ANNUARIO della RICERCA 2012 ANNUARIO della RICERCA ANNUARIO della RICERCA 2012 Indice dei nomi INDICE..................................................................................................................................... Pag. INTRODUZIONE..................................................................................................................................... 7 CENTRO INTEGRATO DI RICERCA (CIR): INFORMAZIONI UTILI................................................................... 11 pubblicazioni Articoli pubblicati su riviste indicizzate in ISI e SCOPUS................................................................ 15 Atti di congresso e monografie/capitoli di libri pubblicati su volumi con ISBN.............................. 60 Domande di brevetto...................................................................................................................... 73 Unità operative di ricerca Allergologia, Immunologia e Reumatologia..................................................................................... 79 Anatomia Microscopica e Ultrastrutturale....................................................................................... 80 Anatomia Patologica....................................................................................................................... 81 Anestesiologia................................................................................................................................. 82 Biochimica e Biologia Molecolare................................................................................................... 83 Cardiochirurgia................................................................................................................................ 86 Chirurgia Generale e Senologia ...................................................................................................... 87 Chirurgia Plastica e Dermatologia................................................................................................... 88 Diabetologia ed Endocrinologia...................................................................................................... 90 Diagnostica per Immagini e Radioterapia....................................................................................... 92 Elettronica per i Sistemi Sensoriali - Elettrotecnica........................................................................ 95 Ematologia...................................................................................................................................... 96 Endoscopia..................................................................................................................................... 97 Fast - Istituto di Filosofia dell’Agire Scientifico e Tecnologico........................................................ 97 Fisica Teorica e Modelli Matematici per i Sistemi Complessi....................................................... 101 Fisiologia - Neuroscienze dello Sviluppo e Plasticità Neurale...................................................... 102 Gastroenterologia.......................................................................................................................... 103 Gecoagri - landitaly.............................................................................................................. 104 Ginecologia................................................................................................................................... 105 Igiene............................................................................................................................................. 106 Ingegneria Chimica........................................................................................................................ 106 Ingegneria Tissutale e Chimica per l'Ingegneria........................................................................... 108 Medicina Fisica della Riabilitazione............................................................................................... 109 Medicina Interna - Epatologia....................................................................................................... 109 Medicina Interna - Geriatria........................................................................................................... 110 Medicina Molecolare e Biotecnologie........................................................................................... 112 Microbiologia e Virologia............................................................................................................... 114 Neurologia .................................................................................................................................... 115 Neuropsichiatria Infantile............................................................................................................... 120 Oftalmologia.................................................................................................................................. 120 Oncologia ..................................................................................................................................... 121 Ortopedia e Traumatologia ........................................................................................................... 125 Otorinolaringoiatria ....................................................................................................................... 131 3 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Robotica Biomedica e Biomicrosistemi ....................................................................................... 132 Scienza del Farmaco..................................................................................................................... 135 Scienze Cardiologiche .................................................................................................................. 136 Scienze dell’alimentazione e della Nutrizione............................................................................... 138 Scienze Infermeristiche................................................................................................................. 141 Sistemi Complessi e Sicurezza .................................................................................................... 142 Sistemi di Elaborazione e Bioingegneria Informatica.................................................................... 144 Strumentazione Biomedica........................................................................................................... 147 Urologia ........................................................................................................................................ 148 LE TECNICHE.................................................................................................................................... 153 DOTTORATI DI RICERCA..................................................................................................................... 159 PROGETTI E CONVENZIONI DI RICERCA................................................................................................ 189 COLLABORAZIONI CON ALTRI ENTI DI RICERCA.................................................................................... 203 EDITORIAL BOARD MEMBERSHIPS..................................................................................................... 209 EVENTI 2012.................................................................................................................................... 215 INDICE DEI NOMI.............................................................................................................................. 223 4 INTRODUZIONE Introduzione Cara Lettrice e caro Lettore, per il secondo anno consecutivo i risultati dell’attività di ricerca della nostra Università mostrano un trend di crescita più che soddisfacente sia per il numero di pubblicazioni che per il valore del loro impact factor. Dato che l’organico dei docenti e ricercatori è rimasto praticamente stabile, questo risultato è sicuramente da attribuire al loro impegno per aumentare la produttività scientifica, che è stata favorita, a mio parere, sia dalla rapida crescita professionale dei giovanissimi che rappresentano una larga parte dell’organico, sia al lavoro svolto dalla nuova Direzione Ricerca universitaria attivata due anni fa per il miglioramento dell’assetto organizzativo e gestionale del C.I.R.. Per questo impegno desidero esprimere l’apprezzamento e la gratitudine mia personale e di tutta l’Università al mio delegato per la ricerca, Prof. Alessandro Finazzi Agrò, e al Direttore Generale Ing. Paolo Sormani, oltreché al Responsabile del Servizio Ricerca, Dott. Gianfilippo Capriotti, e a tutto il Personale del C.I.R. I risultati ottenuti, che questo volume presenta e illustra con evidenza e chiarezza, permettono alla struttura di ricerca dell’Università di affrontare con animo sereno la riorganizzazione prevista dal nuovo Statuto recentemente adottato per adeguarsi alla Legge 240/2010. Nel concludere quindi