OSSIFICAZIONE ETEROTOPICA E
PATOLOGIA TIROIDEA:
DESCRIZIONE DI 6 CASI E
REVISIONE DELLA LETTERATURA
M. Spinelli, R. Colella, M. G. Mameli, G. Bellezza,
R. Del Sordo, F. Cartaginese, G. Bartoli, I. Ferri,
A. Pireddu, M. Toraldo, A. Sidoni, A. Cavaliere
Istituto di Anatomia e Istologia Patologica
Università degli Studi di Perugia
Introduzione
 L’ossificazione eterotopica si osserva in corso
di numerosi processi patologici: fenomeni
ischemici, processi degenerativi, infiammazione
cronica, aterosclerosi e processi neoplastici.
 Tuttavia è considerata un evento
eccezionalmente raro nell’ambito della patologia
tiroidea, e solo pochi casi sono riportati in
letteratura.
Materiali e metodi
 Sono state esaminate 463 tiroidi pervenute nel
nostro Istituto dal gennaio 2006 al maggio
2008.
 In 6 casi sono stati documentati focolai di
ossificazione eterotopica (1,3%).
 In 2 casi è stato possibile eseguire indagini
immunoistochimiche con BMP-4, osteopontina
(OP) e osteonectina (ON).
Risultati I
L’ossificazione eterotopica è stata osservata in:
 1 caso di iperplasia nodulare
 5 casi di carcinoma papillare
• 3 carcinomi primitivi
• 1 metastasi in linfonodo laterocervicale
• 1 recidiva loco-regionale
Risultati II
L’esame istologico ha evidenziato in tutti i casi la
presenza di lamelle ossee e tessuto adiposo maturo
contigue ad aree di sclerosi (fig. 1-3).
Fig. 2
Fig. 1
Fig. 3
Risultati III
In un caso è stata documentata la presenza di
focolai di emopoiesi nel contesto del tessuto adiposo
(fig. 4).
Megacariocita
Fig. 4: Ossificazione eterotopica localizzata all’interfaccia tra anello tracheale e recidiva di carcinoma.
Risultati IV
L’esame immunoistochimico ha evidenziato in due casi
positività per BMP-4, ON e OP nelle cellule neoplastiche e nei macrofagi (fig. 5-7).
Fig. 5: BMP-4
Fig. 6: Osteonectina
Fig. 7: Osteopontina
Conclusioni I
 La presenza di calcificazioni è un reperto di
frequente riscontro nei noduli tiroidei, ma la
formazione di tessuto osseo maturo è considerata
un evento raro.
 Solo 9 casi sono riportati in letteratura (Tabella 1): 8
in patologie neoplastiche ed 1 in un paziente con
tiroidite di Hashimoto; di più raro riscontro è la
presenza di emopoiesi extramidollare nel contesto
del tessuto osseo maturo, riportata solo in 4 dei 9
casi.
 Nella nostra casistica la presenza di ossificazione
eterotopica è stata osservata nell’1,3% delle
tiroidectomie.
Tabella 1 - Casi di ossificazione eterotopica tiroidea riportati in letteratura.
Autori
Sito di ossificazione
Emopoiesi
extramidollare
1
Mallory TB (1)
Adenoma colloideo
Non specificata
2
Paloyan E (2)
Carcinoma misto papillare e
follicolare
Presente
3
Wasiliew B.K. et al(3)
Metastasi linfonodale di carcinoma
follicolare
Presente
4
Ardito G. et al (4)
Adenoma follicolare
Presente
5
Pontikides N. et al (5) Nodulo tiroideo caldo
6
Grosz AH (6)
Carcinoma papillare -metastasi
linfonodale di carcinoma papillare
7
Liu K. et al (7)
Carcinoma papillare (varietà
follicolare)
Non specificata
Tiroidite di Hashimoto
Non specificata
Caso
8
“
9
“
Tiroidite di Hashimoto
Presente
Presente
Non specificata
Tabella 2 – Casi di ossificazione eterotopica tiroidea osservati nel nostro
Istituto.
Caso
Età/Sesso
Diagnosi
Emopoiesi
extramidollare
1
56/F
Carcinoma papillare e
metastasi linfonodali
No
2
60/F
Gozzo multinodulare
No
3
59/U
Carcinoma papillare e
metastasi linfonodali
No
4
53/F
Microcarcinomi papillari multipli
No
5
72/F
Recidiva loco-regionale di
carcinoma papillare
Si
6
62/F
Microcarcinomi papillari multipli
e metastasi linfonodali
No
Conclusioni II
 Il meccanismo patogenetico dell’ossificazione
eterotopica non è ancora perfettamente noto.
 La famiglia delle BMP sembra essere in grado di
stimolare le cellule mesenchimali primordiali a
differenziarsi in cellule osteoprogenitrici ed
osteoblasti. La successiva stimolazione degli
osteoblasti ad opera di fattori mineralizzanti, quali
OP e ON, indurrebbe la deposizione di matrice
ossea.
Conclusioni III
 In 2 dei nostri casi l’indagine immunoistochimica ha
evidenziato l’espressione di BMP-4, OP e ON nelle
cellule tumorali e nei macrofagi.
 Questi dati ci permettono di ipotizzare il possibile
ruolo di questi fattori nella creazione di un microambiente adatto allo sviluppo dell’ ossificazione
eterotopica.
Bibliografia
1) Mallory TB. A group of metaplastic and neoplastic bone and
cartilage containing tumors of soft parts. Am. J. Pathol. 1933;
9:765-779.
2) Paloyan E, personal communication, unpublished
3) Wasiliew BK, James VA, Sambasiva RAO. Heterotopic
ossification in a lymph node with metastatic follicular
carcinoma of thyroid. J. Surg. Oncol. 1981;17:45-48.
4) Ardito G, Fadda G, Revelli L, Modugno P, Lucci C, Ardito F,
Pontecorvi A, LiVolsi VA. Follicular adenoma of the thyroid
gland with extensive bone metaplasia. J. Exp. Clin. Cancer
Res. 2001; 20:443-445.
Bibliografia
5) Pontikides N, Botsios D, Kariki E, Vassiliadis K, Krassas
GE. Extramedullary hemopoiesis in a thyroid nodule
with extensive bone metaplasia and mature bone
formation. Thyroid 2003; 13:877-880.
6) Grosz AH, Sauer DA, Bliziotes MM, Cohen JI, Gross ND.
Metastatic papillary thyiroid carcinoma presenting as a
long-standing calcified neck mass. Thyroid 2007;
17:799-800.
7) Liu K, Tripp S, Layfield LJ. Heterotopic ossification:
review of histologic findings and tissue distribution in a
10-year experience. Pathol. Res. Pract. 2007;
203:633-640.