ALLERGIA ALIMENTARE Riccardo Asero Clinica San Carlo Paderno Dugnano (MI) Titolo diagramma QUADRI CLINICI SINDROME ORALE SINTOMI ALLERGICA GASTROENTERICI Nausea Vomito Diarrea Ipermotilità Dolore colico SINTOMI CUTANEI SINTOMI RESPIRATORI Orticaria Rinocongiuntivite Angioedema Broncospasmo Prurito Rash morbilliforme Dermatite atopica?? Orticaria da contatto ANAFILASSI PRINCIPI DI ALLERGIA ALIMENTARE • Le proteine alimentari potenzialmente allergogene sono infinite ma gli allergeni responsabili di gran parte delle reazioni allergiche sono pochi. • Gli allergeni alimentari sono spesso filogeneticamente conservati frequenti cross-reazioni per il coriconoscimento di epitopi omologhi su alimenti diversi da parte delle IgE. • Ogni alimento (FONTE ALLERGENICA) può contenere più allergeni, alcuni specifici altri filogeneticamente conservati e cross-reagenti con molecole omologhe in alimenti diversi. • Gli allergeni contenuti in un alimento possono presentare caratteristiche fisico/chimiche del tutto diverse; le manifestazioni cliniche possono variare in base alla proteina a cui il paziente è sensibilizzato. IN GENERALE: • ALLERGENI GASTROLABILI SOA • ALLERGENI TERMOLABILI sintomi solamente se consumati crudi. • ALLERGENI GATRO/TERMORESISTENTI raggiungono l’intestino in forma pressoché immodificata reazioni sistemiche. La resistenza/suscettibilità a calore e digestione è legata a: • STRUTTURA • CARATTERISTICHE DELL’EPITOPO TERZIARIA DELLA • Gli epitopi PROTEINA • I legami S-S stabilizzano fortemente la molecola (es. LTP); Mal d 1 è priva di ponti S-S. conformazionali (dipendenti dalla conservata struttura tridimensionale della molecola proteica) sono più sensibili a calore e digestione peptica degli epitopi sequenziali. Dau c 1 Pru p 3 OBIETTIVI DELL’ALLERGOLOGO • DIAGNOSI: Identificazione della fonte allergenica responsabile della sensibilizzazione e dell’ALLERGENE • PREVENZIONE: Prevenire reazioni inattese da CROSS-REAZIONI. • NON COMPROMETTERE LA QoL: Evitare restrizioni dietetiche immotivate GLI ALLERGENI ALIMENTARI DI ORIGINE ANIMALE PRINCIPALI ALLERGENI ALIMENTARI DI ORIGINE ANIMALE LATTE UOVO PESCE caseine ß-lattoglobulina -lattalbumina albumina sierica lactoferrina immunoglobuline ovalbumina parvalbumina ovomucoide ovotransferrina lisozima -livetina CROSTACEI E MOLLUSCHI tropomiosina CARNE ALLERGIA ALLE PROTEINE DEL LATTE • E’ gen.la prima a comparire nel corso della vita. • Tutte le proteine del latte sono potenzialmente allergeniche. • Siero (BLG e ALA) e Caseina: allergeni maggiori • Epitopi sia conformazionali che lineari. • I pazienti allergici si sensibilizzano a 2 o più proteine (Gjesing. Allergy 1986) • La cross-reattività tra latte vaccino e di capra è sempre presente. ALLERGENI • BLG: Famiglia delle LIPOCALINE. Dimero di 36 kDa, • • • termoresistente e parz. Gastroresistente; molti epitopi. ALA: Monomero globulare 14.4 kDa, regola il sistema enzimatico che porta alla sintesi del lattosio. CASEINA: 80% delle proteine del latte. 