il mio ultimo mandato rettorale desidero esprimere la più viva riconoscenza al Consiglio di Amministrazione e a tutti gli Enti e persone che mi hanno aiutato sempre, ma soprattutto in quest’ultimo biennio nel quale ho assunto direttamente ad interim la direzione del Centro Integrato di Ricerca. Oltre che a loro rivolgo un pensiero grato alle Giunte di Facoltà, ai docenti, ai ricercatori e a tutti gli operatori che mi sono stati accanto con affetto e dedizione in questo servizio al nostro Ateneo; e auguro a coloro che si accingono ad assumere i nuovi incarichi di governo accademico di poter raggiungere in grande unità ulteriori e sempre più entusiasmanti traguardi nello spirito della nostra meravigliosa Carta dei princìpi. Prof. Vincenzo Lorenzelli Rettore, Università Campus Bio-Medico di Roma 7 CENTRO INTEGRATO DI RICERCA (CIR): INFORMAZIONI UTILI Informazioni CENTRO INTEGRATO DI RICERCA Gli organi del Centro Integrato di Ricerca sono: • Direttore • Giunta della Ricerca Direttore ad Interim Prof. Vincenzo Lorenzelli Consigliere del Rettore per la Ricerca Prof. Alessandro Finazzi Agrò Giunta della Ricerca Prof. Raffaele Antonelli Incalzi, Prof. Giorgio Minotti, Prof.ssa Marcella Trombetta Servizio Ricerca Dr. Gianfilippo Capriotti Tel. (+39) 06.22541.9146 (Responsabile) Dr. Mario Policastri Tel. (+39) 06.22541.9147 Rag. Sara Buccioli Tel. (+39) 06.22541.9148 Dott.ssa Valentina Cirulli Tel. (+39) 06.22541.9149 Dr. Michele Gavasci (Staff Tecnico) Tel. (+39) 06.22541.9154 Fax (+39) 06.22541.1956 e-mail: [email protected] ITINERIS 2 Ing. Antonella Benvenuto Tel. +39.0622541.9167 (Staff Tecnico, Trasferimento Tecnologico) Centro Integrato di Ricerca Università Campus Bio-Medico di Roma Via Álvaro del Portillo, 21 00128 Roma Tel. (+39) 06.22541.9149 Fax (+39) 06.22541.1947 e-mail: [email protected] Web site: www.unicampus.it/organizzazione/il-centro-integrato-di-ricerca-cir 11 PUBBLICAZIONI elenco completo senza duplicati raccolto secondo i criteri ANVUR Pubblicazioni ARTICOLI PUBBLICATI SU RIVISTE INDICIZZATE IN ISI E SCOPUS 1. Addeo R., Sperlongano P., Montella L., Vincenzi B., Carraturo M., Iodice P., Russo P., Parlato C., Salzano A., Cennamo G., Lombardi A., Sperlongano R., Prete S.D., Caraglia M. Protracted low dose of oral vinorelbine and temozolomide with whole-brain radiotherapy in the treatment for breast cancer patients with brain metastases. Cancer Chemother Pharmacol. 2012 Oct;70(4):603-9. PubMed PMID: 22890892. IF 2,833 2. Agrò F.E., Cataldo R. Airway management: have we really planned it all? Minerva Anestesiol. 2012 Oct;78(10):1083-5. PubMed PMID: 23059510. IF 2,656 3. Ahmed Z., Belitto S., Di Vona M. L., Trombetta M., Traversa E., Licoccia S. Sulphonated poly ether ether ketone/amino-diphenylsilandiol composite lectrolyte for PEM fuel cells. J Appl Polym Sci. 2012; 124(3): 2610–2614. DOI 10.1002/app.34906 IF 1,289 4. Altavilla R., Landi D., Altamura C., Bussone G., Maggio P., Corbetto M., Scrascia F., Vernieri F. Dorsolateral medullary ischemic infarction causing autonomic dysfunction and headache: a case report J Headache Pain. 2012 Jun;13(4):327-30. PubMed PMID: 22374177.IF 2,427 5. Altobelli E., Bove AM., Sergi F., Buscarini M. Retroperitoneal urinoma spontaneously drained in the scrotum repaired with gracilis muscle flap: a case report. Case Rep Urol. 2012;2012:597839. PubMed PMID: 23243550. 6. Altobelli E., Bove AM., Sergi F., Zullo MA., Buscarini M. Severe hydronephrosis and dysuria-hematuria syndrome after 20 years of bladder exstrophy correction: a case report. Case Rep Urol. 2012;2012:324510. PubMed PMID: 23198264. 7. Altomare A., Ma J., Guarino M.P., Cheng L., Rieder F., Ribolsi M., Fiocchi C., Biancani P., Harnett K., Cicala M. Platelet-activating factor and distinct chemokines are elevated in mucosal biopsies of erosive compared with non-erosive reflux disease patients and controls. Neurogastroenterol Motil. 2012 Oct;24(10):943-e463. PubMed PMID: 22734465. IF 3,414 8. Andriani A., Petrucci M.T., Caravita T., Montanaro M., Villivà N., Levi A., Siniscalchi A., Bongarzoni V., Pisani F., De Muro M., Coppetelli U., Avvisati G., Zullo A., Agrillo A., Gaglioti D. Evolution of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw in patients with multiple myeloma and Waldenstrom’s macroglobulinemia: a retrospective multicentric study. Blood Cancer J. 2012 Mar;2(3):e62. PubMed PMID: 22829257. 9. Angeletti S., Battistoni F., Fioravanti M., Bernardini S., Dicuonzo G. Procalcitonin and mid-regional pro-adrenomedullin test combination in sepsis diagnosis. Clin Chem Lab Med. 2012 Oct 16;0(0):1-9. PubMed PMID: 23072859. IF 2,150 10. Angioli R., Montera R., Plotti F., Terranova C., Aloisi A., Zullo MA. Suburethral sling in autoimmune patients: complications, quality of life, and success rate. Int Urogynecol J. 2012 Apr;23(4):453-7. PubMed PMID: 22068324. IF 1,832 15 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 11. Angioli R., Plotti F., Montera R., Aloisi A., Luvero D., Capriglione S., Terranova C., De Cicco Nardone C., Muzii L., Benedetti-Panici P. Neoadjuvant chemotherapy plus radical surgery followed by chemotherapy in locally advanced cervical cancer. Gynecol Oncol. 2012 Nov;127(2):290-6. PubMed PMID: 22819938. IF 3,888 12. Angioli R., Plotti F., Montera R., Damiani P., Terranova C., Oronzi I., Luvero D., Scaletta G., Muzii L., Panici P.B. A new type of absorbable barbed suture for use in laparoscopic myomectomy. Int J Gynaecol Obstet. 2012 Jun;117(3):220-3. PubMed PMID: 22445426. IF 2,045 13. Angioli R., Plotti F., Ricciardi R., Terranova C., Zullo M.A., Damiani P., Montera R., Guzzo F., Scaletta G., Muzii L. The use of novel hemostatic sealant (Tisseel) in laparoscopic myomectomy: a case-control study. Surg Endosc. 2012 Jul;26(7):2046-53. PubMed PMID: 22302534. IF 4,013 14. Angioli R., Terranova C., Plotti F., Montera R., Damiani P., Scaletta G., Portuesi A., Bonanni A., Tombolini L., Novelli L. Real-time infrared thermography for ureter detection during hysterectomy. J Surg Res. 2012 Dec;178(2):539-44. 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Bal-Price AK., Coecke S., Costa L., Crofton KM., Fritsche E., Goldberg A., Grandjean P., Lein PJ., Li A., Lucchini R., Mundy WR., Padilla S., Persico AM., Seiler AE., Kreysa J. Advancing the science of developmental neurotoxicity (DNT): testing for better safety evaluation. ALTEX. 2012;29(2):202-15. PubMed PMID: 22892558. IF 4,390 28. Barbato E., Bartunek J., Mangiacapra F., Sciarretta S., Stanzione R., Delrue L., Cotugno M., Marchitti S., Iaccarino G., Sirico G., Di Castro S., Evangelista A., Lambrechts D., Sinnaeve P., De Bruyne B., Van De Werf F., Janssens S., Fox KA., Wijns W., Volpe M., Rubattu S. Influence of rs5065 atrial natriuretic peptide gene variant on coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 2012 May 15;59(20):1763-70. PubMed PMID: 22575314. 14,156 29. Barbato E., Bartunek J., Marchitti S., Mangiacapra F., Stanzione R., Delrue L., Cotugno M., Di Castro S., De Bruyne B., Wijns W., Volpe M., Rubattu S. 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Bucossi S., Polimanti R., Mariani S., Ventriglia M., Bonvicini C., Migliore S., Manfellotto D., Salustri C., Vernieri F., Rossini PM., Squitti R. Association of K832R and R952K SNPs of Wilson’s disease gene with Alzheimer’s disease. J Alzheimers Dis. 2012;29(4):913-9. PubMed PMID: 22356903. IF 3,745 19 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 51. Butini S., Brindisi M., Gemma S., Minetti P., Cabri W., Gallo G., Vincenti S., Talamonti E., Borsini F., Caprioli A., Stasi M.A., Di Serio S., Ros S., Borrelli G., Maramai S., Fezza F., Campiani G., Maccarrone M. Discovery of potent inhibitors of human and mouse fatty acid amide hydrolases. J Med Chem. 2012 Aug 9;55(15):6898-915. PubMed PMID: 22779702. IF 5,248 52. 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Schena, S. Silvestri, RM2011A000650, PCT/IB2012/056980 Dispositivo e metodo per adesione controllata su substrato umido. D. Accoto, C. Esposito, M. T. Francomano, RM2012A000026 Posizionatore di shunt coronarico. E. Covino, RM2012A000071; contitolarità con Assut Europe SpA Auxiliary device for collection and sampling of exhaled air. G. Pennazza, M. Santonico, A. D’Amico, R. Antonelli Incalzi, M. Petriaggi, EP12425057 Materiale bioattivo per la rigenerazione della cartilagine e procedimento per l’ottenimento dello stesso. M. Centola, V.Denaro, A. Marsano, I. Martini, A. Rainer, M. Trombetta, G. Vadalà, RM2012A00024; contitolarità con Universitatsspital Basel Metodo diagnostico del carcinoma del pancreas basato sulla determinazione di mutazione del gene K-RAS. A. Onetti Muda, G. Perrone, RM2012A000196 Dispositivo robotico per l’assistenza e la riabilitazione degli arti inferiori. D. Accoto, G. Carpino, M. Di Palo, S. Galzerano, E. Guglielmelli, F. Sergi, N. L. Tagliamonte, RM2012A000482 75 UNITÀ OPERATIVE DI RICERCA Unità Operative di Ricerca ALLERGOLOGIA, IMMUNOLOGIA E REUMATOLOGIA Responsabile: A. Afeltra Componenti:L. Arcarese, F. Buzzulini, D. Margiotta, A. Rigon, M. Vadacca, A. Vernuccio, E.M. Zardi Specializzandi: P. Alemanno, M. Lo Vullo, B. Marigliano, L. Navarini, F. Pignataro, G. Sambataro, A. Soriano, A. Taccone PUBBLICAZIONI Di Geso L., Zardi E.M., Afeltra A., Salaffi F., Carotti M., Gutierrez M., Filippucci E., Grassi W. Comparison between conventional and automated software-guided ultrasound assessment of bilateral common carotids intima-media thickness in patients with rheumatic diseases. Clin Rheumatol. 