15° Congresso Mondiale di Ginecologia Endocrinologica
Mestruazioni :
fisiopatologia, infiammazione,
dolore e comorbidità.
Quale terapia?
Alessandra Graziottin, MD
Direttore del Centro di Ginecologia e Sessuologia Medica
H.San Raffaele Resnati, Milano
Presidente, Fondazione Graziottin
per la cura del dolore nella donna - Onlus
M.SUTTI
www.alessandragraziottin.it
Per approfondire
www.alessandragraziottin.it
www.fondazionegraziottin.org
M.SUTTI
Domanda 1
Che cosa le
nonne non
sapevano?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO
CHE LE NONNE NON SAPEVANO
a) NUMERO DI FIGLI PER DONNA IN ITALIA
1994
1964
Fonte: M. VENTISETTE, Le generazioni femminili italiane del 18631962 e le loro discendenti, relazione presentata alle
«Giornate di studio sulla popolazione», Roma, 7-9 gennaio 1997.
Elaborazione di dati ISTAT dal 1946 in poi
OGGI: l’Italia si colloca tra i paesi a bassa fecondità, con 1,41 figli per
donna secondo le stime del 2010
(ISTAT, Rapporto NOI Italia 2012)
M.SUTTI
IL VALORE DELLA MATERNITÀ E IL
“MITO” DELLA FAMIGLIA NUMEROSA
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO
CHE LE NONNE NON SAPEVANO
b) ETÀ MEDIA AL PRIMO PARTO
29-37 anni
Fonte: Istat, Previsioni della popolazione residente per sesso, età e regione dal 1.1.2001 al 1.1.2051
OGGI: in Italia l’età media al parto continua a crescere, attestandosi
a 31,3 anni
(ISTAT, Rapporto NOI Italia 2012)
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO
CHE LE NONNE NON SAPEVANO
b) ETÀ MEDIA AL :PARTO NEI PAESI UE
32.0
2002
2009
31.0
30.0
29.0
28.0
27.0
26.0
25.0
OGGI: l’Italia presenta la più elevata età media al parto
(alla pari con l’Irlanda) Fonte: Eurostat, Demography Raporto ISTAT NOI Italia
2012
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO
CHE LE NONNE NON SAPEVANO
c) LA SPERANZA DI VITA
OGGI:
l’aspettativa di
vita alla nascita
delle donne è di
40 anni in più
rispetto a 100
anni fa
(ISTAT, Rapporto NOI
Italia 2012).
M.SUTTI
MESTRUAZIONI E SALUTE: QUELLO
CHE LE NONNE NON SAPEVANO
LA NATURA NON CI HA “PROGRAMMATE”
PER AVERE COSÌ TANTI CICLI MESTRUALI NELL’ARCO DELLA VITA
1910
• in media ogni donna aveva 4 figli (per ogni gravidanza un’interruzione di 3 anni del ciclo
mestruale, fra gravidanza e allattamento) con punte molto più elevate (fino a 10-12 figli)
• aspettativa di vita = 47,3 anni = circa 32 anni di vita fertile
• altissimo numero di aborti spontanei e volontari
• amenorree dovute a varie cause (cattiva alimentazione, ecc.)
= una donna non aveva più di
circa 150 cicli nella vita
2012
• aspettativa di via = 84 anni = vita fertile di 38 anni
• 1 figlio in media per donna con un periodo medio di allattamento di 6 mesi (per ogni figlio si ha
un’interruzione del ciclo mestruale per circa 15 mesi)
= una donna ha circa
480-500 cicli nella vita
NELL’ARCO DI UN SECOLO LE MESTRUAZIONI
VISSUTE DALLA DONNA SI SONO PIÙ CHE
TRIPLICATE
M.SUTTI
A. Graziottin 2012
Domanda 2
Qual è il
vissuto mestruale
oggi?
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
IL VISSUTO MESTRUALE OGGI. 1
350 donne sane sono state arruolate in tre aree test in Italia. Sia alle donne che
agli uomini (n=110) che le accompagnavano dal gyn sono stati somministrati dei
questionari. In quello degli uomini si chiedeva la loro opinione sull’utilizzo di COC
in regime esteso da parte delle loro compagne
Solo il 32% delle Italiane preferisce un
sanguinamento mensile.
