Interpretazione critica dell'Antibiogramma La Formulazione del Referto La Richiesta di Esame colturale con Antibiogramma • Le domande che vengono poste: – Qual'è il patogeno in causa ? – La terapia empirica impostata è efficace anche sul patogeno isolato ? – Quali sono i farmaci che posso utilizzare in alternativa alla terapia empirica ? • Meno tossici • Per via orale Il referto dell'Antibiogramma • In realtà molte altre informazioni – Possono essere desunte • es. meccanismo di resistenza probabile • es. farmaci equivalenti (sia R che S) – Possono essere omesse • • • • es. altre molecole coinvolte dal fenotipo MLSB es. diversa efficacia di carbapenemi su enterococchi inefficacia delle CF3G su ceppi ESBL-produttori rischio di sviluppo di R a CF3G nei mutanti AmpC – ( ... ) Il referto dell'Antibiogramma (cont.) • I diversi meccanismi e le inefficienze (relative) dei metodi di individuazione impongono una rivalutazione delle pratiche in laboratorio • Allo stesso modo, la lista di valori (MIC) o di sigle (S-I-R) non è probabilmente più adeguata per descrivere la complessità dei meccanismi Esempio: Stafilococchi • Test eseguiti: – Nitrocefin ß –lattamasi • Se POS = inattività di Penicillina e di tutte le molecole rappresentate – Lattice per PBP2a mecA • Se POS = inattività di tutti i ß –lattamici – D-test MLSB inducibile • Se POS = inattività di Macrolidi e Clindamicina – Vancomicina Screen Agar VISA e VRSA • Se POS = ridotta attività dei glicopeptidi (?) Errori indotti dall'Antibiogramma • Microrganismo isolato di dubbio significato clinico – Ritardi diagnostici – Terapie non necessarie • Errata interpretazione dell'Antibiogramma – Da parte del Laboratorio • Mancata segnalazione di ESBL • Mancata correzione dei beta-lattamici S per un ceppo di MRSA • Mancato riconoscimento di un fenotipo iMLSb (streptococchi, stafilococchi, ecc) – Da parte del Clinico • Erronea assunzione di efficacia di una molecola di classe analoga a quella saggiata Costruzione dell'Antibiogramma Vincoli del Laboratorio • Prontuario Terapeutico • Richieste dei Clinici • Disponibilità nei Sistemi Commerciali – Pannelli o Card a combinazioni fisse – Maggiore disponibilità di molecole Meno diluizioni • Linee Guida NCCLS – Processo di consensus tra specialisti – Elemento base per validazione FDA – Elemento base per gli strumenti automatici I modi di comunicazione • MIC = Numero magico ? • La maggior parte dei clinici non ne comprende il significato né i casi in cui occorre realmente – Endocardite – Osteomielite – Altre Infezioni difficili • E' compito del Microbiologo spiegarne il significato Emocoltura: Pseudomonas aeruginosa - Antibiogramma Interpretazione Ceftazidime S Imipenem S Piperacillina S Ciprofloxacina R Gentamicina S Tobramicina S Pseudomonas aeruginosa: Commenti Terapeutici (4) Rx: P. aeruginosa infections in granulocytopenic patients and serious infections in other patients should be treated with maximum doses of the selected antipseudomonal penicillin (carboxy-penicillin or ureidopenicillin) or ceftazidime in combination with an aminoglycoside. (4) Rx: Le infezioni da P. aeruginosa in pazienti granulocitopenici e le gravi infezioni in altri pazienti dovrebbero essere trattate con dosi massime di un penicillina anti-pseudomonas (carbossi-penicillina o ureidopenicillina) oppure ceftazidime in associazione con un aminoglicoside. Emocoltura: Pseudomonas aeruginosa - Antibiogramma Interpretazione MIC (mg/L) Ceftazidime S 2 Imipenem S 0.5 Piperacillina S 32 Ciprofloxacina R 8 Gentamicina S 4 Tobramicina S 1 Un numero, in assenza di valori di riferimento, non ha significato in Medicina di Laboratorio Pseudomonas aeruginosa Piperacillina Ceftazidime Cefepime Imipenem Meropenem 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 Aztreonam Gentamicina 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 Tobramicina Amikacina Ciprofloxacina Levofloxacina 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 Si facilita la scelta della migliore combinazione di antibiotici Pseudomonas aeruginosa Piperacillina Ceftazidime Cefepime Imipenem Meropenem 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 Aztreonam Gentamicina 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 Tobramicina Amikacina Ciprofloxacina Levofloxacina 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 0.5 | 1 | 2 | 4 | 8 | 16 | 32 | 64 | 128 | 256 R R R R R R R R I R R Si facilita la scelta della migliore combinazione di antibiotici Il Laboratorio di Microbiologia deve provvedere a: • Isolare il batterio causa dell'infezione • Determinare la corretta identificazione a livello di specie • Selezionare un’appropriata batteria di farmaci da saggiare • Esprimere la sensibilità batterica secondo criteri orientati alla terapia Costruzione dell'Antibiogramma Responsabilità del Laboratorio Occorre indicare chiaramente – Cosa si sa dell'attività in vitro • Misurata direttamente e con il mezzo più adeguato • Definita per la molecola saggiata e per la classe che rappresenta (se applicabile) – Cosa si può desumere (su basi scientifiche) • NCCLS • Letteratura – Cosa correla con la realtà locale • Terapia antibiotica segnalata sulla richiesta • Prontuario Terapeutico • Linee Guida o Protocolli di Reparto Refertazione dell'Antibiogramma Responsabilità del Laboratorio • Il Microbiologo (medico o biologo) deve assumere il ruolo di consulente per il Clinico – La Microbiologia è il nostro compito nel team che cura ogni singolo paziente • Gli strumenti e le tecnologie disponibili (oggi e in futuro) non sono che mezzi per svolgere questo ruolo – Noi ne conosciamo le potenzialità ed i limiti – Noi dobbiamo metterle al servizio della Clinica