2012 May;31(5):881-4. PubMed PMID: 22215117. IF 1,996 Zardi E.M., Zardi D.M., Lazarevic Z., Santucci S., D’Errico F., Afeltra A., Tonioni S. Transient global amnesia as the first symptom of primary antiphospholipid syndrome: a case report. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012 Jan-Mar;25(1):275-80. PubMed PMID: 22507341. 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IF 2,597 MEDICINA INTERNA - GERIATRIA Responsabile: Componenti: 110 R. Antonelli Incalzi C. Pedone, S. Scarlata, L. Moro, E. Nunziata, M. Soldato, A. Ferrini, D. Chiurco PUBBLICAZIONI Lattanzio F., Corsonello A., Abbatecola A.M., Volpato S., Pedone C., Pranno L., Laino I., Garasto S., Corica F., Passarino G., Antonelli Incalzi R. Relationship between renal function and physical performance in elderly hospitalized patients. Rejuvenation Res. 2012 Dec;15(6):545-52.PubMed PMID: 22950422. IF 3,826 Unità Operative di Ricerca Sorino C., Battaglia S., Scichilone N., Pedone C., Antonelli-Incalzi R., Sherrill D., Bellia V. Diagnosis of airway obstruction in the elderly: contribution of the SARA study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2012;7:389-95.PubMed PMID: 22848152. Antonelli-Incalzi R. Back to the roots of chronic obstructive pulmonary disease: the severity of respiratory impairment matters. Respiration. 2012;84(1):12-3.PubMed PMID: 22398238. 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Chiarella 112 PUBBLICAZIONI la Torre A., Muscarella LA., Parrella P., Balsamo T., Bisceglia M., Valori VM., la Torre A., Barbano R., Perrella E., Poeta ML., Melchionda G., Merla G., Maiello E., Pellicano R., Fazio VM. Aberrant genes promoter methylation in neural crest-derived tumors. Int J Biol Markers. 2012 Dec 27;27(4):e389-94. PubMed PMID: 23125005. IF 1,479 Unità Operative di Ricerca Mazzoccoli G., Sothern RB., Francavilla M., Giuliani F., Carughi S., Muscarella LA., Fazio VM., Parrella P., Vinciguerra M., Tarquini R. Hormone and cytokine circadian alteration in non-small cell lung cancer patients. Int J Immunopathol Pharmacol. 2012 Jul-Sep;25(3):691-702. PubMed PMID: 23058019. 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Iuliani, F. Pantano, C. Spoto, C. Zoccoli Specializzandi: G. Armento, E. Dell’ Aquila, C. Della Pepa, L. D’ Onofrio, I. Fioroni, A.M. Frezza, F. Guida, M. Imperatori, C. Mazzara, R. Ratta Data Manager: C. Potestà PUBBLICAZIONI Ripamonti C.I., Santini D., Maranzano E., Berti M., Roila F.; ESMO Guidelines Working Group. Management of cancer pain: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2012 Oct;23 Suppl 7:vii139-54. PubMed PMID: 22997447. IF 6,425 Santini D., Virzi V., Vasile E., Vincenzi B., Catalano V., Graziano F., Masi G., Bronte G., Russo A., Falcone A., Tonini G. A phase II trial of fixed-dose rate gemcitabine plus capecitabine in metastatic/advanced biliary tract cancer patients. Oncology. 2012;82(2):75-82. PubMed PMID: 22327844. IF 2,267 Santini D., Vincenzi B., Guida F.M., Imperatori M., Schiavon G., Venditti O., Frezza A.M., Berti P., Tonini G. Aprepitant for management of severe pruritus related to biological cancer treatments: a pilot study. 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In Flach P.A., De Bie T., Cristianini N. Machine learning and knowledge discovery in databases. (Lecture Notes in Computer Science. vol. 7523) Springer-Verlag, 2012:314-329. ISBN 978-3-642-33459-7 Unità Operative di Ricerca STRUMENTAZIONE BIOMEDICA Responsabile: Componenti: S. Silvestri E. Schena, G. M. P. Masselli, S. Cecchini, F. Bastianini, P. Saccomandi PUBBLICAZIONI Saccomandi P., Schena E., Caponero MA., Di Matteo FM., Martino M., Pandolfi M., Silvestri S. Theoretical analysis and experimental evaluation of laser-induced interstitial thermotherapy in ex vivo porcine pancreas. IEEE Trans Biomed Eng. 2012 Oct;59(10):2958-64. PubMed PMID: 22929361. IF 2,278 Giurazza F., Del Vescovo R., Schena E., Battisti S., Cazzato RL., Grasso FR., Silvestri S., Denaro V., Zobel BB. Determination of stature from skeletal and skull measurements by CT scan evaluation. Forensic Sci Int. 2012 Oct 10;222(1-3):398.e1-9. PubMed PMID: 22749675. IF 2,301 Schena E., Saccomandi P., Ramandi C., Silvestri S. A novel control strategy to improve the performances of heated wire humidifiers in artificial neonatal ventilation. Physiol Meas. 2012 Jul;33(7):1199-211. PubMed PMID: 22735267. IF 1,677 Schena E., Lupi G., Cecchini S., Silvestri S. Linearity dependence on oxygen fraction and gas temperature of a novel Fleisch pneumotachograph for neonatal ventilation at low flow rates. Measurement. 2012; 45(8):2064–2071. DOI: 10.1016/j.measurement.2012.05.009 IF 0,836 Silvestri S., Schena E. Micromachined flow sensors in biomedical applications. Micromachine. 2012; 3(2):225-243. DOI 10.3390/mi3020225 Cecchini S., Schena E., Notaro M., Carassiti M., Silvestri S. Non-invasive estimation of cardiac output in mechanically ventilated patients: a prolonged expiration method. Ann Biomed Eng. 2012 Aug;40(8):1777-89. PubMed PMID: 22361831. IF 2,368 Rinaldi V., Casale M., Bressi F., Potena M., Vesperini E., De Franco A., Silvestri S., Zini C., Salvinelli F. Facial nerve outcome after vestibular schwannoma surgery: our experience. J Neurol Surg B Skull Base. 2012 Feb;73(1):21-7. PubMed PMID: 23372991. Carassiti M., Zanzonico R., Cecchini S., Silvestri S., Cataldo R., Agrò FE. Force and pressure distribution using Macintosh and GlideScope laryngoscopes in normal and difficult airways: a manikin study. Br J Anaesth. 2012 Jan;108(1):146-51. PubMed PMID: 21965048. IF 4,243 Cecchini S., Sardellitti I., Silvestri S. A new methodology for intra-breath control of mechanical ventilation. Med Eng Phys. 2012 Mar;34(2):256-60. PubMed PMID: 21855391. IF 1,623 147 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 ATTI DI CONGRESSO Moscato M., Schena E., Saccomandi P., Francomano M., Accoto D., Guglielmelli E.,Silvestri S. A micromachined intensity-modulated fiber optic sensor for strain measurements: working principle and static calibration. Proc. of 34th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Aug 28 - Sept 1, San Diego, USA, 2012. ISBN 978-1-4244-4119-8 Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:5790-3. DOI: 10.1109/EMBC.2012.6347310 Saccomandi P., Schena E., Di Matteo FM., Pandolfi M., Martino M., Rea R., Panzera F., Silvestri S. Theoretical assessment of principal factors influencing laser interstitial thermotherapy outcomes on pancreas. Proc. of 34th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Aug 28 - Sept 1, San Diego, USA, 2012. ISBN 978-1-4244-4119-8 Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:5687-90. DOI:10.1109/EMBC.2012.6347286. Bastianini F., Schena E., Silvestri S. Accuracy evaluation on linear measurement through opto-electronic plethysmograph. Proc. of 34th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Aug 28 - Sept 1, San Diego, USA, 2012. ISBN 978-1-4244-4119-8 Cecchini S., Schena E., Saccomandi P., Polisca F., Di Cecca I., Notaro M., Carassiti M., Silvestri S. Cardiac output estimation in mechanically ventilated patients: a comparison between prolonged expiration method and thermodilution. Proc. of 34th Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Aug 28 - Sept 1, San Diego, USA, 2012. ISBN 978-1-4244-4119-8 Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc. 2012;2012:2708-11. doi: 10.1109/EMBC.2012.6346523. Sabatino G., Schena E., Cecchini S., Silvestri S. Design and experimental characterization of a gas flow generator to calibrate flow meters for neonatal ventilation. 4th IEEE RAS & EMBS International Conference on Biomedical Robotics and Biomechatronics (BioRob), 2012:309-313. ISBN 978-1-4577-1199-2 UROLOGIA Responsabile: Componenti: M. Buscarini M. Luperto PUBBLICAZIONI Altobelli E., Bove AM., Sergi F., Zullo MA., Buscarini M. Severe hydronephrosis and dysuria-hematuria syndrome after 20 years of bladder exstrophy correction: a case report. Case Rep Urol. 2012;2012:324510. PubMed PMID: 23198264. 148 Bove AM., Altobelli E., Buscarini M. Indication to open anatrophic nephrolithotomy in the twenty-first century: a case report. Case Rep Urol. 2012;2012:851020. PubMed PMID:23227418. Altobelli E., Bove AM., Sergi F., Buscarini M. Retroperitoneal urinoma spontaneously drained in the scrotum repaired with gracilis muscle flap: a case report. Case Rep Urol. 2012;2012:597839. PubMed PMID: 23243550. Unità Operative di Ricerca Gidaro S., Buscarini M., Ruiz E., Labruzzo A., Stark M. Telelap Alf-X: A novel Telesurgical System for the 21st Century. Surg Technol Int. 2012 Dec 1;XXII.pii: sti22/27. PubMed PMID: 23225591. MONOGRAFIE Falavolti C., Angioli R., Damiani P., Buscarini M. Chapter 6 Robotic-assisted surgery and related abdominal entry. In Tinelli A.