• Il 23,7% ogni 3 mesi
• Il 26% mai
M.SUTTI
F. Fruzzetti et Al, 2008
IL VISSUTO MESTRUALE OGGI. 2
NON È VERO CHE LE DONNE ITALIANE VOGLIONO LA MESTRUAZIONE
> Un’italiana su 2 (il 48,4%) non ha mai sentito parlare di flussi
abbondanti (contro il 32.1% delle francesi, il 23% delle spagnole, il
19.1% delle tedesche e appena il 17% delle svedesi).
> Solo il 10.3% delle italiane ha parlato con il proprio ginecologo di
un’eccessiva abbondanza del flusso, contro il 27.3% Svezia, 27.6%
Francia, il 29% della Spagna e ben il 32.8% della Germania.
LE DONNE ITALIANE HANNO UNA
SCARSA CULTURA
DELLA MESTRUAZIONE
Ricerca in 15 Paesi nel 2011 rivolta a donne tra i 15 e i 49 anni
sull’atteggiamento e l’impatto delle mestruazioni
M.SUTTI
Debora Corfield | Eelke Roos | January
2011 | SKIM Ref: A02160
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTI
PREZZO IN QUALITÀ DI VITA = SI DIMEZZA
Factors
Q21. Please indicate the level of impact your heaviest menstrual flow days have
on performing the following activities.
Great Impact
Above average
(Below) average
70.2%
60.4%
Above average
(Below) average
50.0%
29.5%
Above average
(Below) average
41.5%
35.2%
Sport/fitness activities
Above average
(Below) average
53.2%
30.9%
Travel
Above average
(Below) average
40.4%
18.5%
Performance at
work/school
Above average
(Below) average
16.0%
8.1%
Ability to participate
in social activities
Above average
(Below) average
26.6%
10,1%
Housekeeping duties
Above average
(Below) average
23.4%
11.1%
Attendance at
work/school
Above average
(Below) average
18.1%
10.1%
Sex life
Type and color of
clothes you choose to
wear
Relationship with
partner
No impact
0%
Very little impact
20%
40%
60%
Some impact
Great impact
80%
100%
n=94 Menstrual flow above average, n=298 Menstrual M.SUTTI
flow (Below) average
Ricerca di mercato sulle abitudini in
contraccezione, sanguinamento mestruale
e la propensione a posticiparlo.
Svolta nel 2009 in 18 Paesi Europei,
in 18.000 donne tra i 15 e i 49 anni
Szarewski, Gynecology Forum, 2011
M.SUTTI
In media il 39% ha posticipato il sanguinamento ma il
range va dall’85% in Olanda al 10% in Turchia.
25%
75%
M.SUTTI
Szarewski ,Gynecology Forum,
2011
Il vissuto mestruale oggi
• Certezza di femminilità
• Segno di salute e fertilità
• “Seccatura”
• Causa di sintomi invalidanti e dolore
•“Maledizione” (“the curse”)
Szarewski ,Gynecology Forum, 2011
M.SUTTI
Attenzione!
I “vissuti” hanno sempre una
solida base biologica!
Conoscere la biologia che
sottende i vissuti
è prerequisito per comprenderli
ed ev. modificarli
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
A. Graziottin,
2011
Domanda 3
Che cosa succede
durante la
mestruazione,
sia naturale,
sia da privazione?
M.SUTTI
A.Graziottin,
2012
Fisiologia del ciclo mestruale
testosterone
M.SUTTI
Perimenstrual phase or luteo-follicular transition.
Hypoxia
Inflammation
Maybin and Critchley
M.SUTTI
“Normal” menstruation
Vaginal bleeding is the primary sign of menstruation.
Some women
experience additional symptoms around the time of menstruation which are
considered normal.
Normal symptoms of menstruation include:
•
•
•
•
•
•
•
abdominal bloating
abdominal cramps and cramping
fatigue
food cravings
headaches or migraines
mood swings and irritability
sore breasts
What provokes symptoms?
Are they necessary?
M.SUTTI
A.Graziottin, 2012
M.SUTTI
Coincident events of progesterone
withdrawal and hypoxia
M.SUTTI
Impact of increased vessel diameter
on menstrual blood loss.
