Organizzazione del genoma
umano
Vincenzo Nigro
Dipartimento di patologia generale, Seconda Università degli
Studi di Napoli
Telethon Institute of Genetics and Medicine
1985
First PCR reaction
The Human Genome Project
starts
Costo giornale £ 650
Tazzina Caffè £.400
50 anni fa
Cos'è il genoma?

Il genoma è l'intero patrimonio genetico di
un organismo vivente. Si può paragonare
ad un'enorme enciclopedia in cui sono
contenute le istruzioni che regolano lo
sviluppo e il funzionamento
dell'organismo
 Il genoma è "scritto" in un composto
chimico chiamato DNA (DeoxyriboNucleic
Acid, acido desossiribonucleico)
 Il DNA è identico per tutte le cellule di un
individuo ed è contenuto nel nucleo
Timeline of large-scale genomic analyses
Whitehead Institute, Center for Genome Research, Cambridge, MA
Levels of clone and sequence coverage.
Data are analysed by GigAssembler
The key steps in assembly individual sequence clones
into the draft genome sequence
Human Genome Sequencing
31/10/00
Human genome sequencing progress
Finished 63%, Draft 35% (31/12/01)

La grandezza totale
del genoma umano
aploide è di
3.070.000.000 basi
di cui 2.843.000.000
sono di eucromatina
1
245,203,898
218,712,898
2
243,315,028
237,043,673
3
199,411,731
193,607,218
4
191,610,523
186,580,523
5
180,967,295
177,524,972
6
170,740,541
166,880,540
7
158,431,299
154,546,299
8
145,908,738
141,694,337
9
134,505,819
115,187,714
10
135,480,874
130,710,865
11
134,978,784
130,709,420
12
133,464,434
129,328,332
13
114,151,656
95,511,656
14
105,311,216
87,191,216
15
100,114,055
81,117,055
16
89,995,999
79,890,791
17
81,691,216
77,480,855
18
77,753,510
74,534,531
19
63,790,860
55,780,860
20
63,644,868
59,424,990
21
46,976,537
33,924,742
22
49,476,972
34,352,051
X
152,634,166
147,686,664
Y
50,961,097
22,761,097
Alberi genealogici
Carattere autosomico dominante
Acondroplasia
L’Acondroplasia è la forma di nanismo più comune ed
uno dei difetti genetici conosciuti da più tempo.
 L’altezza media degli uomini è 131cm e delle donne è
124cm
 L’incidenza nel mondo è stimata 1 a 25.000 nati, con
valori 2.5 maggiori in America Latina
 L’acondroplasia è una malattia della crescita ossea.
Sebbene il termine “acondroplasia” significhi “senza
formazione di cartilagine” il difetto non è la mancata
formazione di cartilagine ma la sua mancata conversione
in osso, specialmente nelle ossa lunghe

Relative frequency of de novo achondroplasia for
different paternal ages
Acondroplasia

Ha una ereditarietà di tipo autosomico dominante, ma più
dell'80% dei casi è dovuto a mutazioni de novo. La
diagnosi è clinica e radiografica. La maggior parte delle
manifestazioni fenotipiche sono a carico dello scheletro
anche se altri organi possono essere coinvolti.
 I pazienti sono bassi e presentano arti corti con un tronco
sproporzionatamente lungo, tipiche caratteristiche facciali
e spesso le mani hanno una tipica configurazione a
tridente.
 Una megaloencefalia è presente in più del 75% dei casi. Le
più importanti complicazioni riguardano la compressione
del neurasse e del sistema respiratorio.
Acondroplasia
L'ipocondroplasia ha
caratteristiche simili all'acondroplasia, ma
di gravità minore con un coinvolgimento craniofacciale inferiore.
L'altezza può risultare ai limiti della norma e la malattia viene
spesso non diagnosticata.
Entrambe queste patologie sono dovute a difetti di uno dei
recettori degli FGF (fibroblastgrowth factors). Almeno il 95% delle
acondroplasie sono dovute a sostituzioni nucleotidiche nel codone
380 del gene per l'FGFR3 che provocano la sostituzione di una
Glicina con una Arginina nel dominio di transmembrana.
L'ipocondroplasia è meno omogenea: circa il 70% dei casi è
dovuto alla sostituzioneN540K del gene FGFR3, mentre non si
conosce la mutazione nel restante 30%.