(Ed.)Laparoscopic entry: traditional methods, new insights and novel approaches. Springer-Verlag,2012:97-118. 149 LE TECNICHE Le tecniche TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI ANATOMIA PATOLOGICA • Immunoistochimica. • RT-PCR. • Pirosequenziamento. • FISH. • Tissue microarray. • Microscopia digitale. • Microscopia confocale. • Microscopia elettronica. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI BIOCHIMICA E BIOLOGIA MOLECOLARE • Tecniche analitiche e preparative di tessuti, cellule e molecole. • Analisi dell’espressione genica. • Analisi di metaboliti. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI CHIRURGIA PLASTICA E DERMATOLOGIA • Trattamento di cicatrici e ringiovanimento cutaneo con nuova generazione di Laser Co2 frazionato + o – combinato a emissione di radiofrequenza. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI DIABETOLOGIA ED ENDOCRINOLOGIA Tecniche impiegate nella ricerca: • Coltura cellulare di linee immortalizzate. • Allestimento di colture primarie umane a partire da vari tipi di campione. • Saggi di selezione immunofenotipica con specifici anticorpi mediante l’utilizzo di una metodica di separazione su colonna in campo magnetico (MACS system della Miltenyi Biotec). • Tecniche di differenziamento cellulare • Tecniche di citochimica volte a valutare cambiamenti nella struttura cellulare (Von Kossa stain; Alcian Blue; Oil Red-O). • • Tecniche di immunofluorescenza indiretta con specifici anticorpi. Saggi di proliferazione cellulare; conta cellulare in camera di Neubauer. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA ELETTRONICA PER I SISTEMI SENSORIALI ED ELETTROTECNICA Metodi di raccolta di sostanze volatili per analisi tramite matrice di sensori non selettivi di gas a scopo diagnostico in modalità di screening di massa. 153 TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI GINECOLOGIA • Minilaparoscopia: prevede l’utilizzo di trocar laparoscopici accessori da 3 mm anziché da 5 mm. L’utilizzo di trocar più piccoli permette un impatto estetico meno rilevante, associandosi ad un minor rischio di sanguinamenti e infezioni cutanee. Gli outcomes chirurgici invece sono paragonabili a quelli della normale chirurgia laparoscopica. • Termocamera: strumento in grado di fornire dati sulle variazioni di temperatura nel campo esaminato. Attualmente utilizzato esclusivamente in laparotomia, ha permesso di estrapolare dati importanti sulla differenza di temperatura fra le varie strutture anatomiche, fornendo quindi le basi per lo sviluppo di una vera e propria mappa termica della pelvi. E’ utilizzata anche per la comparazione in termini di picco di temperatura massima sprigionata e dispersione di calore, dei vari presidi chirurgici a radiofrequenza. • Laser a CO2 e laser al tullio: presidi chirurgici utilizzabili sia in laparoscopia che laparotomia, in grado di garantire ottime performance sia in termini di precisione di dissezione che di capacità di elettrocoagulazione, in base alle frequenze utilizzate. • Robot chirurgico: interventi chirurgici tramite il robot “Da Vinci” sia nell’ambito della chirurgia ginecologica benigna, in particolare asportazione di fibromi uterini, trattamento dell’endometriosi e plastiche tubariche, sia nell’ambito della chirurgia ginecologica oncologica. Il robot permette risultati chirurgici sovrapponibili alle altre metodiche già utilizzate, ma con minor perdita di sangue e minor degenza post-operatoria. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI INGEGNERIA TISSUTALE E CHIMICA PER L’INGEGNERIA Chimica: • Sintesi di biomateriali polimerici, ceramici e ibridi. • Funzionalizzazione di biomateriali. • Sviluppo di sistemi a rilascio di farmaco. • Caratterizzazione chimico/fisica (FTIR, UV-Vis, XRD, BET). • Caratterizzazione microscopica (SEM, TEM). • Caratterizzazione meccanica. Fabbricazione di scaffold: • Electrospinning. • Additive manufacturing. Biochimica/Biologia: • Modelli in vitro con cellule primarie e di linea. • Saggi di biocompatibilità. • Studio dell’espressione genica e della sintesi proteica. • Studio di costrutti di ingegneria tissutale nel modello animale. Microfabbricazione/microfluidica: • Processi di litografia ottica/elettronica. • Fabbricazione di chip microfluidici mediante soft-litografia. • Colture cellulari su chip. • Microscopia time-lapse. Le tecniche TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI MEDICINA MOLECOLARE E BIOTECNOLOGIE • Estrazione di DNA genomico ed RNA totale da colture cellulari, tessuti freschi, congelati e FFPE, sangue intero, sezioni istologiche sottoposte a Microdissezione Laser. • Reazioni di PCR (Polymerase Chain Reaction), RT-Real Time PCR ( ABI 7900HT Fast), MSP (Methylation-Specific PCR), Q-MSP (Quantitative Methylation-Specific PCR) . • Low Density Array – LDA – per Real Time Quantitative PCR. • DNA sequencing. • Bioinformatica. Analisi Arrays: Analisi immunologiche . • Tecniche di clonaggio molecolare: reazione di digestione enzimatica, reazione di ligasi, trasformazione batterica, preparazione di DNA plasmidico su piccola, media e larga scala, tecniche elettroforetiche. Crescita e conservazione di colture batteriche, preparazione di cellule competenti per trasformazione con vettori plasmidici. • Preparazione di DNA in modalità Endotoxin-Free • Principali tecniche di trasfezione cellulare. • Laser Capture Microdissection per microdissezione di tessuti FFPE/congelati ed estrazione acidi nucleici . • Manipolazione di ceppi murini outbred, inbred, modelli di cancerogenesi o transgenici, per applicazione di protocolli preclinici di terapia genica somatica e vaccinazione a DNA. • Protocolli di trasferimento genico in vivo di DNA nudo. • Elettroporazione in vivo. • SDS-PAGE. • Western Blotting. • Immunoistochimica. • Immunostaining per analisi citofluorimetriche. • Tecniche di istologia. • FISH (microscopio a fluorescenza Olympus). • DHPLC (Transgenomic). TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI MICROBIOLOGIA E VIROLOGIA • Real time PCR (Rotor Gene)- chimicaTaqMan e Evagreen. • Pirosequenziamento (strumento Pyrosequence) per lo studio di sequenze (frammenti 200 bp) e di polimorfismi genetici. • PCR e rilevazione in elettroforesi capillare, GeneChiP (microerray) e ibridazione inversa. TECNICHE DELL’UNITÀ OPERATIVA DI SCIENZE DELL’ALIMENTAZIONE E DELLA NUTRIZIONE • Cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) accoppiata a spettrofotometria UV/Visibile. • Cromatografia gassosa (GC) accoppiata a rivelatore a ionizzazione di fiamma (FID). • Spettrofotometria UV/Visibile. • Spettrofluorimetria. • Determinazione del potere anti-ossidante di molecole alimentari. 155 DOTTORATI DI RICERCA Dottorati di Ricerca Dottorati di ricerca L’Università Campus Bio-Medico di Roma ha attivato da anni vari Corsi di Dottorato di Ricerca. Tale attività sono finalizzate a formare giovani ricercatori nei diversi settori di competenza del CIR stesso e contribuiscono a dimostrare la reale e sempre crescente integrazione tra le diverse aree dell’Ateneo: area sanitaria, area dell’ingegneria biomedica ed area delle scienze dell’alimentazione. In attesa della nuova normativa che dovrà regolare attivazione ed organizzazione dei Corsi di Dottorato di Ricerca, nonché l’istituzione delle Scuole di Dottorato, l’Ateneo ha privilegiato i Corsi che prevedevano una reale integrazione di competenze ed ha chiesto ai docenti di incentivare le collaborazioni con colleghi di università straniere e con il mondo industriale con l’obbiettivo che alcuni dottori di ricerca possano poi inserirsi in aziende dei settori di interesse, come il settore biomedicale, il settore farmaceutico, il settore agroalimentare. Considerando inoltre che in futuro l’attività dei diversi dottorati potrà essere riunita in una o più Scuole di Dottorato di Ricerca, l’Ateneo ha istituito un Coordinamento dei Corsi di Dottorato e ha previsto che una parte della attività didattica rivolta ai dottorandi sia comune a tutti i Corsi attivati. In particolare, anche nel 2012, sono stati organizzati seminari, conferenze e brevi corsi, anche su tematiche interdisciplinari, per contribuire alla formazione dei dottorandi ed aiutarli, in tal modo, a conoscere i diversi aspetti che caratterizzano il mondo della ricerca scientifica. Prof. Gulio Iannello Facoltà di Ingegneria, Università Campus Bio-Medico di Roma DOTTORATO DI RICERCA IN BIOETICA Durata: 3 anni Cadenza ammissioni: annuale Coordinatore: Prof. Vittoradolfo Tambone Dottorandi iscritti XXIV Ciclo: XXV Ciclo: XXVI Ciclo: XXVII Ciclo: H. Luciano de Oliveira, E. Marfoli C. Battista, F. De Santiis, C. Pensieri, L. Valera N. Di Stefano, J. Wathuta L. Andrissi, L. Campanozzi AMBITI DI RICERCA Il Dottorato verte sull’analisi sistematica dell’agire scientifico e tecnologico di ricercatori, medici e infermieri, tenendo in ampia considerazione gli aspetti interdisciplinari dell’attività professionale. Rientra nelle attività dell’Istituto di Filosofia dell’Agire Scientifico e Tecnologico (Fast). Verte sui seguenti ambiti: • Bioetica clinica (analisi di: ricerca clinica, metodologia clinica, assistenza e management, comitati etici, comitati etici nei Paesi in via di sviluppo) • Etica applicata all’ingegneria biomedica • Filosofia della medicina e dell’agire scientifico e tecnologico • Biodiritto • Didattica e comunicazione della bioetica • Bioetica ed Etica delle professioni sanitarie nei Paesi in Via di Sviluppo OBIETTIVI DI RICERCA I principali obiettivi di Ricerca consistono nello sviluppo di nuovi modelli di comprensione, valutazione e indirizzo dell’agire scientifico, attraverso gli strumenti dell’antropologia normativa, della bioetica e della filosofia della scienza. 