Maybin and Critchley
M.SUTTI
Endometrial matrix metalloproteinases (MMPs), which increase
dramatically at menstruation, are purported to cause the focal
tissue breakdown at menstruation.
Activated mast cells within the endometrium prior to menstruation have the
potential to stimulate MMP production by endometrial stromal cells and to initiate
precursor activation,
Mast cells are, thus, likely to account for the local nature of endometrial MMP
action resulting in foci of tissue breakdown at menstruation.
M.SUTTI
FISIOPATOLOGIA DELLA
MESTRUAZIONE 1.
È UN PROCESSO INFIAMMATORIO
Il distacco “a stampo” dell’endometrio si
associa a iperattività e degranulazione dei
mastociti nello strato basale e ad
aumento di citochine sistemiche
Maggiore è l’aumento di citochine e altri
indici infiammatori, maggiore è la
sintomatologia algica e depressiva
associata alla mestruazione
A. Graziottin, 2012
M.SUTTI
FISIOPATOLOGIA DELLA
MESTRUAZIONE 2.
LA MESTRUAZIONE
NON È NECESSARIA
La mestruazione è l’epifenomeno
genitale di eventi endocrini ed
infiammatori sistemici
La salute immunoneuroendocrina richiede la presenza e
l’equilibrio di estrogeni,progesterone,
testosterone in dosi fisiologiche,
NON necessariamente l’epifenomeno mestruale
A. Graziottin, 2012
M.SUTTI
In sintesi
La caduta premestruale di estrogeni e
progesterone
Aumenta la degranulazione dei mastociti e la
produzione di molecole infiammatorie
Più infiammazione significa
più dolore e più sintomi depressivi
associati con le mestruazioni
M.SUTTI
A. Graziottin, 2012
Domanda 4
La mestruazione è
biologicamente
necessaria?
M.SUTTI
A.Graziottin,
2012
No, è necessario avere un apporto
ormonale equilibrato di estrogeni,
progesterone e testosterone
La stabilità dei livelli di estradiolo è
associata a miglior profilo di benessere
rispetto sia alla situazione di maggiore
fluttuazione (vedi adolescenza e
premenopausa), sia al ciclo stesso
M.SUTTI
A. Graziottin,
2011
A.Graziottin, 2012
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTI
I NUMERI E LE CAUSE
Le donne in età fertile che riferiscono episodi meno-metrorragici variano dal
10 al 20%
circa, a seconda degli studi e fino al
mestruali abbondanti a un certo punto della vita.
52%
sperimenta flussi
3 milioni di donne*.
In Italia si stima che il problema riguardi circa
Le cause:
Disfunzionali:
- anovulazione
- difetto della fase luteale: breve inadeguata
Organiche:
sistemiche
- piastrinopenie
- difetti di coagulazione
locali
- fibromiomi
- polipi
- adenomiosi
- iperplasie e neoplasie ginecologiche
* Dato calcolato su 15.223.319
M.SUTTI
donne in età fertile (12-50 anni)
I FLUSSI MESTRUALI ABBONDANTI
LE CONSEGUENZE
COMORBILITÀ:
• Anemia sideropenica (oltre 1.700.000 italiane anemiche . Prima
della menopausa:12%, dopo la menopausa 5%, uomini è del 2%)
• Stanchezza, astenia
• Perdita di capelli
• Dismenorrea
I FMA erodono l’energia vitale,
riducono la capacità di studio
e di lavoro e l’assertività,
feriscono l’immagine di sé,
causano dolore
M.SUTTI
A.Graziottin, 2012
Domanda 5
Qual è il
denominatore
comune tra
mestruazione e
sintomi associati?
