Induzione di tolleranza negli allotrapianti di
tessuti compositi
Parte II
Assenza di macrochimerismo ematologico e
possibili meccanismi di azione
F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, D. Brooks, F. Stagno D’Alcontres,
M. Colonna, Harry J. Buncke
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
Tolleranza
Mancanza di reattivita’
immunologica specifica, in
assenza di immunosoppressione
Una breve terapia e stop!
Strategie Sperimentali



Chimerismo Ematologico
Deplezione dei T-linfociti
Bloccaggio dei co-stimolatori
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Allo-riconoscimento
Th
CTL
CK
CD3
TcR
Trapianto
MHC
DC
Chimerismo
“Chimera” : Animale mitologico con parti di piu’ animali,
come l’Ippogrifo, il Minotauro, la Sirena




Preparazione con irradiazione e/o farmaci,
Trapianto di midollo osseo
Coesistenza di cellule ematiche del donatore
e dell’ospite
Accettazione di successivi trapianti di organi o
arti dallo stesso donatore
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Chimerismo


Non reversibile
Rischio di “rivolta” delle cellule linfatiche
del donatore contro l’ospite (Graftversus Host Disease)
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Citometria a Flusso

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Marker per cellule del donatore (RT1-Ac)
T-cell Marker (anti-TcR)
FACS
Fluorescence
Assisted
Cell
Sorting
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Flow Cytometry
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Anti-CD3 / Immuno Tossina
T
CD3
TcR
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
15-Deossispergualina
DSG
DC
Blocco maturativo
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
“Stealth”
Giovane
CTL
Th
TcR
Trapianto
MHC
DC
Apoptosi
Th
TcR
MHC
Trapianto
DC
Immunoistochimica


Marker per il donatore (anti-MHC)
Timo, milza, midollo osseo
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Timo
Milza
Conclusioni

L’azione combinata dell’Immunotossina
e della Deossispergualina probabilmente
induce tolleranza per mezzo di entrambi
i meccanismi: nel Timo anergia e nella
milza apoptosi e clearance dei Linfociti
Alloreattivi.
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Induction of Tolerance
to Composite Tissue
Allografts in Non-Human
Primates
Principal Investigator: F. Quatra
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
Primate Center, University of California, Davis, CA
Immunogenetics Laboratory, University of California, San Francisco, CA
Transplant Center and Division of Immunobiology, University of Alabama,
Birmingham, AL
Laboratory of Molecular Biology, NIH, Bethesda, MD
GRAZIE !