Molecole di adesione nelle sinapsi Le SINAPSI rappresentano un sottotipo di giunzione intercellulare altamente specializzato per la comunicazione Diversamente dalle altre giunzioni, le sinapsi sono ASIMMETRICHE: • specializzazione presinaptica (di solito assonica, contiene la “zona attiva” per il rilascio di NT) • specializzazione postsinaptica (di solito sui dendriti, contiene la densita’ postsinaptica che traduce il segnale del NT) Le sinapsi del SNC non possiedono una membrana basale (come la giunzione neuromuscolare) nello spazio intersinaptico. L’adesione tra terminale pre- e post-sinaptico e’ assicurata da MOLECOLE di ADESIONE transmembrana Ruoli delle molecole di adesione nelle sinapsi a) stabilita’ b) riconoscimento del target c) differenziamento sinaptico d) regolazione della struttura sinaptica Molecole di adesione presenti nelle sinapsi Molecole di adesione presenti nelle sinapsi, cont. Dimostrazioni del ruolo delle molecole di adesione nelle sinapsi Riconoscimento del target Differenziamento delle specializzazioni sinaptiche Dimostrazioni del ruolo delle molecole di adesione nelle sinapsi, cont. Regolazione della struttura sinaptica CELLULE GLIALI MACROGLIA - Astrociti (SNC) - Oligodendrociti (SNC) - Cellule di Schwann orig. ectodermica (SNP) MICROGLIA orig. mesodermica EM section in vitro Morfologia delle cellule gliali in vitro in vitro in vitro astrociti fibrosi oligodendrociti Cellule gliali e altri tipi cellulari in vivo astrociti protoplasmatici cellule microgliali Distribuzione degli astrociti nella corteccia cerebellare Bergmann glia astrociti protoplasmatici astrociti fibrosi cellule ependimali Ruoli delle cellule gliali 1. Elementi di supporto strutturale. 2. Spesso segregano o isolano gruppi neuronali, sinapsi, etc... 3. Oligodendrociti (SNC) e cell. di Schwann (SNP) formano la mielina 4. In seguito a lesione, alcune cellule gliali proliferano, migrano, rimuovono detriti, promuovono lo sprouting assonale (SNP), etc... 5. Regolano la concentrazione di K+ nello spazio extracellulare e partecipano alla sintesi e alla rimozione dei neurotrasmettitori dallo spazio intersinaptico. 6. Durante lo sviluppo, alcune classi di cellule gliali guidano la migrazione neuronale, indirizzano la crescita assonale e regolano la sinaptogenesi. 7. Gli astrociti che avvolgono con i loro processi i capillari cerebrali, inducono la formazione di giunzioni strette (= BBB) nell’endotelio dei capillari. 8. Possono svolgere un ruolo nutritizio nei confronti dei neuroni, fornendo metaboliti e fattori di crescita. 9. Modulazione di sinapsi eccitatorie ed inibitorie. Gli astrociti avvolgono le sinapsi e sono a stretto contatto con i neuroni Spatial buffering by astrocytes. This conceptual diagram indicates the pathways available for potassium ions to diffuse through the glial syncytium (light orange) subsequent to their release from neuronal membranes (dark orange) during neural acivity. Eliminazione di Glu e GABA dallo spazio intersinaptico da parte degli astrociti Glu = glutammato GS = glutamin sintetasi Gln = glutamina Durante lo sviluppo, la glia radiale guida la migrazione neuronale attraverso gli strati del tubo neurale Gli astrociti promuovono la formazione di sinapsi