159 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 DOTTORATO DI RICERCA IN INGEGNERIA BIOMEDICA Durata: 3 anni Cadenza ammissioni: annuale Coordinatore: Prof. Giulio Iannello Dottorandi iscritti XXIV Ciclo: XXV Ciclo: XXVI Ciclo: XXVII Ciclo: F. Bastianini, F. Greco V. Cusimano, M.T. Francomano, V. Vaillani F. Abbruzzese, E. Boccia, A. Ciancio, R. D’Ambroosio, L. Onofri, E. Papaleo, P. Saccomandi, A. Sudano A. Alessi, M. De Ruvo, R. Goffredo, M.G. Nestola, F.M. Petrini, L. Ricci, M. Simonelli, E. Tamilia AMBITI DI RICERCA Il Dottorato propone a Laureati in Ingegneria e Medicina un percorso di ricerca interdisciplinare nei seguenti ambiti: • Tecnologie per la riabilitazione e la valutazione funzionale; • Tecnologie biomediche per le neuroscienze; • Biomateriali per le applicazioni biomediche • Strumentazione biomedica • Tecnologie ICT per le applicazioni in medicina e in biologia • Modelli dei sistemi biologici • Ausili per l’indipendenza di soggetti non autosufficienti; • Tecnologie per l’innovazione in chirurgia; • Compatibilità elettromagnetica di sistemi biomedici; • Metodologie di progettazione centrate sulla persona di sistemi biomedici ad elevata sicurezza, affidabilità, robustezza ed accettabilità. OBIETTIVI DI RICERCA Il corso di Dottorato di ricerca in Ingegneria biomedica dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si propone di educare alla ricerca interdisciplinare giovani Laureati, in particolare ingegneri e dottori in Medicina e chirurgia, con l’obiettivo di valorizzare le prospettive aperte dai continui progressi nel campo della bioingegneria, da un lato, e della medicina e della biologia, dall’altro, a favore dello sviluppo del progresso scientifico, tecnologico, clinico ed industriale nel campo della medicina, della biologia e delle applicazioni biomediche in generale. Tale obiettivo formativo è perseguito mediante la predisposizione di percorsi di ricerca multidisciplinare orientati, da un lato, ai bisogni di innovazione tecnologica in medicina e nella ricerca biologica e, dall’altro lato, al travaso di conoscenze dal mondo medico e biologico a quello industriale e dei servizi per alimentare lo sviluppo di apparecchiature e sistemi innovativi per le applicazioni biomediche. DOTTORATO DI RICERCA INTERNAZIONALE IN ENDOCRINOLOGIA E MALATTIE METABOLICHE 160 Durata: 3 anni Cadenza ammissioni: annuale Coordinatore: Prof.Paolo Pozzilli Dottorandi iscritti XXIII Ciclo: XXIV Ciclo: XXV Ciclo: R. Portuesi A. Lauria Pantano, R. Strollo G. Fraterrigo, R. Murari, A. Soare Dottorati di Ricerca XXVI Ciclo: XXVII Ciclo: M. Angelucci, M. Dang, M. Dell’Anna, A. Maurizi E. Ricottini, G. Capolupo, F. Sergi AMBITI DI RICERCA Il Dottorato Internazionale verte sulla ricerca di base e clinica nell’ambito delle patologie endocrine e offre ai Dottorandi opportunità di soggiorni di studio e ricerca presso gli Atenei europei consorziati con l’Università Campus Bio-Medico di Roma (Queen Mary’s School of Medicine and Dentistry, Regno Unito; Universität Ulm, Germania). OBIETTIVI DI RICERCA Il Dottorato si prefigge obiettivi di ricerca nei seguenti ambiti: • Diabete di tipo 1, LADA, autoimmunità endocrina • Studi epigenetici (modifiche genetiche di un organismo) su gemelli affetti da malattie endocrine e autoimmuni • Insulino-resistenza e secrezione, polimorfismi genetici associati a patologie endocrine • Biologia delle cellule staminali, rigenerazione beta cellulare • Epidemiologia genetica del diabete di tipo 1 • Diabete doppio • Rigenerazione tissutale e cellule endoteliali • Fattori genetici e ambientali di rischio nel diabete di tipo 1 DOTTORATO DI RICERCA IN PATOLOGIA OSTEO-ONCOLOGICA Durata: 3 anni Cadenza ammissioni: annuale Coordinatore: Prof. Giuseppe Tonini Dottorandi iscritti XXV Ciclo: XXVI Ciclo: XXVII Ciclo: C. Amato, U.G. Longo, F. Pantano M. Iuliani, N. Martinelli, L. Ruzzini, E. Sacanna C. Spoto, F. Spiezia, M. Loppini, M. Silletta AMBITI DI RICERCA Il Dottorato verte sui seguenti ambiti: • Biologia e fisiologia dell’osso • Fisiopatologia delle metastasi ossee da tumori solidi • Fisiopatologia dell’osteoporosi indotta da trattamenti antineoplastici • Programmazione, gestione e direzione del percorso diagnostico-terapeutico di paziente affetto da metastasi ossee • Programmazione, gestione e direzione del follow-up di paziente affetto da metastasi ossee • Chirurgia ortopedica, radioterapia, fisiatria, algologia e radiologia su tematiche riguardanti la gestione delle metastasi ossee • Farmacologia clinico-biologica per il trattamento del paziente affetto da metastasi ossee OBIETTIVI DI RICERCA Il Dottorato si prefigge i seguenti obiettivi: • Studi preclinici sul pathway del mevalonato e sui farmaci che interferiscono su di esso (bifosfonati, amine, etc.), utili a valutare le basi molecolari dell’azione dei farmaci sull’osso • Studi preclinici sui meccanismi di disseminazione neoplastica e metastatizzazione a livello del tessuto osseo (nicchie neoplastiche, cellule endoteliali staminali, cellule tumorali staminali), che mirano a valutare le modalità di diffusione delle cellule neoplastiche nell’osso allo scopo di 161 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 • identificare nuovi farmaci antitumorali per le metastasi ossee Studi di gene profiling modulation (modulazione del profilo genetico) dopo somministrazione di bifosfonati e nuovi fosfoantigeni su linee cellulari tumorali, per valutare nuovi effetti molecolari e antitumorali di farmaci in via di sperimentazione clinica DOTTORATO DI RICERCA IN SCIENZE DELL’ALIMENTAZIONE E DELLA NUTRIZIONE UMANA Durata: 3 anni Cadenza ammissioni: annuale Coordinatore: Prof.ssa Laura De Gara Dottorandi iscritti XXIV Ciclo: XXV Ciclo: XXVI Ciclo: XXVII Ciclo: F. Nocente ML. Annunziata, S. Bellato, S. Cimini, S. Grasso, R. Ciccoriti, S. Emerenziani, S. Melloni, V. Pasqualetti, F.M. Serino A. Altomare, D. Martini, MP. Rescio, G. Gazzelloni AMBITI DI RICERCA Il Dottorato propone percorsi di ricerca interdisciplinare, relativi alle scienze e tecnologie degli alimenti e alle scienze della nutrizione. È rivolto a laureati di ambito scientifico-tecnologico (Classi di Laurea LM/6, LM/7; LM/8; LM/9; LM/13, LM/21; LM/22; LM/41; LM/54; LM/60, LM/61; LM/70 e lauree corrispondenti). Gli ambiti di ricerca dei diversi curricula riguardano: • metabolismo, caratterizzazione e quantificazione di molecole naturali bioattive da matrici e fonti alimentari, anche mediante tecniche innovative; • produzione, qualità e innovazione in ambito alimentare, con riferimento anche alle problematiche connesse agli effetti dell’ambiente sulla produttività/qualità nutrizionale di piante di interesse agroalimentare e di sistemi modello; • alimentazione e salute: meccanismi biochimici-molecolari di molecole bioattive nella prevenzione e cura di stati patologici e degenerativi; • alimenti funzionali; • alterazioni dello stato nutrizionale in situazioni patologiche OBIETTIVI DI RICERCA Gli specifici obiettivi di ricerca vengono definiti sulla base dei curricula attivati anno per anno. Come obiettivo comune di tutti i curricula, il Dottorato intende fornire una rigorosa formazione alla ricerca scientifica e capacità di affrontare tematiche di interesse per l’alimentazione e la nutrizione con approcci multidisciplinari. Obiettivo del Dottorato è anche formare professionisti aperti all’innovazione e capaci di applicare i risultati della ricerca scientifica nei settori industriali di riferimento, nonché di agire in un contesto di lavoro internazionale DOTTORATO DI RICERCA IN SCIENZE DELL’INVECCHIAMENTO E DELLA RIGENERAZIONE TISSUTALE 162 Durata: 3 anni Cadenza commissioni: annuale Coordinatore: Prof.Raffaele Antonelli Incalzi Dottorandi iscritti XXVII Ciclo: FF. Rossi, S. Migliore, E. Nunziata, S. Capriglione Dottorati di Ricerca AMBITI DI RICERCA Il percorso formativo rivolto a laureati in Ingegneria, Medicina e Chirurgia, Biologia e Informatica è mirato all’analisi e all’approfondimento dei diversi e complessi meccanismi della senescenza e della plasticità d’organo, connessi ai processi di invecchiamento fisiologico e alle modificazioni plastiche indotte da stimoli acuti o progressivi: • Neuroplasticità neuronale e recupero funzionale post-lesionale; • Evoluzione età correlata della ventilazione polmonare; • Applicazioni cliniche delle cellule staminali e dei fattori di crescita nella rigenerazione tissutale e d’organo; • Individuazione di strumenti innovativi per l’acquisizione di segnali biomedici OBIETTIVI DI RICERCA Il corso di Dottorato di Ricerca in Scienze dell’Invecchiamento e della