen C, et al Hum Reprod, 1996)
PROSPETTIVE FUTURE
1. Individuare gli adolescenti che necessitano di
trattamento con androgeni
2. Valutare se una terapia con androgeni, a lungo
termine, può ridurre la potenziale fertilità
3. Valutare l’epoca per l’eventuale crioconservazione
dello sperma
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
è presente un maggior rischio di
tumori ?
ASPETTI ONCOLOGICI
• Alcune neoplasie hanno una prevalenza aumentata
- tumori a cellule germinali, extragonadici (rischio 67
volte maggiore) (RX – TAC – βhCG?)
- Ca mammella (rischio 50 volte maggiore)
(autopalpazione seno, ecografia?)
• Aspetti controversi
- linfoma non Hodgkin (rischio 3-4 volte più alto)
- Ca polmonare
• Meno frequenti
- Ca prostata
- Ca testicolo
I TIMORI DEI GENITORI
LE DOMANDE PIU’ FREQUENTI
è presente un maggior rischio di
altre patologie ?
Complicanze endocrine e metaboliche nella SK
Ipotiroidismo
(FT4-TSH N)
Ipogonadismo
Ginecomastia
17-31%
ipergonadotropo
100%
Osteopenia/
osteoporosi
25%
(Ridotta
formazione ed
aumentato
riassorbimento )
Diabete/sindrome
Metabolica
15-50%
(Associato alla obesità
ed ipogonadismo)