5 fraz. proteiche (S1, S2, b, k, g) non omologhe che si combinano formando micelle. Termostabile ma gastrolabile (Wal . Allergy 1998). Gli allergici sono gen. sensibilizzati a tutte le caseine ma S1 è l’allergene maggiore. Tutte le caseine dei ruminanti sono altamente omologhe (80-90%). ALTRI ALLERGENI: Sebbene presenti in quantità assai limitate, il 35-50% degli allergici sono sensibilizzati a questi allergeni. La BSA causa talora monosensibilizzaz. UOVO: allergeni • OVOMUCOIDE (Gal d 1; 28 kDa). Termo- e gastrostabile, • • • associato con persistenza dell’allergia nel bambino (Jarvinen KM, et al Allergy 2007), reattività all’uovo cotto e sintomi molto severi (Benhamou AH et al. Allergy 2010) OVALBUMINA (Gal d 2; 45 kDa) OVOTRANSFERRINA (Conalbumina;Gal d 3; 78 kDa). Termolabile (Asero. Allergy 1999). LISOZIMA (Gal d 4; 14 kDa) -LIVETINA (Tuorlo; Gal d 5): albumina sierica di pollo. Parzialmente termolabile. Responsabile di sensibilità per via aerea (Bird-egg syndrome)(Szepfalusi. JACI 1994). Dimostrata reattività crociata tra uova di gallina, tacchino, anatra, oca, e gabbiano (Langeland. Allergy 1983) PESCE • PARVALBUMINA (12 kDa; Gad c 1): Proteina altamente conservata dell’app. muscolare dei pesci vertebrati. • TERMOSTABILE/GASTROSTABILE • CROSS-REAZIONE in-vitro e in-vivo dimostrata con DBPCFC (Helbling. AAAI 1999) • Rari casi di allergia a singole specie per sensibilizzazione ad altre proteine: pesce spada (25 kDa; Kelso AAAI 1996) e sogliola tropicale 6 kDa; Asero. Allergy 1999) CROSTACEI: Allergeni • TROPOMIOSINA (Pen a 1, Pen m 1, Pen i 1) Panallergene dell’apparato muscolare degli invertebrati. Una volta considerato l’allergene unico • REATTIVITA’ CROCIATA tra: • CROSTACEI (gambero, granchio, aragosta) • INSETTI (scarafaggio [Bla g 8], acari [Der p 10]) • MOLLUSCHI (seppia, polipo, bivalvi, gasteropodi). (Witemann IAAI 994; Leung JACI 1996; Reese IAAI 1999; Ayuso IAAI 2002). • Reattività crociata con Anisakis (Ani s 3) CROSTACEI: nuovi allergeni • Arginine kinase (Pen m 2; Lit v 2; 40 kDa) • Sarcoplasmic CBP (Lit v 4; 20 kDa) • Myosin light chain (Lit v 3; 20 kDa) • clinicamente non ben caratterizzati 1 2 3 4 5 6 94 67 43 30 20 14 Reattività IgE molto variabile di alcuni sieri di riferimento Nessuna inibizione 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10111213141516171819202122 94 67 43 30 20 14 Test di inibizione con 7 sieri di diversa specificità (A= non inibito; B= inibito HDM; C= inibito BSA). Si osserva inibizione ad alti p.m. da parte di HDM. CARNI: CLASSIFICAZIONE • • • • • BOVIDI (Mucca, pecora, capra) SUIDI (maiale, cinghiale) EQUIDI (cavallo, asino, mulo) CERVIDI (cervo, capriolo, camoscio, antilope) LEPORIDI (coniglio, lepre) CARNI BOVINE • ALLERGENI: 1) BSA coinvolta nell’allergia a carne e latte. Epitopi conformaz. e sequenziali. Parzialm termostabile; l’omogeneizzazione riduce allergenicità (Fiocchi; Allergy 1998)(Restani; Allergy 2004). 2) Mioglobina: termostabile 17 kDa (Fuentes;Allergy 2004). • CROSS-REATTIVITA’: Bovini (mucca, bufalo) con ovini (capra, pecora). Debole con equini. Assente con cammello (Restani; AAAI 2002) • MAIALE : SOA da salame (Liccardi. JACI 1996) da allergia ad albumina sierica (Asero. Allergy 1997). • POLLO: Allergia alimentare e respiratoria da vapori di cottura (Polosani. AAAI 1997); FDEIA da pollo e uovo (Asero. Allergy 1997). ALLERGIA AD ALIMENTI DI ORIGINE VEGETALE • La maggior parte degli allergeni alimentari vegetali appartengono a solo 4 famiglie strutturali. Questo indica come strutture conservate ed attività biologiche possano avere un ruolo nel determinare o promuovere le proprietà allergeniche. (Jenkins JA, et al. JACI 2005) CLASSIFICAZIONE BIOLOGICA DEGLI ALLERGENI ALIMENTARI VEGETALI • • • • • • Da: Breiteneder H & Radauer C; JACI 2004 Beyer K. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2003 Teuber SS, et al. Curr Allergy Asthma Rep. 2003 Ferreira F, et al. Allergy 2004. …e successivi aggiornamenti. MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1/Pis v 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 Pis v 2 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals Tri a 19/Sec c 20 PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STRUCTURAL AND METABOLIC proteins STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) 1-ascorbate peroxidase (bell pepper) PROFILINS Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 OLEOSINS ANALISI SISTEMATICA DEI PRINCIPALI ALLERGENI ALIMENTARI VEGETALI MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1/Pis v 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 Pis v 2 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals Tri a 19/Sec c 20 PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STRUCTURAL AND METABOLIC proteins STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) 1-ascorbate peroxidase (bell pepper) PROFILINS Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 OLEOSINS ALLERGENI OMOLOGHI DI Bet v 1 (Mal d 1, etc.) • Clinica: SOA da alimenti crudi e freschi (tolleranza succhi del commercio). Raramente sintomi sistemici. • Alimenti implicati: Mela (marker) e Rosaceae, Nocciola/Noce, Kiwi, Ombrellifere (sedano, carota, finocchio). Structural Families of Allergens Fagales group 1: PR-10, plant steroid hormone transporter Alpha and Beta protein, mainly antiparallel beta-sheets. Fold: beta-alpha-beta(4)-alpha Pollen Fruits, vegetables Bet v 1 Bet v 1 Aln g 1 Car b 1 Cas s 1 Cor a 1 Fag s 1 Que a 1 Birch, alder, hornbeam, chestnut, hazel, beech, oak Legumes, nuts, seeds Pru av 1 Pru av 1 Api g 1 Dau c 1 Mal d 1 Pru ar 1 Pyr c 1 By kind permission of F. Ferreira, Univ. Salzburg, Austria Cor a 1.04 Gly m 4 Vig r 1 Ara h 8 MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-1 (Cuc m 3) PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STRUCTURAL AND METABOLIC proteins STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) PROFILINS Tri a 19/Sec c 20 Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 PROFILINA (Mal d 4, Api g 4, …) • Clinica: Spesso silente. SOA da alimenti crudi e freschi; rari sintomi sistemici. Tolleranza succhi frutta. • Alimenti implicati: Panallergene. Markers: Pomodoro, Agrumi, Melone, Anguria, Ananas, Banana, Cachi.(Asero JACI 03. Reindl IAAI 02) MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. STRUCTURAL AND METABOLIC proteins THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-1 (Cuc m 3) PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) PROFILINS Tri a 19/Sec c 20 Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 LIPID TRANSFER PROTEIN • Clinica: SOA, Orticaria, FDEIA, Anafilassi da alimenti crudi/cotti, freschi/conservati (succhi di frutta). Tolleranza frutta sbucciata, carota, sedano, patata, melone. • Alimenti implicati: Pesca (marker), Rosaceae, Noce/nocciola, Arachide, Mais, Birra, Uva, etc. Cross-reattività variabile dipendente da livello IgE (Asero et al. AAAI; 2004) ALLERGIE CORRELATE AD