M.SUTTI
A.Graziottin,
2012
Fisiopatologia della mestruazione
Il distacco “a stampo” dell’endometrio si
associa a iperattività e degranulazione
dei mastociti nello strato basale e ad
aumento di citochine sistemiche
Maggiore è l’aumento di citochine e altri
indici infiammatori, maggiore è la
sintomatologia algica e depressiva
associata alla mestruazione
che nutre vissuti negativi
M.SUTTI
A. Graziottin, 2011 A.Graziottin, 2012
Time Magazine Cover
February 24, 2004
Inflammation:
from Latin roots
meaning
“to set on fire”
M.SUTTI
a. I vissuti negativi dei
disturbi dell’umore
associati al ciclo
I disturbi dell’umore
hanno una
base infiammatoria
potenziata dalla
fluttuazione estrogenica
A. Graziottin, 2011
M.SUTTI
A.Graziottin,
2012
Stress–immune interactions and
depression
Mast cells
(a) Activation of NF-kB = inflammatory response
(b) release of the proinflammatory cytokines
(c) access of cytokines into the brain
(d) cytokine signals participate in pathways known to be
involved in the development of depression, including:
(i) altered metabolism of relevant neurotransmitters
such as serotonin (5HT) and dopamine (DA);
(ii) activation of CRH in the paraventricular nucleus
(PVN) and the subsequent production and/or release
of ACTH and glucocorticoids (cortisol)
(iii) disruption of synaptic plasticity through alterations in
relevant
growth
factors
[e.g.
brain-derived
neurotrophic factor (BDNF)]
(e)
stressors
promotes
increased
outflow
of
proinflammatory sympathetic nervous system responses
(orange).
(f) stressors also induce withdrawal of inhibitory motor
vagal input [release of acetylcholine (ACh),
(g) activation of the mitogen activated protein kinase
pathways, inhibit the function of glucocorticoid receptors
(GR), thereby releasing NF-kB from negative regulation by
M.SUTTI
glucocorticoids released as a result of the HPA axis in
M.SUTTI2009;65:732–741
BIOL PSYCHIATRY
NEW READINGS OF
DEPRESSION (13.782 papers!)
•As a systemic disease
•As an inflammatory condition,
Rakel RE. Depression. Prim Care 1999;26(2):211-224,
Trivedi MH. The link between depression and physical symptoms. Prim Care Companion J Clin Psychiatry
2004;6(Suppl 1):12-16,
Burt VK. Plotting the course to remission: the search for better outcomes in the treatment of depression. J
Clin Psychiatry 2004;65 Suppl 12:20-25.
Graziottin & Serafini, Menop.Int, 2009;
Dinan TG, Curr Opin Psychiatry 22(1):32-6, 2009.
Johansson et Al, Am Heart J. M.SUTTI
Jun;161(6):1053-9, 2011.
EATING OURSELVES TO DEATH AND DESPAIR:
THE CONTRIBUTION OF ADIPOSITY AND INFLAMMATION
TO DEPRESSION
Richard C. Shelton and Andrew H. Miller
Prog Neurobiol. 2010 August; 91(4): 275–299
1. People with inflammatory diseases such as cardiovascular
disease and psoriasis have elevated rates of depression;
2. Many people administered inflammatory cytokines such
as interferon α develop depression that is
indistinguishable from depression in non-medically ill
populations;
3. A significant proportion of depressed persons show
upregulation of inflammatory factors such as IL-6, Creactive protein, and TNFα;
4. Inflammatory cytokines can interact with every
pathophysiologic domain relevant to depression, including
neurotransmitter metabolism, neuroendocrine function,
and synaptic plasticity.