Rigenerazione Tissutale si propone di educare alla ricerca interdisciplinare giovani laureati interessati allo studio dei meccanismi di invecchiamento di organi e apparati, recupero funzionale post-lesionale e rigenerazione tissutale. Si vuole pertanto valorizzare le prospettive inaugurate dai continui progressi nel campo del processo dell’invecchiamento, della plasticità d’organo e d’apparato, delle metodiche di analisi morfometrica e funzionale, della medicina rigenerativa e riabilitativa, per promuovere interventi antiaging, di riparazione tissutale e rigenerazione d’organo e apparato, nonché dell’informatica applicata alla biomedicina. Ulteriore obiettivo è di formare figure professionali in grado di progettare, caratterizzare e controllare processi e prodotti nell’area clinica della senescenza e dei meccanismi antiaging, dove è maggiormente richiesto l’utilizzo di materiali biocompatibili. DOTTORATO DI RICERCA IN SCIENZE DELLA PLASTICITA’ D’ORGANO E DELLA RIGENERAZIONE TISSUTALE PER IL RECUPERO FUNZIONALE ( ad esaurimento) Coordinatore scientifico: Prof. Raffaele Antonelli Incalzi Dottorandi iscritti XXV Ciclo: D. Landi, F. Mantelli, G Marangi, S. Mariani, C. Punzi, A. Tomassetti XXVI Ciclo: G. Assenza, F. Bressi, A. Cogliandro, A Iovieno, I Oronzi, P. Palazzo AMBITI DI RICERCA Il corso di Dottorato di Ricerca in scienze della Plasticità d’Organo e della rigenerazione tissutale per il recupero funzionale si propone di educare alla ricerca interdisciplinare giovani laureati interessati alla ricerca biomedica, in particolare sui meccanismi della plasticità dei sistemi e di organi (p.es. il sistema nervoso centrale, il sistema immunitario, il sistema visivo, ecc.) nelle fasi di sviluppo, maturazione ed invecchiamento, di ‘specializzazione’ e di recupero funzionale post-lesionale (p.es. lesione traumatica, ischemica, vasculitica, ecc.) e di rigenerazione tissutale. Verte sui seguenti ambiti: • Neurologia (MED/26) • Medicina Interna (MED/09) Medicina fisica e riabilitativa (MED/34) • Malattie dell’apparato locomotore (MED/33) • Ginecologia ed ostetricia (MED/40) • Malattie Apparato Visivo (MED/30) • Chirurgia Plastica (MED/19) • Fisiologia (BIO/09) Bioingegneria industriale (ING-IND/34) • Sistemi di elaborazione dell’informazione (ING-INF/05) • Fondamenti Chimici delle Tecnologie (CHIM/07) OBIETTIVI DI RICERCA Il Dottorato si prefigge i seguenti obiettivi: 163 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 • • Valorizzare le prospettive aperte dai continui progressi nel campo della neuro plasticità d’organo e di sistemi, delle metodiche di imaging funzionale, della medicina rigenerativa e riabilitativa e della neurobiologia concernenti i meccanismi fisiologici e fisiopatologici dei processi plastici ed adattivi e delle loro ricadute a favore dello sviluppo conoscitivo, tecnologico, clinico ed industriale nel campo della medicina, della biologia dell’ingegneria tissutale e delle applicazioni biomediche in generale, per la riparazione tissutale e la rigenerazione di tessuti e organi. Formare figure professionali in grado di progettare, caratterizzare e controllare processi e prodotti utili per applicazioni in campo medico-farmaceutico dove è più richiesto l’utilizzo di materiali biocompatibili e bioerodibili. La conoscenza dei campi di applicazione e le procedure di impiego in ambito clinico dei biomateriali e il loro comportamento una volta interfacciati con i tessuti biologici per assolvere le varie funzioni costituisce argomento di notevole interesse scientifico e tecnologico. Tale obiettivo formativo è perseguito mediante la predisposizione di percorsi di ricerca multidisciplinare orientati, da un lato, ai bisogni di innovazione tecnologica in medicina ed in particolare nei settori di ricerca proposti, e, dall’altro, al travaso di conoscenze dal mondo medico e biologico per alimentare lo sviluppo di tecniche di trattamento farmacologico e non, di modelli interpretativi, di strumenti, di macchine e di sistemi innovativi per applicazioni biomediche. TESI DI DOTTORATO DI RICERCA SVOLTE NEL 2012* (* Le tesi in extenso sono accessibili: http://ilithia.unicampus.it/ilithia/default.asp) Bioinspired scaffold for regenerative medicine: production engineering and scaffold characterization Dottorando: Sara Maria Giannitelli Tutor: Marcella Trombetta, Alberto Rainer Scaffolds play a pivotal role in the tissue engineering paradigm, as they provide an extra-cellular matrices onto which cells can attach, grow, and form new tissues. Cell-seeded scaffolds can either be cultured in vitro, or directly implanted in vivo, using the body’s own system as a bioreactor. The efficacy of the first approach is often questioned due to requirement for at least two surgical procedures and the delay in treatment while the construct is being cultured in vitro before implantation. Thus, the desired biological scaffold performance has consequently shifted from a passive role, where scaffolds were merely accepted by the body, to an active role in which they instruct their biological surroundings in a predictable and controlled fashion. Due to the primary importance of scaffold design, one of the challenges in tissue engineering is to reproduce an analog of the in vivo scenario, mimicking the microenvironment that promote cell-cell and cell-matrix interactions. Between the main issues that need to be considered in the engineering of functional constructs, material selection, tissue specific micro-architecture design and developing methods for scaffolds fabrication, are often included. Aim of this thesis is to explore alternative strategies for the development of bioactive scaffolds, off-the-shelf available and intended to be used to guide tissue regeneration, exploiting the endogenous regenerative abilities of the body. This challenge has been addressed by combining the synthesis of novel biologically inspired design with innovative production techniques, in order to optimize scaffold architecture, composition and mechanical properties, leading to what would more conventionally be termed a “smart scaffold”. 164 Biomechatronic design of novel compliant active and passive joints for wearable robots Dottorando: Giorgio Carpino Tutor:Eugenio Guglielmelli, Dino Accoto Wearable robots are a class of mechatronic systems intended to exchange energy with the Dottorati di Ricerca environment and the human body for assistive, prosthetic or rehabilitative purposes. The conventional design approach starts with the definition of suitable technical specifications, which provide a set of constraints to the designer. The objective of the design phase is to find a solution of such constrained problem. While the conventional design methodology is still effective in several fields of robotics, a number of issues arise in the case of wearable robots, mainly related to the need of high efficiency, robustness and safety levels. Moreover, wearable robots have to cope with the human body own dynamics, which is rather complex and influenced by a number of concurrent biomechanical and neurological factors. In particular, the application of the concept of structural intelligence, as form of embodied intelligence, in the design of wearable robots can greatly simplify the achievement of the emergence of dynamic behaviors derived from the coupling of the human body and the wearable robot. Such machine would expectedly be lighter, more energy efficient and possibly simpler than machines designed in a conventional way. The development of efficient wearable robotic systems for rehabilitation and assistive purposes requires the synergistic deployment of advanced solutions involving multiple aspects, such as the design of the kinematic structure and of the actuation system. New compliant actuation solutions have been developed in recent years to establish a safe and effective physical human-robot interaction in rehabilitation and assistive wearable robots. The introduction of intrinsic compliance, as a form of structural intelligence, in the actuation system and in the passive joints of wearable robots is motivated by the necessity of improving safety and dynamical adaptability. Furthermore, in wearable robots for gait assistance, the exploitation of conservative compliant elements as energy buffers mimics the intrinsic dynamical properties of legs. In order to address this design challenge, this thesis described the design of novel active and passive joints for lower limbs wearable robots embedding innovative solutions to render different viscoelastic behaviors. Commercially available compliant components do not generally allow to obtain the desired requirements in terms of admissible peak loading demanded by gait assistance, while guaranteeing a compact and lightweight design. The high torque and power necessary for gait assistive robotic systems requires the use of custom-made springs, able to guarantee high performances with a compact and lightweight design. Two rotary Series Elastic Actuators and a passive viscoelastic joint have been developed. The working principles, the basic design choices regarding the overall architectures