ARTEMISIA • 1) Mugwort-celery-spice syndrome • Alimenti responsabili: Sedano (marker), mela, • carota, arachide, peperone, anice, finocchio, coriandolo, cumino, mango. (Stager; Allergy 1992) Clinica: potenzialmente severa Allergeni coinvolti: Profilina, CCD (Art v 5), e (forse) Art v 1 (60 kDa)(Germin-like proteins). (Vieths; AAAI 1995)(Heiss; JACI 1996)(Vieths 2005). • Art v 60/Api g 5/Finocchio (Borghesan et al. Submitted) • 2) Altre cross-reazioni possibili: Miele, Camomilla (Subiza; JACI 1989)(Reider CEA 2000) Girasole MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-1 (Cuc m 3) PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STRUCTURAL AND METABOLIC proteins STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) PROFILINS Tri a 19/Sec c 20 Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 NOCI/SEMI: SEED STORAGE PROTEINS • CLINICA: Sintomi spesso molto severi. • 2-S Albumine: Noce, noce bras., anacardi, senape, sesamo, girasole, ricino, papavero, arachide. Cross-reattività descritte (girasole/senape, sesamo/papavero) ma incostanti. Possibile sensibilizzazione primaria respiratoria (talora con sintomi!) in allevatori uccelli. • Viciline/Legumine: Arachide, Noce, nocciola, noce brasiliana, pecan, pinolo, anacardio, cocco, pistacchi, macadamia, mandorla, (arachide). • Cross-reattività: variabile sia in-vitro che in-vivo (rischio 37%) (Sicherer; JACI 2001). Descritta: noce/nocciola/noce brasiliana (Asero; JACI 2004), cocco/noce (Teuber; JACI 1999) e cocco/nocciola (Nguyen; AAAI 2004); mandorla/arachide (de Leon; CEA 2003); pistacchio/anacardio (Fernandez; CEA 1995); noce/nocciola/anacardio (legumine; AAAAI 2004). MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. STRUCTURAL AND METABOLIC proteins THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-1 (Cuc m 3) PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Tri a 19/Sec c 20 Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) 1-ascorbate peroxidase (bell pepper) PROFILINS Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 OLEOSINS Noce/Semi: le OLEOSINE • Allergeni recentemente scoperti • Idrofobici, non-glicosilati, presenti alla superficie dei corpi oleosi, hanno un ruolo strutturale stabilizzando gli organelli e prevenendo la coalescenza dell’olio. M.w. 15-17 kDa (3 distinte oleosine). • Fonti: Sesamo, Nocciola, Arachide (Pons, Allergy 2002; Akkerdaas, Mol Nutr Food Res 2006; Leduc, Allergy 2006). • Clinica: Sintomi spesso severi. • Cross reattività ??? • SPT & CAP: Spesso NEGATIVI!! MAIN VEGETABLE FOOD ALLERGENS CUPIN SUPERFAMILY VICILINS Ara h 1/Jug r 2 Ses i 3/Ana o 1 Cor a 11 LEGUMINS PROLAMIN SUPERFAMILY 2S ALBUMINS Ber e 1/Ses i 1-2 Ana o 3/Jug r 1 Sin a 1/Bra j 1 Ara h 2-6-7/Ric c 1-3 nsLTP Ara h 3-4/Cor a 9 Ana o 2/Jug r 4 GERMIN-LIKE PROTEINS Cit s 1 (orange) Chili Pepper (mugwort-celery spice syndrome) Pru p 3/Cor a 8 Mal d 3/Jug r 3 -Amilase Inhib. Rice Prolamins of Cereals PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM PROTEINS of the DEFENSE SYSTEM (II) PATHOGENESIS RELATED Pr. THIOL PROTEASES PR-1 (Cuc m 3) PR-2 (b1,3-glucanase) Papain-like cystein proteases Hev b 2/Banana Potato/tomato/etc. PR-1 (Cuc m 3) PR-3 (Class 1 chitinase) Actinidin (Act c 1) Ficin,bromelain,papain Gli m Bd (soy) Subtilisin-like serin proteases Hev b 6.02/Pers