Facoltà di Farmacia dell’Università degli Studi di
Padova
Dipartimento di Scienze Farmaceutiche
Corso di Laurea Specialistica in Farmacia
Corso di Analisi dei Medicinali II
Ornella Gia
Tel. 049-8275710
e-mail: [email protected]
Tel. Lab. 049-8275374
Analisi dei Medicinali II (A.A.08/09)
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Programma di Analisi dei medicinali II
Parte teorica
• Introduzione; classificazione metodi analitici.
• Norme di sicurezza. Materiali e attrezzature.
• Farmacopea.
• Concetti e calcoli in analisi volumetrica.
• Unità e strumenti di misura.
• Cifre significative, trattamento dei dati, errori.
• Bilance.
• Analisi volumetrica:
• titolazioni di neutralizzazione, in ambiente acquoso e non acquoso;
titolazioni complessometriche;
• titolazioni di ossidoriduzione; titolazioni di precipitazione.
• Indicatori.
• Metodi potenziometrici e relativa strumentazione.
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•
•
•
•
•
•
Metodi spettroscopici:
-spettroscopia di assorbimento
-spettroscopia di fluorescenza
-spettroscopia di fiamma
Principi teorici, strumentazione ed analisi quantitativa.
Metodi cromatografici: cromatografia su strato sottile, gascromatografia, cromatografia in fase liquida; principi teorici,
strumentazione ed analisi quantitativa.
• Separazione di principi attivi da forme farmaceutiche e loro
determinazione quantitativa.
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• Parte sperimentale
• Determinazione quantitativa di farmaci secondo la Farmacopea
Ufficiale.
• Determinazione quantitativa di farmaci mediante metodi
strumentali.
• Testi consigliati
• Farmacopea Ufficiale Italiana, XI Edizione
• D. A. Skoog, D. M. West, “Fondamenti di Chimica Analitica”,
EdiSES, Napoli
• D. A. Skoog, J. J. Leary, “Chimica Analitica Strumentale”,
EdiSES, Napoli
• D. C. Harris, “Chimica Analitica Quantitativa”, Zanichelli
• D.G. Watson “Analisi farmaceutica”, EdiSES, Napoli
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Chimica analitica
Basata sulla misura
Metodi applicati in tutti i campi della scienza e
della medicina
Qualitativa
Quantitativa
identità chimica
quantità specie chimica
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CHIMICA ANALITICA
ANALISI QUALITATIVA
IDENTIFICAZIONE
ANALITA
ANALISI QUANTITATIVA
MISURA DELLA QUANTITA’
 MISURAZIONE
 REAZIONI
 CONDIZIONI
 CALIBRAZIONE
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APPLICAZIONI DELLA CHIMICA
ANALITICA
 RICERCA DI BASE
 SVILUPPO DEI PRODOTTI
 CONTROLLO DI QUALITA’ DEI
PRODOTTI
 MONITORAGGIO E CONTROLLO DEGLI
INQUINANTI
 STUDI MEDICI E CLINICI
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SOLUZIONE DI PROBLEMI ANALITICI
 SCELTA DEL METODO
 CAMPIONAMENTO
 TRATTAMENTO PRELIMINARE DEL CAMPIONE
 ELIMINAZIONE INTERFERENZE
 PRELIEVO
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MISURAZIONE FINALE
CA =Kx
CALCOLO DEI RISULTATI
VALUTAZIONE DEI RISULTATI
CONVALIDA DEL METODO
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PRINCIPALI GRUPPI DI TECNICHE ANALITICHE
GRUPPO
PROPRIETA’ MISURATE
Gravimetriche
Peso di un analita puro o di un composto
stechiometrico che lo contiene
Volumetriche
Volume di soluzione standard di un reagente che
reagisce con l’analita
Spettrometriche
Intensità della radiazione emessa o assorbita
dall’analita
Elettrochimiche
Proprietà elettriche della soluzione di analita
Radiochimiche
Intensità della radiazione nucleare emessa
dall’analita
Spettrometriche di
massa
Presenza di frammenti molecolari dell’analita
Cromatografiche
Proprietà fisico-chimiche dei singoli analiti dopo
separazione
Termiche
Proprietà fisico-chimiche del campione dopo
riscaldamento e raffreddamento
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GLOSSARIO DEI TERMINI
 CAMPIONE
Sostanza
 ANALITA
Costituente di un campione
 MATRICE
Frazione di campione chimicamente
dall’analita.
 ACCURATEZZA
si esprime in termini di errore.
