A Fassina
Patologia Linfonodale
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LYMPH NODES are a combination of
burglar alarm and West Point.
Allarme contro gli antigeni non
riconosciuti.
Le cellule linfoidi rispondono agli Ag
formando anticorpi e le cellule B e T per
anni sono in grado di ricordare le
caratteristiche dell’Ag.
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Strutture anatomiche del linfonodo
Capsula
Seni sottocapsulari (marginali)
Cordoni della midollare
Linfatici afferenti ed efferenti
Follicoli
Centri germinali
Area parafollicolare
Venule con endotelio alto
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LINFONODO
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La corticale contiene dei clusters sferici
di linfociti B chiamati follicoli.
Se le cellule B "vergini" non sono state
esposte a Ag, esse costituiscono follicoli
primari.
Se le cellule B sono state stimolate da Ag,
proliferando e trasformandosi, formano
dei centri germinativi pallidi circondati
da un mantello di linfociti B più piccoli e
più scuri, chiamati follicoli secondari.
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• La ZONA PARACORTICALE si trova
tra i follicoli della corticale, e vi si
trovano i linfociti T e le venule con
endotelio alto.
• Questi sono i vasi attraverso i quali i
linfociti passano dal sangue ai linfonodi.
• La parte profonda (midollare) contiene:
– I seni che contengono macrofagi e linfociti
– Il tessuto linfoide tra i seni (corde
midollari) che spesso contengono le
plasmacellule.
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L’Ag arriva al LN da una lesione a monte
(lesione cutanea, neoplasia) attraverso il
linfatico afferente.
Il linfatico afferente si “fonde” con la sottile
capsula fibrosa e “rilascia” il suo contenuto
nel seno sottocapsulare.
L’Ag scende poi nei seni trabecolari lungo i
setti fibrosi del LN (trabecole).
La linfa e l’Ag arrivano all’ilo, verso i vasi
ematici e linfatici efferenti.
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• I macrofagi che “tappezzano” i seni,
catturano l’Ag e iniziano a processarlo,
rendendolo alla fine pronto per il
riconoscimento da parte delle cellule linfoidi.
• Le cellule che presentano l’Ag sono
probabilmente macrofagi dei seni e cellule
dendritiche della paracorticale (interdigitating
dendritic cells) o dei follicoli (follicular
dendritic cells).
• Le T-cells Paracorticali, soprattutto cellule Thelper CD4(+), giocano un ruolo chiave nel
riconoscimento dell’Ag e informano le cellule
B del follicolo primario ancora non stimolato.
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• Nel follicolo primario le cellule B con le
immunoglobuline di superficie che “match”
l’Ag, proliferano e si trasformano, dopo aver
ricevuto l’informazione dalle cellule T.
• Da piccole (virgin, resting B-cells), le cellule
iniziano a divenire più grandi con nuclei
irregolari (small-cleaved e large cells) nei
centri germinativi attivati.
• Le cellule B attivate hanno nuclei più grandi
che sembrano vuoti e quindi i centri
germinativi nelle sezioni colorate con E&E
appaiono come CENTRI CHIARI.
• I centri germinativi mostrano numerose
figure mitotiche e i "tingible bodies" sono
frammenti di nucleo di cellule B morte.
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Centro germinale reattivo versus Linfoma
follicolare
Alto Indice Mitotico
Tingible-body macrophages
Zona mantellare ben sviluppata
Polarizzazione, con cellule ipercromatiche che
predominano nella metà più profonda dei
centri germinativi.
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• Le cellule B che sopravvivono si trasformano in
PLASMA CELLULE
• migrano nelle corde della midollare o
• abbandonano il LN per andare nei tessuti dove è
necessario il loro intervento.
• I centri germinativi compaiono circa una settimana
dopo lo stimolo immunogeno e gradualmente
diminuiscono a meno che lo stimolo persista.
• Si osservano inoltre altri tipi di iperplasia reattiva,
come la IPERPLASIA DELLE CELLULE
SINUSOIDALI della paracorticale (ISTIOCITOSI
DEI SENI).
