Azione antinfiammatoria dell'ozono Walter Filippelli Dipartimento di Medicina Sperimentale-Sezione di Farmacologia "L. Donatelli" Sorrento, 12/03/2004 L’azione dell’ozono si manifesta a livello del : 1. 2. 3. 4. 5. Metabolismo glucidico Metabolismo protidico Metabolismo lipidico Globulo rosso (reologia) Batterio, virus, micete (azione battericida, fungicida e virustatica) 6. Sistema immunitario (immunomodulazione) Effetti sui globuli rossi ed azioni sulla reologia APPLICAZIONI DELL'OZONOTERAPIA Patologie da carente apporto di ossigeno Patologie arteriose •Arteriopatie periferiche Patologie venose •Insufficienza venosa cronica •Varici •Ulcere e lesioni trofiche Patologie del microcircolo - Lipodistrofie e adiposità localizzateteleangiectasie Patologie correlate al microcircolo •Cefalea a grappolo •Maculopatia degenerativa Patologie batteriche e virali Epatite virale acuta ed in particolare quella cronica •Herpes simplex, zoster, labiale e genitale ricorrente •Infezioni da citomegalovirus e parvovirus in immunodepressi •Infezioni da papilloma virus •Disturbi respiratori ricorrenti •Sindrome da stanchezza cronica •Raffreddore comune e/o infezioni da rhinovirus •Micosi fungoide e linfoma cutaneo T Cell Acne APPLICAZIONI DELL'OZONOTERAPIA Patologie dolorose Lombosciatalgie 1.Ernie e protrusioni distali 2.Osteocondriti 3.Periartriti 4.Artrosi Immunopatie Malattie autoimmuni 1. AIDS 2. Neoplasie Azione antiinfiammatoria dell’ozono: •Aumentato catabolismo dell’istamina •Aumentato catabolismo della serotonina •Riduzione sintesi PG OBIETTIVO DELLO STUDIO Valutare gli effetti dell’ozonoterapia in un modello di dolore persistente nel topo: il test alla formalina TEST ALLA FORMALINA Iniezione s.c. di 50 l di formalina 5% nella zampa posteriore destra di topi maschi-Swiss. Valutazione del comportamento nocicettivo (leccamento, sollevamento, mordicchiamento della zampa trattata) per 60 min. TEST FORMALINA Il test alla formalina è caratterizzato da uno stato di iperalgesia e da fenomeni di sensibilizzazione neuronale a livello spinale a differenza dei test tradizionali che si basano su eventuali modificazioni delle soglie di percezione a stimoli di varia natura (fisici, meccanici e tecnici). FASE NOCICETTIVA PRECOCE: Effetto diretto della formalina sulle terminazioni nocicettive periferiche con attivazione delle fibre C. FASE NOCICETTIVA TARDIVA: Combinazione di una reazione infiammatoria periferica con modificazioni funzionali a lungo termine dei neuroni delle corna dorsali del midollo spinale. Primary Sensitization nociceptive response (min +/S.E.M.) TEST ALLA FORMALINA 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 I FASE (10) INT (10) min II FASE (40) Gruppi sperimentali • Formalina • Ozono 10 min prima della formalina • Ozono 10 min dopo la formalina • Ozono e formalina contemporaneamente Ozono 10 min prima della formalina PRIMA FASE comportamento nocicettivo (min ± ES) 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Formalina Ozono+Formalina Ozono contemporaneamente alla formalina PRIMA FASE comportamento nocicettivo (min ± ES) 3 2,5 2 1,5 * 1 0,5 0 Formalina Formalina+ O zono CONCLUSIONI (1) • L’ozonoterapia non ha effetto preventivo sull’azione nocicettiva precoce della formalina • L’ozonoterapia, invece, riduce l’effetto nocicettivo precoce della formalina Ozono 10 min prima della formalina SECONDA FASE comportamento nocicettivo (min ± ES) 4 3,5 3 2,5 2 1,5 * 1 0,5 0 Formalina Ozono+Formalina Ozono 10 min dopo la formalina SECONDA FASE comportamento nocicettivo (min ± ES) 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 Formalina Formalina+ozono Ozono contemporaneamente alla formalina SECONDA FASE 2 comportamento nocicettivo (min ± ES) 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Formalina Formalina+Ozono CONCLUSIONI (2) • L’ozono non modifica l’iperalgesia da formalina quando i meccanismi che sottendono tale effetto sono stati già attivati (la somministrazione dopo formalina non modifica la seconda fase del test) • L’ozono è in grado di ridurre l’iperalgesia da formalina quando è somministrato prima della stessa TEAM Patrizia Oliva Margherita Luongo Luigi Mascolo Carlo Luongo Libero Berrino Francesco Rossi