 PRECISIONE
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diversa
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CONCENTRAZIONE
STANDARD PRIMARIO
Composto chimico ad elevata purezza e stabilità che
viene usato per preparare o determinare le
concentrazioni delle soluzioni standard
che reagisce in modo quantitativo e
stechiometricamente noto con l’analita o con un
reagente
STANDARDIZZAZIONE
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SENSIBILITA’
• 1. Variazione del segnale (pendenza della retta)
• 2. Capacità di un metodo
LIMITE DI RIVELABILITA’
• Minima concentrazione dell’analita
CALIBRAZIONE O TARATURA
• risposta  concentrazione
• Curva di calibrazione
• Fattore di calibrazione
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BIANCO: Matrice
FONDO: Parte del segnale
INTERFERENZA: Effetto che altera il
comportamento dell’analita
MASCHERAMENTO:
campione
Trattamento del
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PROCEDIMENTO:
Descrizione delle operazioni sperimentali
REAGENTE: Prodotto chimico
SAGGIO: Determinazione
CONVALIDA DEI METODI:
Analisi di standard
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ANALISI DEI MEDICINALI
INDAGINI ANALITICHE
SULLA SPECIALITA’ MEDICINALE
SUI COMPONENTI
FORMULAZIONE
PRINCIPIO ATTIVO ED ECCIPIENTI
RISPOSTA BIOLOGICA
STERILITA’
RECIPIENTE
RICERCA DI CONTAMINANTI
QUALITA’ DELLE SOSTANZE IMPIEGATE
QUANTITA’ DELLE STESSE
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• INDAGINE QUANTITATIVA:
SFRUTTA MENO REAZIONI CHIMICHE
(VELOCITA’, COMPLETEZZA,
RIPRODUCIBILITA’)
• Analisi di un composto:
• DETERMINAZIONE DEI SINGOLI
COMPONENTI
Determinazione di un composto:
• DOSAGGIO DI UN PRINCIPIO ATTIVO
• O DI UN SOLO COMPONENTE DEL
MEDICAMENTO
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Metodi generali:
• Sintesi chimica;
• Sintesi microbiologica e impiego DNA
ricombinante;
• Estrazione del composto dal regno
vegetale, animale, minerale;
• Impiego di biotecnologie.
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Fonti di contaminazioni:
• Materiale di partenza
• Produzione
• Conservazione
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MATERIALI
• VETRO
COMUNE  SILICATI DI
METALLI ALCALINI O ALCALINOTERROSI
•
•
VETRI SPECIALI  PYREX, IENA,
VYCOR (SiO2)
VETRO DI QUARZO
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• PORCELLANA
•
CERAMICHE SMALTATE
• MATERIE PLASTICHE
•
RESINE POLIOLEFINICHE 
POLIETILENE
•
RESINE SINTETICHE 
POLICARBONATO
•
RESINE FLUORURATE 
TEFLON
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La misura del volume:
• L’unità di misura del volume è il litro (L),
• definito come un decimetro cubico.
• Il millilitro (mL) è la millesima parte del
litro (0,001L)
• Il microlitro (mL) è 10-6 L o 10-3 mL.
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Effetto della temperatura sulle misure
di volume
• Il volume occupato da una data massa di liquido
varia con la temperatura.
• Il vetro ha un piccolo coefficiente di espansione e
non c’è bisogno di tener conto delle variazioni di
volume del contenitore durante un lavoro analitico.
• Le soluzioni acquose diluite hanno un coefficiente
di espansione di circa 0,025 %°C:
• Una variazione di 5°C ha un effetto misurabile
sulla attendibilità delle misure ordinarie.
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• Esempio:
• Un campione di 40,00 mL viene prelevato da
una soluzione acquosa a 5°C; che volume
esso occupa a 20°C?
• V20° = V5° + 0,00025(%/mL) (20-5)(40,00) =
• 40,00 + 0,15 = 40,15 mL
• Aumento dello 0,4%
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RECIPIENTI DI MISURA
Per l’analisi volumetrica si utilizza
vetreria di precisione
Sono:
 Palloni, matracci
 Burette
 Pipette tarate
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Attenzione alle bolle
d’aria!
Buretta
Buretta con braccio
laterale di riempimento
Sono causa di errori
Corretta lettura
del menisco
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matraccio
pipette
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NON SONO RECIPIENTI DI MISURA:
BICCHIERI, CILINDRI, BEUTE!!
Indicano misure approssimate di volumi
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