M.SUTTI
Conclusione a
La fluttuazione estrogenica,
associata ad aumento di
molecole infiammatorie
precipita
i disturbi dell’umore
in soggetti predisposti
A.Graziottin, 2011
M.SUTTI
A.Graziottin, 2012
b. I vissuti negativi dei
disturbi gastrointestinali
associati al ciclo
I disturbi gastrointestinali
hanno una
base infiammatoria
potenziata dalla
fluttuazione estrogenica
M.SUTTI
A.Graziottin, 2012
EFFETTO DELLE MESTRUAZIONI SUI SINTOMI
DIGESTIVI IN DONNE CON E SENZA IBS
Media severità sintomi
2
*
*
controlli (n 149)
IBS (n 42)
*
*
1
*
*
0
dolore add flatulenza
* p<0.001 vs controls
gonfiore
stipsi
diarrea
crampi
Heitkemper et al, Am J GE 2003; 98:420-430
Cortesia
di V. Stanghellini,
2011 2012
Cortesia
diM.SUTTI
V. Stanghellini,
Neuro-Immune Interactions in the
GI Tract
•
The largest body’s immune
organ
•
Richly innervated by the ENS
•
Neuropeptide receptors on
immune cells
Nerve fiber
Mast Cell
•
Receptors for immune mediators
on nerves
•
Functional cross-talk
Receptors
for immune Neuropeptide
mediators receptors
Courtesy of V. Stanghellini, 2012
M.SUTTI
Activated mast cells in close proximity to colonic
nerves correlate with abdominal pain in IBS
Tryptase +ve cells
Severity of abdominal pain (VAS)
Tryptase
4
*
pmol/min/mg
5
p = 0.005
3
4
3
2
r = 0.75
p = 0.001
2
1
1
0
HC
IBS
0
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
N° mast cells < 5 mm to nerves
Cortesia di V. Stanghellini, 2011
Barbara et al, M.SUTTI
Gastroenterology 2004
Conclusione b
La fluttuazione estrogenica
mestruale,
associata ad aumento di
molecole infiammatorie
precipita
i disturbi gastrointestinali
in soggetti predisposti
M.SUTTI
A.Graziottin,
2012
c. I vissuti negativi del dolore
mestruale
associato al ciclo
Il dolore mestruale
ha una
base infiammatoria
potenziata dalla
fluttuazione estrogenica
M.SUTTI
A.Graziottin,
A.Graziottin,2012
2011
FMA e dolore mestruale
La perdita di sangue abbondante (metrorragia) è in assoluto tra
le caratteristiche del flusso quella che aumenta di più la
dismenorrea (OR 4.73; CI 2.95 - 7.58)
Anche la durata (menometrorragia) aumenta la dismenorrea
(con OR 2.38; CI 1.69-3.37) [1]
La dismenorrea
è il sintomo principe dei FMA
[1] Pallavi, Latthe Systematic review BMJ 2006 Apr 1; 332 (7475). Sono stati considerati
rispettivamente 3 studi randomizzati per la quantità e 5 studi randomizzati per la durata.
M.SUTTI
Dismenorrea:
fattori di rischio ostetrico/ginecologici
Pallavi Latthe et Al, Factors predisposing women to chronic pelvic
pain: systematic review
M.SUTTI
BMJ 332; 74-755, 2006
FMA: astenia, anemia, dismenorrea e
depressione
FMA
anemia/
astenia
ansia/
depressione
dismenorrea
A.Graziottin,
2012
M.SUTTI
FMA, anemia e depressione
La carenza di ferro è significativamente più elevata nelle
donne depresse rispetto a quelle sane: 40,3% contro 23.8%.
M Vahdat Shariatpanaahi et al., The relationship between depression and serum
M.SUTTI
ferritin level, European Journal of Clinical Nutrition (2007) 61, 532–535
FMA, anemia e funzione cognitiva
L’anemia sideropenica riduce:
• capacità di
concentrazione
• attenzione
• memoria
Responders;  Non responders
Laura E Murray-Kolb and John L Beard, Iron treatment normalizes cognitive functioning
in young women, Am J Clin Nutr 2007;85:778–87
M.SUTTI
Domanda 6
Quale terapia
nell’adolescente
in caso di cicli
abbondanti e/o
dismenorrea ?
M.SUTTI
A.Graziottin,
2013
Opzioni di trattamento
Non-Hormonal
NSAIDs
Antifibrinolytics
Hormonal
Surgical
LNG-IUS
Endometrial
ablation
COCs
Endometrial
resection
Progestogens
Hysterectomy
COC, combined oral contraceptive; LNG-IUS, levonorgestrel-releasing intrauterine system; NSAIDs, nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
Not all therapies are licensed for the treatment of heavy menstrual bleeding in all territories.
