Artrite reumatoide
Malattia cronica, multisistemica,
caratterizzata da sinovite persistente, di
solito delle articolazioni periferiche,
colpite in modo simmetrico.
Classificazione delle artriti sulla base del
numero di articolazioni colpite
• Monoartriti (es . gotta, settica)
• Oligoartriti (< 4 articolazioni) (es.: artriti reattive,
associate a IBD)
• Poliartriti (AR, febbre reumatica, LES)
Struttura della molecola DR-1 (cristallografia)
L’AR è associata ad uno specifico epitopo della regione
ipervariabile (aa 67-71)
Associazione AR e alleli MHC
• Capacità di presentare meglio l’antigene
eziologicamente importante (es batteri, virus)
• Selezione timica di cloni autoreattivi o crosreattivi con antigeni microbici
Biopsia sinoviale in AR: proliferazione di cell
sinoviali , acumulo di mononucleati in sede
subsinoviale, alterazione cell endoteliali (high
endothelial venules)
Immunopatogenesi dell’ AR
Flogosi articolare nell’AR. Tipo A= macrofago
Tipo B= fibroblasto
Schema del network citochinico nell’AR
Sinovia infiammata con iperplasia (frecce) e
infiltrato infiammatorio.
Panno sinoviale che invade osso e cartilagine.
Tumefazione della II MF e della IV e V IF
prossimale, con risparmio delle IF distali
Deformità a collo di cigno: iperestensione
delle IF prossimali con flessione delle IF
distali
Tumefazione dei tessuti molli (A), osteopenia periarticolare
(B) , erosioni ossee (C) e sublussazione (D).
Tumefazione delle metacarpofalangee e
atrofia lieve degli interossei.
Pollice con sublussazione volare della I MF e
rottura del collaterale mediale + deformità a
collo di cigno delle dita.
Ulcere ischemiche su zone di pressione del
piede in paziente con AR, noduli s.c. e
vasculite.
Tumefazione delle IF prossimali
Piedi in AR
Mani reumatoidi
Caratteristiche cliniche dell’AR
• Sintomi:
– tumefazione articolare
– dolore, rigidità
mattutina
– astenia, malessere,
febbricola
– perdita di peso
– depressione
– deformità articolare
• EO articolare:
– dolenzia alla
palpazione
– ispessimento sinoviale
– versamento (inizio)
–  motilità
– anchilosi (tardiva)
– sublussazione (tardiva)
– distribuzione:
simmetrica, IFP, MCF,
MTF, polso, caviglia
Coinvolgimento extra-articolare nell’AR
• Cute: noduli
• Occhi:
cheratocongiuntivite
secca, iridociclite,
episclerite
• Bocca: s. sicca
• Respiratorio: fibrosi,
noduli, versamento
pleurico
• Cuore: pericardite
• SN: tunnel carpale,
mielopatia cervicale
• Sangue: anemia,
piastrinosi, leucocitosi
• Adenopatia,
splenomegalia (Felty)
• Vasculite
Fattori prognostici negativi nell’AR
• RF
• HLA DR4
• Sviluppo precoce di
erosioni ossee
• N° di articolazioni
colpite
• Invalidità precoce
• Età avanzata
• Basso livello
economico e di
istruzione
• Coinvolgimento extraarticolare
Attività di malattia (ACR)
•
•
•
•
N° di articolazioni dolenti
N° di articolazioni tumefatte
Valutazione del dolore da parte del paziente (VAS)
Valutazione globale della malattia da parte del
paziente (VAS)
• Valutazione globale della malattia da parte del
medico (VAS)
• Indici lab di flogosi (VES, PCR)
Punteggio di attività di malattia (AR)
•
•
•
•
•
•
N° articolazioni dolenti
N° articolazioni tumefatte
Durata della rigidità mattutina
Indice articolare di Ritchie
Valutazione del dolore da parte del paziente
Valutazione globale della malattia da parte del
paziente
• Indici lab di flogosi ( VES, PCR)
• Hb
Criteri per la classificazione dell’AR
• 1- Rigidità mattutina (>1 h)
• 2- Tumefazione contemporanea di  3
articolazioni (osservate da un medico)
• 3- Tumefazione delle articolazioni prossimali
(IFP, MCF, MTF) o del polso
• 4- Artrite simmetrica
• 5- Noduli reumatoidi (sottocutanei)
• 6- Fattore reumatoide
• 7- Erosioni ossee (Rx) e/o osteopenia
periarticolare mani e polsi
Condizioni nelle quali il FR può essere
presente
• Malattie infiammatorie (AR, Sjögren, LES,
crioglobulinemia, SSc, miositi)
• Malattie infettive (endocardite batterica, tbc,
lebbra, sifilide, epatite, EBV)
• Malattie linfoproliferative
• 2 % della popolazione > 65 a
Principi di terapia dell’AR
• 1-
Controllare il dolore (FANS, anti-COX2, analgesici)
• 2-
Impiegare precocemente farmaci di “fondo” (Disease
Modifying Anti Rheumatic Drugs) in associazione:
idrossiclorochina, salazopirina, metotrexate,
leflunomide, corticosteroidi a basse dosi.
• 3-
Immunosoppressori: azatioprina, ciclosporina,
ciclofosfamide
• 4-
Farmaci anti-citochine: anti-TNF (infliximab,
etanercept), anti-IL 1