and the single components and the systems characterization are presented and discussed. The developed joints have been integrated in two wearable robots concepts: an active orthosis for knee assistance and a non-anthropomorphic lower limbs wearable robot for gait assistance. The wearable robot include two modules for the actuation of the hip/knee flexion/extension in the sagittal plane and for the actuation of the hip degrees of freedom outside the sagittal plane. The integration of the modules and the concept of the wearable robot are finally reported. Cereali per la salute dell’uomo: disponibilità dei composti antiossidanti nella granella e nei prodotti derivati Dottorando: Federica Taddei Tutor: Maria Grazia D’Egidio I cereali rappresentano il gruppo di colture più importante nell’economia agricola mondiale e nell’alimentazione umana e animale e comprendono diverse specie, quasi tutte appartenenti alla famiglia della Graminaceae, che producono semi amidacei, farinosi, commestibili. A livello nutrizionale i cereali rappresentano un’ottima fonte energetica, essendo ricchi in carboidrati; sono anche una discreta fonte di proteine, sali minerali, vitamine e fibre ed hanno in generale un basso contenuto in lipidi. Nel corso degli ultimi trent’anni si è verificata una profonda trasformazione del concetto di alimentazione; infatti mentre nel passato gli alimenti erano considerati quasi esclusivamente come fattori indispensabili per lo sviluppo e la crescita del corpo, oggi viene riconosciuto loro un ruolo chiave nella determinazione della qualità della vita. Si è andato così sviluppando il concetto di alimenti funzionali, cioè di alimenti capaci di svolgere, al di là dei normali effetti nutrizionali, un’azione benefica su una o più funzioni dell’organismo, per il miglioramento dello stato di salute e di benessere, 165 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 166 in virtù di composti bioattivi in essi presenti. I cereali possono rivestire un ruolo importante anche nella società moderna come materia prima per alimenti funzionali, in quanto contengono alcuni componenti regolatori di importanti funzioni vitali, quali fibre, sostanze antiossidanti, fitosteroli ecc. Attualmente c’è un crescente interesse verso i cereali integrali proprio per la presenza dei numerosi composti bioattivi presenti nella cariosside. Tra i cereali, particolare interesse riveste il frumento duro, anche in considerazione del fatto che il principale prodotto di trasformazione che da esso si ottiene, la pasta, rappresenta uno dei punti di forza del sistema agroalimentare nazionale, avendo l’industria italiana del settore la leadership mondiale nella produzione ed esportazione. Scopo del lavoro è stato quello di identificare le possibili strategie per ottenere prodotti a base di cereali con alto livello di antiossidanti, considerando il largo uso di tali prodotti nell’alimentazione quotidiana. Al riguardo sono state scelte due vie: •Individuare i fattori che maggiormente influenzano l’accumulo di antiossidanti nei cereali, con particolare attenzione al frumento duro. •Individuare le stategie più idonee durante la trasformazione tecnologica della materia prima al fine di preservarne la naturale dotazione di antiossidanti ed altri nutrienti. Per quanto riguarda la valutazione di composti antiossidanti è stata considerata principalmente la capacità antiossidante totale (TAC), quindi è stato approfondito lo studio su una specifica classe di composti antiossidanti, gli acidi fenolici. E’ stato possibile valutare l’influenza dei diversi fattori (anno, ambiente, genotipo) sulla capacità antiossidante totale sia nelle diverse specie, che più approfonditamente in frumento duro. Tra le specie, l’orzo (59.19 mmol TEAC/ Kg) è il cereale che presenta i valori più alti di TAC, seguito dai farri dicocco e monococco (53.06 e 51.49 mmol TEAC/Kg), dalle linee commerciali di farro (45.96 mmolTEAC/Kg), dall’avena(43.19 mmolTEAC/Kg) e dal frumento tenero e duro (38.23 e 38.51 mmolTEAC/Kg). L’analisi ANOVA ha messo in evidenza che la specie è il fattore che influenza maggiormente il parametro mentre all’interno della specie, l’anno ha un’influenza maggiore seguito dall’ambiente e dal genotipo. E’ stata inoltre esaminata in frumento duro l’influenza dei processi tecnologici che la materia prima (cariossidi) subisce prima di arrivare al prodotto finito che arriva al consumatore (pasta cotta). Dalle cariossidi alla pasta cotta si assiste ad un drastico decremento della TAC pari al 71.5% circa, di cui il 26% con la macinazione, il 37% con la pastificazione e un ulteriore decremento dell’8.5% con la cottura. Utilizzando lo sfarinato integrale per la produzione di pasta il decremento è notevolmente ridotto e pari al 21% e si verifica solo durante la cottura. Tale risultato permette di affermare che una perdita rilevante di capacità antiossidante totale avviene con la macinazione e suggerisce che un’ottimizzazione del processo stesso può preservare una quota degli strati periferici della cariosside particolarmente ricchi in sostanze bioattive, quale lo strato aleuronico. A tal fine è stato considerato il processo di decorticazione, ritenendo che un’opportuna scelta delle condizioni di processo può consentire di mantenere nella cariosside un buon livello di composti bioattivi e al tempo stesso rimuovere sostanze indesiderate (micotossine, metalli pesanti, ecc.), presenti negli strati più esterni. In aggiunta la decorticazione consente di recuperare singole frazioni di scarto in cui sono concentrati i composti antiossidanti di maggiore interesse. La caratterizzazione degli acidi fenolici ha messo in evidenza che la frazione più abbondante nei cereali è quella legata, e che in tale frazione predomina l’acido ferulico. Il profilo di acidi fenolici nelle cultivar al momento analizzate è simile, ma sono in corso ulteriori studi per approfondire l’influenza che il genotipo e l’anno possono avere su tale profilo, sia da un punto di vista qualitativo che quantitativo. L’analisi degli acidi fenolici nei prodotti semilavorati e finiti ottenuti dal processo tecnologico mostra che il profilo e la quantità di acidi fenolici legati si mantengono pressoché inalterati nel passaggio da sfarinato integrale a pasta integrale, mentre diminuiscono nella fase di macinazione. Anche nei prodotti di macinazione la frazione legata è quella predominante ed è sempre caratterizzata da un alto livello di acido ferulico. I dati ottenuti suggeriscono che l’obiettivo di realizzare prodotti a base di cereali con un alto livello di composti antiossidanti può essere raggiunto sia con l’individuazione di materie prime (specie o cultivar) con alti livelli degli stessi, sia per via tecnologica con l’utilizzazione di sfarinati meno “raffinati” o mediante l’arricchimento della semola con frazioni periferiche della cariosside particolarmente ricche in composti bioattivi. Sarà comunque opportuno verificare la reale biodisponibilità degli acidi fenolici nei prodotti, al fine di individuare le strategie più idonee per gli aspetti applicativi. Dottorati di Ricerca Chitosan-based scaffold for osteochondral tissue engineering: comparison of fabrication and functionalization techniques and scaffolds characterization Dottorando: Liliana Liverani Tutor: Marcella Trombetta This PhD thesis sets in tissue engineering (TE), a discipline which, starting from the principles of biology, medicine and engineering, it aims to restore, maintain, or enhance tissue and organ function. TE is performed following mainly three approaches: genetic engineering, cell therapy and scaffold/cells construct. The present work is focused on the latter approach for the regeneration of the osteochondral tissue and, in particular, to the fabrication of chitosan-based scaffolds by using electrospinning and phase separation techniques. Among natural polymers, polysaccharides are a biomaterial class widely used for TE applications, mainly because of the critical role of saccharide moieties in numerous cell-signaling schemes and in the area of immune modulation; they affect also the process of extra cellular matrix (ECM) formation, by modulating the activities of molecules signaling and mediating certain intercellular signals. They are also biodegradable, hydrophilic, present a low toxicity, and could be synthesized by using several techniques. One of the most promising polysaccharide used for TE applications is chitosan, a deacetylated derivative of chitin, because of its high biocompatibility, biodegradability, and ability to promote cell adhesion. Given its polycationic behavior, it can also be conjugated with a bioceramic (i.e. hydroxyapatite) or bioactive glasses by spontaneous electrostatic bond. Moreover, it can be easily processed and tailored in various shapes, including beads, films, sponges, tubes, powders, and fibers. To obtain a suitable construct, respecting all the requirements needed to successfully regenerate a complex interface tissue, like the osteochondral one, a great effort has been required in terms of integration of biomaterials (i.e. combined used of polymers and