PANCREATITE CRONICA
EZIOPATOGENESI
CLINICA E STEATORREA
STEATORREA
STEATORREA: DEFICIT DI VITAMINE LIPOSOLUBILI (A,D,E,K)
PANCREATITE CRONICA
IPERAMILASEMIA
IPERLIPASEMIA
FASE PRECOCE
PANCREATITE CRONICA
NORMO-AMILASEMIA
NORMO-LIPASEMIA
FASE INTERMEDIA
PANCREATITE CRONICA
IPOAMILASEMIA
IPOLIPASEMIA
FASE TARDIVA
CLASSIFICAZIONE PANCREATITI
• PANCREATITE ACUTA
• PANCREATITE ACUTA RICORRENTE
• PANCREATITE CRONICA
– PRIMITIVA
– SECONDARIA
acute pancreatitis
alc
bil
hp
idio
trop
early onset
late
onset
MPD scars
or SOD
ARP ARP
ARP
ARP
non
progression
obstructive
chronic pancreatitis
AP
autoim
Inflammatory Diseases of the Pancreas
Concept of “Evolution”
 Acute Pancreatitis
 Recurrent Pancreatitis
 Chronic Pancreatitis
Different
Different
Stages of
the Same
Diseases
Disease
Pancreatitis Associated with CFTR gene Mutations
Progression of the Disease
Clinical
Outcome
Onset
mean age 19 years
2° episode of
pancreatitis
Diagnosis
of CP
Onset of
calcifications
Duration
(mean)
3 years
5 years
4 years
Diagnosis
Acute
Recurrent
Chronic
Chronic
Calcified
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
CLASSIFICAZIONE T.I.G.A.R.O.
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
SEDE LESIONE 1a
TOSSICOMETABOLICA
LITIASI
NECROSIFIBROSI
AUTOIMMUNE
epatociti
inglese
lume duttulari
francese
cellule acinari e
duttali
cellule duttali
tedesca
italiana
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
SEDE LESIONE 1a
epatociti
inglese
LITIASI
lume duttuli
francese
NECROSIFIBROSI
cellule e
pareti dotti
pareti dotti
tedesca
TOSSICOMETABOLICA
AUTOIMMUNE
italiana
PC PATOGENESI
TOSSICO-METABOLICA
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
SEDE LESIONE 1a
epatociti
inglese
LITIASI
lume duttuli
francese
NECROSIFIBROSI
cellule e
pareti dotti
pareti dotti
tedesca
TOSSICOMETABOLICA
AUTOIMMUNE
italiana
PC PATOGENESI
LITIASICA
PANCREATITE CRONICA
“CRISTALLORREA PANCREATICA”
• SECRETO PANCREATICO E’
SOVRASATURO IN SALI DI CALCIO
• SECRETO PANCREATICO = LIQUIDO
“IMPURO”
• FACILITATA FORMAZIONE “NUCLEI”
DI CRISTALLIZZAZIONE
• SVILUPPO DI CRISTALLI DI CaCO3
CRISTALLORREA PANCREATICA
= FENOMENO FISIOLOGICO
PERCHE I SOGGETTI NORMALI
NON SVILUPPANO CALCOLI
PANCREATICI ?
LITOSTATINA
• Proteina sintetizzata nelle cellule acinari
pancreatiche
• Immagazzinata nei granuli di zimogeno
• Secreta nei dotti pancreatici
• Inibente in vitro la crescita dei cristalli di
carbonato di calcio
LITOSTATINA O
PANCREATIC STONE PROTEIN (PSP)
SUCCO PANCREATICO
CALCOLI
LITOSTATINA
E CRISTALLI DI CaCO3
CRISTALLO DI CaCO3 (M.E.)
DUE CRISTALLI DI CaCO3 (M.E.)
LITOGENESI
AGGREGATO DI CRISTALLI DI CaCO3 (M.E.)
LITOGENESI
AGGREGATO DI CRISTALLI DI CaCO3 (M.O.)
RX ADDOME
CALCOLI PANCREATICI “MISTI”
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
• LITIASI PANCREATICA (LUME DOTTI)
• NECROSI->FIBROSI (ESITO DI
RIPETUTE PANCREATITI ACUTE)
• AUTOIMMUNITARIA (PARETI DOTTI)
PATOGENESI PANCREATITE CRONICA
IPOTESI LITIASICA
CRISTALLI CaCO3/PLUGS INTRADUTTALI
Ostruzione lume duttale
Alterazioni pareti dotti
(disepitelizzaz./scomparsa mb basale)
Flogosi periduttale
Fibrosi periduttale
Stenosi lume duttale
+ atrofia acinare
alterazione
litostatina
PATOGENESI PANCREATITE CRONICA
ALCOL
CRISTALLI CaCO3/PLUGS INTRADUTTALI
alterazione
litostatina
Ostruzione lume duttale
 pH
Alterazioni pareti dotti
(disepitelizzaz./scomparsa mb basale)
Flogosi periduttale
Fibrosi periduttale
acetaldeide
Stenosi lume duttale
Stasi duttale
atrofia acinare satellite
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
SEDE LESIONE 1a
epatociti
inglese
LITIASI
lume duttuli
francese
NECROSIFIBROSI
cellule e
pareti dotti
pareti dotti
tedesca
TOSSICOMETABOLICA
AUTOIMMUNE
italiana
IPOTESI NECROSI-FIBROSI
LESIONI ACUTE RECIDIVANTI o “ SENTINELLA “
- rilascio di citochine
dalle cellule acinari
- stimolazione macrofagi
- proliferazione cellule stellate
- deposizione collageno
Necrosi cellulare
Alterazioni duttali
Fibrosi parenchima
Fibrosi duttale
(secondaria)
Stenosi duttale
Stasi secreto
litostatina
Calcoli
PC PATOGENESI
NECROSI-FIBROSI
PANCREATITE CRONICA
IPOTESI PATOGENETICHE
SEDE LESIONE 1a
epatociti
inglese
LITIASI
lume duttuli
francese
NECROSIFIBROSI
cellule e
pareti dotti
pareti dotti
tedesca
TOSSICOMETABOLICA
AUTOIMMUNE
italiana
PC PATOGENESI
AUTOIMMUNE
PANCREATITE AUTOIMMUNITARIA
• AGGRESSIONE CELLULO-MEDIATA ANTI
CELLULE EPITELIALI DEL SISTEMA
DUTTALE = BERSAGLIO DELL’ATTACCO
LINFOCITARIO (ESPRESSIONE ABERRANTE
DI
ANTIGENI
DI
ISTOCOMPATIBILITA’ DI CLASSE II (HLA-DR).
• INFILTRAZIONE DI LINFOCITI ATTIVATI
IN SEDE PERIDUTTALE
IPOTESI AUTOIMMUNITARIA
FIBROSI PERIDUTTALE
Linfociti attivati
periduttali
Stenosi lume duttale
Linfochine
fibrogenetiche
Ostruzione deflusso
secreto -> stasi
Precipitazione proteine
e sali di calcio
“litostatina”
Calcoli intraduttali
BUON NATALE
E
BUON ANNO 2009
!!!!!!!
GASTROENTEROLOGIA HSR