M.SUTTI
Medical treatments in idiopathic
HMB
NSAIDs
Mean bleeding
reduction*
Patient satisfaction
Tranexamic
acid
Progestogens
LNG-IUS
COCs (EE+P)
71–88% at
6 months and
84–96% at
12 months 8,10,14,15
35–43%1,14
89%11
87.2%12
12–39%1
40–60%2,13
Label use
0–22%4–8
off-label
37–87%1,9
No evidence
Approx. 50%3
22% for
norethisterone9
Indigestion,
diarrhoea,
Safety (potential
worsening of
ADRs as mentioned
asthma peptic
in NICE guidelines) ulcers with possible
bleeding and
peritonitis
Indigestion,
diarrhoea,
headaches
Irregular bleeding
Weight gain,
that may last
Mood changes,
bloating, breast
>6 months,
headaches,
tenderness,
breast
nausea,
headaches, acne
tenderness, acne, fluid retention,
(but all usually
amenorrhoea,
breast
minor and
uterine
tenderness,
transient),
perforation
VTE, stroke
depression
*Alkaline haematin
1. Fraser et al. Aus NZ J Obst Gyn 1991;31:66-70; 2. Fraser et al. Drug Saf 2008;31:275-82; 3. Preston et al. BJOG 1995;102: 401-6;
4. Cameron et al. Prostaglandins 1987;34:99-110; 5. Cameron et al. Obst Gyn 1990;76:85-88; 6. Higham et al. AJOG 1993;169;1134-39;
7. Preston et al. BJOG 1995;102:401-6; 8. Kaunitz et al. Obs Gyn 2010;116:625-32; 9. Irvine et al. BJOG 1998;105:592-8;
10. Milsom et al. AJOG 1991;164:979-83; 11. Busfield et al. BJOG 2006;113:257-63; 12. Davis et al.Obs Gyn 2000; 96:913-20;
13. Lukes et al. Obs Gyn 2010;116:865-75; 14. Shabaan et al. Contraception 2011;83:48-54; 15. Xiao et al. Fertil Steril 2003;79:963-69.
M.SUTTI
Guidelines review:
medical treatment
US
Canada
UK
France
Finland
AUB and
DUB
Menorrhagia
from AUB
Heavy menstrual
bleeding
Pre-menopausal
AUB
Menorrhagia
+
+
+
+
+
Hormonal
COCs
+
+
Second line
Third line‡
+
Progestogens, oral/injected
+
+
Third line
Fourth line‡
Only in
short-term
Progestogens, local
(LNG-IUS)
+
+
First line*
First line‡
+
Not recommended
Not recommended
Diagnosis/symptom
covered
Differentiate ovulatory
vs. anovulatory
Medical treatment
Indication (generally first line unless
contraindicated/ patient choice or
preserved fertilty not desired)
+
Progestogens, luteal phase
Not
recommended
Non-hormonal
NSAIDs
+
+
Second line†
Fourth line‡
+
Antifibrinolytics
+
+
Second line†
Second line‡§
+
AUB, abnormal uterine bleeding; COCs, combined oral contraceptives; DUB, dysfunctional uterine bleeding; LNG-IUS, levonorgestrel-releasing
intrauterine system; NSAIDs, non-steroidal anti-inflammatory drugs.
*Recommended as first-line therapy if 12+ months of use is anticipated.
NSAIDs and antifibrinolytics are specified as second-line treatments unless hormonal treatments are not acceptable.
Tranexamic acid is the recommended antifibrinolytic.
‡Efficiency ranking. §Tranexamic acid is the recommended antifibrinolytic, and is indicated first-line treatment in those in whom hormonal treatments are contraindicated
or immediate pregnancy is desired.
†
M.SUTTI
Lei
L’ormone naturale
femminile:
l’ estradiolo
M.SUTTI
Estradiolo valerato (E2V): Biochimica
O
• E2V è l’estere del 17ß-Estradiolo (E2)
• E2V viene rapidamente assorbito e
idrolizzato a Estradiolo (E2) durante il
primo passaggio epatico.