a 1 Cas s 5/Banana/etc. PR-4 (Win-like proteins) Bra r 2 PR-5 (TLP) Pru av 2 /Mal d 2 Cap a 1/Act c 2 PR-9 (Peroxydases) Cuc m 1 (Melon) PROTEASE INHIBITORS Type Kunitz (Soy) amylase inhibitors (cereals) STRUCTURAL AND METABOLIC proteins STORAGE proteins Patatin (Sola t 1) ENZYMES Isoflav. reduct. like (Bet v 6) (Pyr c 5)(Orange) Cyclophilin (carrot) Fructofurosanidases Lyc e 2 (tomato) Oxydases Api g 5 (celery) Liases Alliin liase (garlic) PROFILINS Tri a 19/Sec c 20 Tri a Bd (wheat) PR-10 (Intracellular PRPs) Mal d 1/Api g 1/etc PR-14 (LTP) Api g 4//Mal d 4 Ara h 5/Cuc m 2 LATEX/FRUIT SYNDROME • Clinica: Da SOA ad anafilassi. • Cross-reattività: Chitinasi classe I (Hev b 6.02; PR3; termolabile, gastroresistente): avocado, castagna, banana, passion fruit, kiwi, mango, papaia, pomodoro. b-1,3 glucanasi (Hev b 2; PR2): avocado, castagna, banana, fico, kiwi (ma attività allergenica non chiarita). 47 Kda: pesca, prugna, kiwi, patata. Hev b UDPGP: prugna, pesca, kiwi et al. IMPORTANZA DELLA COMPONENT-RESOLVED DIAGNOSIS APPLE Systemic symptoms + PEPSINRESISTANCE - HEAT-RESISTANCE + - LTP TLP Profilin Mal d 1 Mild local symptoms (OAS) ? APPLE Systemic symptoms (Pru p 3) + PEPSINRESISTANCE - HEAT-RESISTANCE ? + - LTP TLP Profilin Mal d 1 (Bet v 2) scheduled (Bet v 1) Mild local symptoms (OAS) HAZELNUT •Rosaceae •Apiaceae •Tree nuts •Etc (Bet v 1) PR-10 (Cor a 1) (Bet v 2) Profilin (Cor a 2) •Pan allergen •pollens •fruits •vegetables Labile allergens (Pru p 3) LTP (Cor a 8) Stable allergens Vicilin (Cor a 11) •Peanut •Walnut •Sesame •Cashew •Soy Legumin (Cor a 9) •Peanut •Cashew •Walnut •Sesame •Soy, Mustard 2-S albumin Oleosin •Sesame •Peanut •Brazil nut •Peanut •Cashew •Walnut •Sesame •Mustard •Castor bean •Peach •Rosaceae •Walnut •Maize •etc HAZELNUT •Rosaceae •Apiaceae •Tree nuts •Etc (Bet v 1) PR-10 (Cor a 1) (Bet v 2) Profilin (Cor a 2) •Pan allergen •pollens •fruits •vegetables Labile allergens Stable allergens Vicilin (Cor a 11) •Peanut •Walnut •Sesame •Cashew •Soy Oleosin Legumin (Cor a 9) •Sesame •Peanut Routine •Peanut •Cashew diagnostic •Walnut •Sesame Tool missing !! •Soy, Mustard (Pru p 3) LTP (Cor a 8) 2-S albumin •Brazil nut •Peanut •Cashew •Walnut •Sesame •Mustard •Castor bean •Peach •Rosaceae •Walnut •Maize •etc PEANUT •Rosaceae •Apiaceae •Tree nuts •Etc (Bet v 1) PR-10 (Ara h 8) (Bet v 2) Profilin (Ara h 5) •Pan allergen •pollens •fruits •vegetables Labile allergens (Pru p 3) LTP (Ara h 9) Stable allergens Vicilin (Ara h 1) •Hazelnut •Walnut •Sesame •Cashew •Soy Legumin (Ara h 3-4) •Hazelnut •Cashew •Walnut •Sesame •Soy, Mustard •Peach •Rosaceae •Walnut •Maize •etc 2-S albumin (Ara h 2) Oleosin •Brazil nut •Hazelnut (Ara h 10-11) •Cashew •Walnut •Sesame •Sesame •Hazelnut •Mustard •Castor bean PEANUT •Rosaceae •Apiaceae •Tree nuts •Etc (Bet v 1) PR-10 (Ara h 8) (Bet v 2) Profilin •Pan allergen •pollens •fruits •vegetables Labile allergens (Pru p 3) LTP (Ara h 9) Stable allergens Vicilin (Ara h 1) •Hazelnut •Walnut •Sesame •Cashew •Soy 2-S albumin (Ara h 2) Legumin (Ara h 3-4) •Hazelnut •Cashew •Walnut •Sesame •Soy, Mustard •Peach •Rosaceae •Walnut •Maize •etc Oleosin •Sesame •Hazelnut •Brazil nut •Hazelnut •Cashew •Walnut •Sesame •Mustard •Castor bean Component-resolved diagnosis possible
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