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Clinica
•
•
•
•
•
•
Tempo di comparsa • Formula leucocitaria
Sede
• Eosinofilia
Numero
• Gamma-globuline
Rapporto tra LN
Variazioni nel tempo
Semeiotica fisica
– tumor
– rubor
– dolor
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Tumefazione linfonodale
Neoplastica
• Dura
• Fibrotica
• Crescita lenta,
inesorabile
• Fissa sui piani
profondi
• Coinvolge altri
linfonodi
Reattiva
• Si muove bene sotto
la cute
• Molle
• Fluttuante
• Cresce e diminuisce
nel giro di settimane
o mesi
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Diagnosi patologica
•Fine Needle Aspiration Biopsy
•Biopsia chirurgica
•ICH
•Biologia molecolare
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Indicazioni
• quando fare la biopsia
• quale metodica è indicata
• 049 821-3781
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Linfoadeniti Acute
•
•
•
•
•
•
•
Linfonodo aumentato di volume
Soffice alla palpazione
Palpazione dolorosa
Peri-linfoadenite
Spiccata iperemia
Infiltrazione granulocitaria con microascessi
Macrofagi
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Diagnosi microscopica per pattern
•Follicolare
•Sinusoidale
•Diffuso
•Misto
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Pattern Follicolare
Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma
irregolare;
Centri germinativi prominenti;
Periferia di linfociti maturi;
Popolazione linfocitaria non omogenea;
Mitosi frequenti;
Macrofagi con corpi tingibili;
Immunoglobuline di superficie policlonali.
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PATTERN FOLLICOLARE
• Iperplasia follicolare reattiva aspecifica
• Artrite Reumatoide
• Castelman (Giant LN Hyperplasia)
• AIDS
• Sifilide
• Trasformazione progressiva dei Centri
Germinativi
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Iperplasia follicolare
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Linfoadenite reumatoide (Follicoli
Giganti)
• Iperplasia corticale e
midollare
• Iperplasia follicolare
con fusione
• Peri-linfoadenite
• Aggregati di neutrofili
con necrosi
• Iperplasia endoteli
• Dilatazione seni
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Linfoadenite luetica
• Linfonodi inguinali
• Flebite
• Infiltrato linfo
plasmocitario peri
vascolare
• Iperplasia endoteliale
midollare
• Granulomi epitelioidei
• Cellule giganti
plurinucleate
• Fibrosi capsulare
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AIDS
I linfonodi svolgono un ruolo
fondamentale in corso di AIDS.
Durante il lungo periodo di latenza,
quando la conta virale nel sangue è
minima, il virus si replica
furiosamente nei linfonodi,
debilitando il sistema immunitario.
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1) Fase precoce: LN edematosi con iperplasia
follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni, con
espansione della regione interfollicolare con
cellule linfoidi piccole e grandi, plasma cellule,
vasi, eosinofili, e istiociti.
2) I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con zona
mantellare. Bande di piccoli linfociti distruggono
i centri germinativi (follicle lysis).
3) Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si
osservano piccole cellule multinucleate (Cellule
di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel
morbillo.
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4) Tardivamente compaiono aspetti di
involuzione follicolare.
Follicoli piccoli e "burnt out": nella
maggior parte solo le cellule dendritiche e
le cellule endoteliali popolano i centri
germinativi, che sembrano “nudi”, senza
la loro zona mantellare.
La regione interfollicolare è occupata da
immunoblasti, istiociti, e vasi.
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5) Infine deplezione linfocitaria: al posto dei
follicoli si osservano aree cicatriziali
sclerotiche.
La popolazione linfoide è sostituita da
plasma cellule e istiociti.
In ogni stadio il linfonodo può essere
sovrainfettato da numerosi altri agenti
patogeni opportunistici (mycobacteri,
funghi).
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Pattern Sinusoidale
Seni prominenti
Iperplasia istiocitaria
Proliferazione di plasma cellule
Immunoglobuline di superficie
policlonali
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Sinus Pattern
• Istiocitosi dei seni
• Istiocitosi dei seni con LA massiva
• Istiocitosi X
• Iperplasia a cellule B monocitoidi
• S emofagocitica
• M di Whipple
• Trasformazione vascolare dei seni
• Sarcoma di Kaposi
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Pattern Diffuso
Cancellazione dell'architettura,
Proliferazione di immunoblasti,
Popolazione cellulare mista,
Numerosi macrofagi e plasma cellule,
Immunoglobuline di superficie
policlonali.
