Malattie da ipersensibilità Ipersensibilità: quando la risposta immunitaria è aberrante o comunque eccessiva. Si può avere: a) b) risposta agli antigeni estranei sregolata o incontrollata; risposta rivolta ad antigeni autologhi a seguito della perdita della tolleranza. Le malattie autoimmuni sono dovute ad una ipersensibilià verso antigeni autologhi (self). Tipi di malattie da Ipersensibilità: Tipo I: ipersensibiltà immediata (reazioni allergiche): è una reazione patologica provocata dalla liberazione di certi mediatori da parte dei mastociti, il più delle volte mediata da IgE legate ai mastociti presenti nei vari tessuti. E’ rivolta contro antigeni ambientali; Tipo II: malattie mediate da anticorpi: anticorpi di vario isotipo (IgG o IgM) diretti contro cellule o antigeni tissutali possono danneggiare tali elementi o alterarne la funzione; Tipo III: malattie da immunocomplessi: quando gli antigeni sono solubili e quindi si possono formare immunocomplessi con gli anticorpi diretti contro di essi; Tipo IV: malattie mediate da linfociti T: solitamente diretta contro antigeni self Ipersensibilità immediata (allergia) E’ una reazione che interessa la vascolatura e la muscolatura liscia, mediata da anticorpi IgE e mastociti di rapida insorgenza e spesso seguita da fenomeni infiammatori di vario grado; essa si verifica in individui sensibilizzati a certi antigeni a seguito del contatto ripetuto con essi. Atopia: tendenza di un soggetto a produrre anticorpi IgE in risposta a diversi antigeni ambientali, e a sviluppare forti risposte di ipersensibilità immediata (allergia). Gli individui che soffrono di allergie verso antigeni ambientali quali polveri o pollini sono detti atopici. Negli atopici il contatto con certi antigeni porta alla attivazione preferenziale di linfociti Th2 che determina la stimolazione dello scambio isotipico dei linfociti B verso le IgE. Allergene: antigene che determina una ipersensibilità immediata. Sono proteine dei pollini, di certi alimenti, del veleno di alcuni insetti, o della forfora di certi animali, farmaci (penicillina) Ipersensibilità immediata (allergia) Malattie mediate da anticorpi Malattie causate da anticorpi Malattie mediate da immunocomplessi Malattie mediate da immunocomplessi Malattie mediate da linfociti T Malattie mediate da linfociti T Malattie autoimmunitarie Causate da una risposta immunologica ad antigeni autologhi (1-2 % della popolazione affetta) Tolleranza: mancata risposta ad antigeni autologhi Anergia: stato di non responsività alla stimolazione antigenica Nelle malattie autoimmunitarie si verifica “rottura della tolleranza” a causa di: 1. Alterazioni intrinseche dei linfociti 2. Alterazioni della natura e della presentazione degli antigeni. Alcuni alleli HLA sono associati con un rischio relativo maggiore di sviluppare malattie autoimmunitarie. Codificano per molecole MHC che “non funzionano bene” a. scarsamente efficienti nel presentare l’antigene b. gli antigeni da esse presentati non generano risposta soppressiva I fattori predisponenti: 1. Genetici (vedi sopra) 2. Infezioni