CH3
O
H
H
H
HO
E2V (1,3,5[10]-Estratriene-3,17ß-diol-17valerate
 E2V è identico all‘E2 per
farmacodinamica e clinica
•  il monitoraggio della terapia con E2V
è possibile grazie alla valutazione dei
livelli di E2
• 1 mg E2V è equivalente a 0.76 mg E2
Modificata da R. E Nappi 2009
Per il corpo della donna è come se
l’ovaio lavorasse normalmente
M.SUTTI
59
Estradiolo Valerate (E2V)
Estriolo
E3
V
V
V
V
E2
E2
V
V
Estronesolfato
V
E2
E2
Estradiolo
Estradiolo
valerato
Tratto Gastrointestinale
Fegato
E2
E3
E2
ES
ES
E2
Estrone
E2
E1
M.SUTTI
E1
Lui
Il progestinico:
il Dienogest
M.SUTTI
Indice uterotropo**
DNG ha una maggiore potenza progestogena
rispetto ad altri progestinici
18
16
14
12
10
8
6
4
2
0
16.7
6.8
5.0
2.9
0.4
1.3
3.0
1.5
* Compilato facendo riferimento agli studi farmacologici disponibili
** Dose di inibizione dell’ovulazione (mg/giorno)/dose di trasformazione (mg/ciclo) x 100
61 Kuhl. Druigsi 1996;51:188–215 Oettel. Drugs of Today 1995; 31: 499–516;
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Dati in archivio
Dosaggio Dinamico con Klaira
3 mg
DNG 2 mg
E2V
3 mg
1
2 mg
2 mg
1 mg placebo
8
25
Numero di giorni
Progestin step-up
Estrogen step-down
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27
Giorni di bleeding/spotting
25
21.5
21,5
Giorni
20
Qlaira
Klaira 18-50 anni
EE/LNG 18-50 anni
17.3
17,3
15
15.9
15,9
13.4
13,4
10
p<0,0001
p<0,0001
5
0
Periodo di riferimento 1 (giorni 1-90)
Periodo di riferimento 2 (giorni 91-180)
63
1Parke
et al. Eur J Contracept Reprod Health Care 2008; 13(1): 94–5 (abstract più poster con
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additional analyses)
Durata media degli episodi di
sanguinamento da sospensione
Giorni
5.5
Qlaira
Klaira 18-50 anni
EE/LNG 18-50 anni
5.10
5,10
5.0
4.5
4.47
4,47
4.0
Trattamento
64 Dati in archivio (Rapporto dello studio clinico su Qlaira numero A35644)
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Metabolismo del ferro*
Adjusted
mean
change at
day 196
E2V/DNG
Placebo
P-value
Ematocrito
(%)
N = 136
+1.5
N = 76
–0.05
p<0.01
Ferritina
(ng/mL)
N = 137
+8.6
N = 77
–0.4
p<0.01
Emoglobina
(g/dL)
N = 137
+0.7
N = 76
+0.05
p<0.0001
* Intent-to-treat population
Fraser et al., abstract and oral presentation held on 06 October 2009
at FIGO meeting, Capetown
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Messaggi chiave
I plus migliori, oltre la contraccezione
•Ridotto numero di giorni di flusso
•Ridotta perdita di sangue mestruale
Nella pratica clinica,
più giorni liberi da mestruazione significano:
• meno dismenorrea
•miglior qualità di vita
•minore anemia
•più alta energia fisica
• capelli più belli
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CONCLUSIONE 1
La mestruazione è l’epifenomeno
genitale di eventi endocrini ed
infiammatori sistemici
Il vissuto mestruale è condizionato dagli
ormoni sessuali, dalle loro fluttuazioni e
dalle conseguenze che esse hanno
sul cervello, sull’apparato gastrointestinale,
sulle caratteristiche del ciclo, sul dolore
A.Graziottin, 2013
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© A.Graziottin, 2011
CONCLUSIONE 2
Solo il 32% delle Italiane preferisce un
sanguinamento mensile;
Il 23,7% ogni 3 mesi;
Il 26% mai.
Necessità di rivedere significato biologico
e psicoemotivo della mestruazione, con
particolare attenzione a dismenorrea e
flussi abbondanti
A.Graziottin, 2013
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A.Graziottin, 2011
CONCLUSIONE 3
La scelta di ridurre l’abbondanza e la durata
del ciclo, e il numero stesso di cicli grazie a
terapie farmacologiche appropriate, può
essere una scelta di salute
Merita di essere considerata nelle donne
che presentino sintomi mestruali
invalidanti e/o vissuti mestruali negativi.
A.Graziottin, 2013
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A.Graziottin, 2011
Titolo
Grazie per l’attenzione
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