Induzione di tolleranza negli allotrapianti di
tessuti compositi
Parte III
Tossicita’ e Graft-versus-Host Disease
D. Perri, F. Quatra, O.Romeo, D. Lowenberg, F. Stagno D’Alcontres,
G. Risitano, Harry J. Buncke
The Buncke Clinic
San Francisco, California
Cattedra di Chirurgia Plastica
Universita’ di Messina
15-Deossispergualina
DSG
DC
Blocco maturativo
R73 and Deoxyspergualin in limb transplantation
Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
15-Deossispergualina

Analogo di sintesi della spergualina

Meccanismo di azione: Blocco NF-kB

Somministrazione (ratto): bolo intraperitoneale

Somministrazione (uomo): bolo e.v. (15 minuti)
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
Tossicita’ ed Effetti Collaterali

GVHD ?
Infezioni ?
Neoplasie ?

Specifici della Deossispergualina


(Studio troppo breve ma la letteratura rassicura)
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Allo-riconoscimento
Th
CTL
CK
CD3
TcR
Trapianto
MHC
DC
Graft-versus-Host Disease
Graft (trapianto)
CTL
(Graftt e
Host)
CK
Th
CD3
TcR
MHC
DC
Host
(Ricevente)
Graft-versus-Host Disease

Fino al 50% dei riceventi di midollo osseo (noncorrelato)

Acuta (letale)

Cronica (Deperimento e perdita di peso)


Fegato, intestino (malassorbimento e diarrea)
Terapia ancora insoddisfacente
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Modello sperimentale


Arto inferiore del ratto ?
Contiene una significativa quantita’ di midollo
osseo


cellule linfatiche staminali
linfociti maturi
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Citometria a Flusso


Marker per cellule staminali (Anti-CD34)
T-cell Marker (anti-TcR)
FACS
Fluorescence
Assisted
Cell
Sorting
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Citometria a Flusso
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gr
Perdita di Peso
550
500
#19
#21
#22
#23
450
400
350
300
0
4
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10
20
28
33
36
day
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Perdita di Peso



Deossispergualina?
Stress operatorio?
Graft-versus-Host disease
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Nuovi Gruppi

Intervento”sham” (reimpianto)
Stress chirurgico?

Intervento”sham” + DSG 20 giorni
Tossicita’ DSG ?
VS
Gruppo trapiantato (R73/DSG20)
GVHD ?
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Valutazione

Peso

Ematocrito/Emoglobina
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19
Weight Loss
21
22
gr
23
600
24
25
550
26
27
500
29
30
450
31
32
33
400
34
35
350
36
37
300
38
39
250
40
200
1
4

7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 37 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79
POD
Reimpianto+DSG = Trapianto+DSG
No GVHD cronica, eccetto un caso insoluto (DSG 15)
Ematocrito

Mielotossicita’ reversibile
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Risultati



Infezioni = 1/20
GVHD = 1 ?
No tossicita’ d’organo (istologia)
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Conclusioni



Tossicita’ limitata (trattamenti brevi)
Opportuno un supporto nutrizionale
Nuovi derivati piu’ stabili per
somministrazione sottocutanea
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Simposio Primaverile, Messina 1 Giugno 2002
GRAZIE !