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Diffuse Pattern
• LA post-vaccinica
• Mononucleosi
• LA da Herpes
• Ipersensibilità da Difenilidantoina
• LA da Cytomegalovirus
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Mononucleosi
• Scomparsa
• Infiltrazione capsulare
dell'architettura
• Linfociti atipici in
• Iperplasia follicolare e
periferia
paracorticale
• Tingible bodies
• Immunoblasti
• Istiocitosi immatura
• Cellule Sternberg-like
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Linfoadenite Post-vaccinica
• Storia di vaccinazione
• Linfonodi cervicali e
ascellari
• Quadro diffuso ,
follicolare e misto
• Proliferazione di
immunoblasti con
sparse plasmacellule,
eosinofili, mastcellule.
• Quadro screziato
• Proliferazione vasi
• Dilatazione seni
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Linfoadenite Herpetica
• Varicella o infezione
Zoster
• Eruzione generalizzata
• Linfoadenopatia
• Immunoblasti
• Plasmacellule
• Macrofagi con corpi
tingibili
• Inclusioni nucleari
con alone
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Pattern Misto
Cancellazione dell'Architettura,
Combinazione dei patter follicolare,
sinusoidale, e diffuso,
Popolazione cellulare mista,
Plasmacellule e macrofagi,
Imunoglobuline di superficie
policlonali.
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Mixed Pattern
• Toxoplasmosi
• LA Dermatopatica
• SLE
• LA granulomatosa istiocitaria
necrotizzante (M Kikuchi)
• S Linfonodale mucocutanea (M Kawasaki)
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Linfoadenite da Toxoplasmosi
Piringer e Kuchinka
• Linfoadenopatia
cervicale-nucale
• Iperplasia follicolare
• Iperplasia centri G
• Detriti nei centri G
• Aggregati epiteloidi
nei centri G e in
paracorticale
• Istiocitosi dei seni
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Toxoplasmosi
• T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione di carne
cruda. Infezione subclinica non grave, con sequele serie
solo in donne gravide e in immunocompromessi.
• LN laterocervicali posteriori unilateralmente, con:
iperplasia follicolare
iperplasia a cellule B monocitoidi
aggregati di istiociti epitelioidi (pochi per un
granuloma)
• Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate.
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Ciclo del Toxoplasma
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Toxoplamosi paraventricolare
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Toxoplasma nel polmone
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Toxoplasma nel miocardio
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• La localizzazione più comune è ai LF dell’ilo
polmonare, che sono aumentati di volume per la
presenza di granulomi non-necrotizzanti, ben
delimitati e non confluenti.
• E’ assente il cuff di linfociti che si osserva nei
granulomi TBC. Occasionalmente si osservano
cellule giganti con corpi intracitoplasmatici di
Schaumann o i corpi asteroidi
• Morfologicamente questa è una diagnosi di
esclusione. Anche in presenza di granulomi
caratteristici, non-necrotizzanti si devono
eseguire colorazioni speciali per mycobatteri e
miceti.
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Granulomatose Epitelioidi
TBC
Sarcoidosi
Crohn
Brucellosi
Associata a Carcinomi
Associata a HD
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Granulomatose con necrosi microascessuale
• da Graffio di Gatto
• da Yersinia Pseudotbc
• da Tularemia
• da Linfogranuloma Venereo
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Linfoadeniti granulomatose
Granulomi: aggregati di istiociti simili alle
cellule epiteliali (epitelioidi)
I granulomi possono contenere una NECROSI
CENTRALE talora circoscritta radialmente
da istiociti fusati a palizzata, circondati da
piccoli linfociti e plasmacellule
Si osservano in presenza di:
Sostanze che gli istiociti non sono in grado di
digerire
Una risposta immunitaria T mediata.
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Le cellule giganti multinucleate sono composte da singoli
istiociti che hanno in comune molti nuclei a corona in un unico
citoplasma (cellule di Langhans) o distribuite nel citoplasma in
corpi estranei.
