GIST CON CELLULE GIGANTI:
REPORT DI UN CASO
S. Russo, G. Napoli, M.P.Cocca, M.Casiello,
C.Martella, A.P.Dei Tos, R.Ricco.
Dipartimento di Anatomia Patologica Policlinico Bari
Dipartimento di Anatomia Patologica Ospedale Regionale Treviso
INTRODUZIONE
• I tumori stromali gastrointestinali (GIST) sono un gruppo
eterogeneo di tumori mesenchimali con un ampio spettro
di caratteristiche istologiche.
• Originano dalle cellule interstiziali di Cajal ossia dalle
cellule gangliari mioenteriche. (1)(2)
• Circa 2/3 si localizzano nello stomaco, dal 20% al 50%
nel tenue intestino (1/3 nel duodeno) e dal 5% al 15%
nel colon e nel retto.
• Sedi meno frequenti sono l’esofago, l’omento, il
mesentere e il retro-peritoneo. (3)
INTRODUZIONE
• Sono CD117 (kit) positivi nella maggior parte dei casi
(circa 80%).
• Alcune varianti morfologiche come quella epitelioide,
soprattutto se localizzata a livello dello stomaco, sono
positive per PDGFRA.
• Tali positività sono dovute a mutazioni delle proteine di
recettori tirosin-chinasici che si verificano come evento
patogenetico in piu’ dell’ 80% dei GISTs. (4)
• Sono mutazioni somatiche presenti solo nelle cellule
tumorali, a differenza di quanto avviene nei GISTs di tipo
familiare con trasmissione autosomica dominante.
• Cio’ causa un’attivazione costituzionale, ligandoindipendente, del recettore. (5)(6)
Schematic representation of KIT and platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRA) molecules and KIT
and PDGFRA mutations in gastrointestinal stromal tumor (GIST). EC indicates extracellular domain; TM,
transmembrane domain; JM, juxtamembrane domain; TK1 and TK2, tyrosine kinase domains; KI, kinase insert;
pm, point mutation; ins, insertion; itd, internal tandem duplication; and del, deletion. (3)
.
CASO CLINICO
• Paziente di 71 aa con voluminosa neoformazione del
diametro massimo di cm 12.5 a livello dell’ileo e del
cieco.
• La neoplasia presentava aspetto disomogeneo e
superficie di taglio in parte necrotica, con escavazione
centrale.
• Erano presenti, inoltre, noduli multipli a livello
peritoneale.
Neoplasia costituita da ricca popolazione di cellule allungate, con
citoplasma eosinofilo.
Nuclei pleomorfi e atipici con pattern cromatinico
vescicoloso, prominenti nucleoli con elevata attività
mitotica e piccoli foci necrotici.
Presenza, inoltre di
cellule giganti, tipo
osteoclasti, S-100
negative.
Le cellule giganti mostrano un abbondante e ben definito citoplasma,
fortemente eosinofilo, con piccoli, numerosi nuclei tondeggianti o ovoidi e
nucleoli scarsamente evidenti.
L’assetto immunofenotipico ha
dimostrato positività per
CD117(+++) e ki-67 (+++) nella
componente neoplastica.
Negative le determinazioni per
actina muscolare HHF35, S-100 e
CD34.
CD117
Ki-67: 9 mitosi in 50 HPF
CD117
Ki-67
CONCLUSIONI DIAGNOSTICHE
Neoplasia stromale
gastrointestinale, in fase
avanzata, ad alto grado di
malignità.
CONCLUSIONI
• Il significato biologico del rinvenimento di cellule
giganti, cosi’ come il meccanismo patogenetico
della loro formazione in tali tipi di neoplasie, è
tuttora sconosciuto.
• Recenti indagini condotte sulle cellule
neoplastiche ossee,dimostrano come le cellule
neoplastiche “spindle” possano secernere una
varietà di citochine e fattori di differenziazione
come MCP-1, ODF e M-CSF.
CONCLUSIONI
• Tali molecole fungono da fattori
chemiotattici per i monociti e sono
essenziali per la differenziazione degli
osteoclasti.
• Cio’ suggerisce che la componente
“spindle” neoplastica stimoli la migrazione
dei monociti dal sangue e la loro fusione in
cellule giganti multinucleate “osteoclastlike”. (7)
BIBLIOGRAFIA
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1. Miettinem M, Lasota J. “Gastrointestinal stromal tumors (GISTs):
definition,occurrence, pathology, differential diagnosis and molecular genetics”. Pol J
Pathol 2003; 54: 3-24.
2. Kindblom LG, Remotti HE, Aldenborg F, Meis-Kindblom JM. “Gastrointestinal
pacemaker cell tumor (GIPACT). Gastrointestinal stromal tumors show phenotypic
characteristics of the interstizial cells of Cajal”. Am J Pathol 1998; 153:1259-1269.
3. Miettinem M, Lasota J. “ Gastrointestinal Stromal Tumors: Review on Morphology,
Molecular Pathology, Prognosis and Differential Diagnosis”. Arch of Pathol and Lab
Med. Vol. 130, No.10, pp. 1466-1478.
4. Lee JR, Joshi V, Griffin JW Jr, Lasota J, Miettinem M. “Gastrointestinal autonomic
nerve tumor: immunohistochemical and molecular identity with gastrointestinal
stromal tumor”. Am J Surg Pathol 2001; 25: 979-987.
5. Kitamura Y, Hirota S. “ Kit is a human oncogenic tyrosine kinase”. Cell Mol Life Sci
2004; 61: 2924-2931.
6. Corless CL, Fletcher JA, Heinrich MC. “ Biology of gastrointestinal stromal tumors”.
J Clin Oncol 2004; 22: 3813-3825.
7. Leung KM, Wong S, Chow TC, Lee KC. “ A malignant gastrointestinal stromal
tumor with osteoclast-like giant cells”. Arch Pathol Lab Med. 2002 Aug; 126(8): 972-4.