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• Gli aspetti specifici (granulomi) sono
dovuti a infezioni, la cui eziologia deve
essere confermata con colture del tessuto
ottenuto dal linfonodo o con colorazioni
delle sezioni (Ziehl-Nielsen) e dalla BM.
• I possibili agenti sono batteri, mycobactteri,
spirochete, funghi, parassiti e virus.
• Pattern specifici non infettivi sono presenti
nella Sarcoidosi, nelle malattie vascolari del
collagene, nella silicosi, e nella linfoadenite
dermatopatica.
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Linfoadenite da Mycobatteri
• prototipo delle risposte granulomatose.
• ilo polmone e drenano un focolaio di TBC
• necrosi "caseosa", la necrosi assomiglia al
formaggio (caseum) e mancano i margini
cellulari residui che si osservano nella
necrosi coagulativa.
• spesso delle calcificazioni.
• M atipici (M. bovis, M. avium-intracellulare,
M.kansasii)
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Granulomi nel polmoneAF/2008 Linfoadeniti
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Granulomi TBC
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Granuloma con caseosi AF/2008 Linfoadeniti
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Vallo di cellule epitelioidi
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Mycobatteri nel polmone
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Mycobatteri alcool-acido resistenti
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Mycobacterium Avium Intracellulare
Complex (MAC)
• pazienti immunocompromessi (AIDS)
l’infezione provoca la presenza di grandi
aggregati di istiociti schiumosi il cui citoplasma
è ripieno di acid-fast rods
• aspetto è diverso dai granulomi necrotizzanti,
dal momento che l’ospite non è ingrado di
sviluppare una adeguata risposta immunitaria.
• si possono osservare questi istiociti isolati nei
tessuti senza segni istologici di flogosi.
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MAC
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MAC
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Linfoadenite da graffio di gatto
• Contatto con gatto
• Linfoadenopopatia
omolaterale
• Granulomi necrotici
• Microascessi
• C.epitelioidi a palizzata
• Cellule giganti
• Perilinfoadenite
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Iperplasia Angio-Follicolare
Tipo Jalino-vascolare (90%)
•
area jalina centrata da un vaso
•
layers concentrici di linfociti
Tipo Plasmacellulare
•
sintomi sistemici (anemia)
•
sintomi neurologici
•
numerose plasmacellule
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Linfoadenite angioimmunoblastica
•
•
•
•
•
•
Anziani Farmaci
Febbre e rush
Poliadenopatia
Ipergammaglob.
Anemia emolitica
Epato
splenomegalia
• Proliferazione vasi
• Immunoblasti
• Plasmacellule
• Eosinofili Epiteloidi
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Linfoadenite Dermatopatica
• Lesioni cutanee
esfoliative
• Eosinofilia
• Linfonodi inguine
• Struttura conservata
• Iperplasia follicolare
• Plasmacellule
• Macrofagi
contenenti pigmento
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Linfoadenite reattiva a tumori
•
•
•
•
•
Neoplasia regionale
Dilatazione dei seni
Istiocitosi
Iperplasia follicolare
Proliferazione
macrofagi
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Linfoadenite Sarcoidea
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Sarcoidosi
• Malattia del sistema immunitario con
formazione di granulomi nei LN ed in altre sedi
come polmoni, milza, e fegato.
• Numerosi fenomeni si accompagnano a questa
condizione: deplezione dei linfociti CD4 ed alti
livelli sierici dell’enzima che converte
l’angiotensina.
• Ha distribuzione mondiale, e negli USA
interessa la pololazione nera 15 volte più della
bianca.
• La maggioranza dei pazienti convive con la
malattie, e la mortalità è del 10%.
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Sarcoidosi
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Linfoadenite di linfografia
• Storia di linfografia
• Istiocitosi dei seni
• Materiale lipidico
contornato da
cellule giganti corpo
estraneo
• Istiocitosi
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Linfoadenite di Rosai Dorfman
• Pediatrica
• Linfoadenopatia
massiva cervicale
• Ipergamma gl
monocl.
• Spiccata istiocitosi
• Fagocitosi
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Infarto linfonodo
• Necrosi ischemica
massiva
• Margine linfoide
conservato
• Struttura reticolare
conservata
• Flogosi marginale
• Trombosi ilo
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