ceramics), fabrication techniques (to reproduce the native morphological structure of different tissue), and cell signaling. Design and development of robot control systems for biomedical applications Dottorando: Antonino Salerno Tutor:Eugenio Guglielmelli, Loredana Zollo This thesis is focussed on the design and development of control strategies for applications in rehabilitation and assistive robotics. The first part of the work is dedicated to rehabilitation robotics. According to the World Health Organization, by 2050, the number of persons over 65 years old will increase by 73 percent in the industrialized countries and by 207 percent worldwide. This segment of population is particularly prone to suffer a cerebrovascular accident or stroke, since the relative incidence of stroke doubles every decade after age 55. Stroke is a growing social problem in the most industrialized countries all over the world and cause of serious long-term disability. An efficient and effective recovery process after stroke in chronic patients should stimulate the neuronal plasticity by promoting the active involvement of the patient throughout repetitive movements with limited assistance. Additionally, an objective assessment of the patient during the treatment period should be guaranteed. In the presented scenario, robot manipulators can be exploited as tools for therapists to increase productivity and quality of the care. In fact, the robot can deliver a quantifiable input and measure the patient’s output objectively, monitoring the evolution of the therapy from admission to discharge of the patient. The control systems for robot-aided rehabilitation proposed in this work tries to provide assistance to the patients exploiting human motion generation mechanism. The main purposes to achieve are a tailored therapy on the patient and a ‘physiological assistance’ according to patient’s need. For ‘physiological assistance’ is intended the robot capability to replicate the therapist interaction with the patient. To this aim, a body of neuroscientific evidences is identified which supports the existence of discrete elementary units, called submovements, underlying continuous human movement and on this neuroscientific assumption a novel control approach for patient assistance is proposed. According to these evidences, a complex movement, such as pointing tasks can be decomposed in a sequence of discrete units of movements, which are usually 167 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 denoted as submovements. In the proposed approach (named submovement-based control), robot motion is generated by dynamic sequences of elementary motion units (submovements) that, on-line modulated, can achieve accurate motion or else force regulation. The expected benefit of the control approach is to provide robotic assistance as similar as possible to human therapist. A feasibility study on the predetermined static sequence of submovements and the dynamic sequence generator implementation are presented. The dynamic submovement sequence generation is grounded on the adaptive behaviour of four oscillators. Control performance in free space and in interaction with a purely elastic environment can be managed by dynamically changing features of motion units in the current sequence. The theoretical formulation of the control strategy and the application to robot point-to-point motion in free and in constrained space are provided in simulated environment and by means trials on available robot. A comparative analysis with a traditional PD control is also carried out. Additionally and in complementary way in the key area of robot-aided rehabilitation, in order to enhance robot dependability in human-robot interaction, highly nonlinear phenomena able to strongly degrade robot performance such as joints friction are investigated and compensated in an impedance control based on inverse dynamics of the considered robot. The proposed control system (named current-based impedance control) relies further on measured electric currents to close the control loop, in lieu of traditionally used torque/force sensors, in addition to position feedback. It does not require force sensors and solves problems related to the increase of the apparent inertia perceived by a human user (due to force sensor mass), wiring issues and costs of the sensors. The control law has been applied to the CBM-Motus upper-limb rehabilitation machine by modelling robot kinematics and dynamics, whereas static and dynamic friction properties are experimentally estimated. A workspace characterization of the CBM-Motus has been carried out in order to retrieve the experimental relationship between applied force to the end-effector and motor currents. The current-based impedance control performance in free space and in interaction with external environment have been compared with impedance control purely based on position feedback. The second part of thesis is focused on the field of assistive robotics. In particular, in view of an application to prosthetic hands, the main objective of this work is determining the optimal hand configuration that fits object characteristics and ensures a stable grasp. In fact, for manipulation aids, robotic and prosthetic hands the ability to realize smooth movements and to obtain a stable grasp has a primary importance. For this reason, one issue that the present work tries to address is to develop a bio-inspired control approach for determining posture, contact points with the object and trajectory of the fingers of a robotic hand during the grasping action. In order to reduce the complexity of the control algorithm and ensure grasp stability, the optimal hand grasp posture is searched. The proposed algorithm is based on the minimization of an objective function expressed by the sum of the distances of the hand joints from the object surface for diagonal and transverse volar grasping. Algorithm effectiveness has preliminarily been tested by means of simulation trials. Finally, experimental trials on a real arm-hand robotic system (consisting of MIT-Manus planar arm and DLR-HIT\Hand II robotic hand) have been carried out in order to validate the approach and assess algorithm performance. Disaccoppiamento funzionale movimento-indotto dell’area motoria e sensitiva primaria nella distonia focale task-specifica dell’arto superiore: studio sperimentale magnetoencefalografico Dottorando: Jean-Marc Melgari Tutor: Fabrizio Vernieri 168 Objective. Due to growing evidence of sensorimotor integration impairment in focal task-specific hand dystonia, we aimed at describing primary sensory (S1) and primary motor (M1) cortex source activities and their functional cross-talk during a non-dystonia-inducing sensorimotor task free of biases generated by the interfering occurrence of dystonic movements. Method. Magnetoencephalographic brain signals and opponens pollicis electromyographic activities were acquired at rest and during a simple isometric contraction performed either alone or in combination with median nerve stimulation. The task was performed separately with the right and left hand by Dottorati di Ricerca 8 patients suffering from focal-task-specific-hand-dystonia and by 8 healthy volunteers. Through an ad-hoc procedure (Functional Source Separation), distinct sources were identified in S1 (FS_S1) and M1 (FS_M1) devoted to hand control. Spectral properties and functional coupling (coherence) between the two sources were assessed in alpha[8, 13]Hz, beta[14, 32]Hz and gamma[33, 45] Hz frequency bands. Results. No differences were found between spectral properties of patients and controls for either FS_M1 or FS_S1 cerebral sources. Functional coupling between FS_M1 and FS_S1 (gamma band coherence), while comparable between dystonic patients and healthy controls at rest, was selectively reduced in patients during movement. All findings were present in both hemispheres. Interpretation. Because previous literature has shown that gamma-band sensory-motor synchronisation reflects an efficiency index of sensory–motor integration, our data demonstrate that, in dystonic patients, uncoupling replaces the functional coupling required for efficient sensory–motor control during motor exertion. The presence of bi-hemispheric abnormalities in unilateral hand dystonia supports the presence of an endophenotypic trait. Effetti biologici dell’acido zoledronico come terapia neoadiuvante nel tumore prostatico localizzato: studio traslazionale di fase II Dottorando: Alice Zoccoli Tutor: Giuseppe Avvisati Esistono chiare evidenze in vitro ed in vivo che sostengono gli effetti antitumorali diretti ed indiretti dell’acido zoledronico sul tumore della prostata. L’obiettivo principale di questo studio è stato quello di valutare le modificazioni biologiche indotte dal trattamento con acido zoledronico in pazienti affetti da tumore della prostata localizzato candidati a prostatectomia radicale. Il periodo di “sorveglianza attiva” ha reso possibile valutare l’impatto biologico dell’acido zoledronico a prescindere dalla sua azione sul circolo vizioso delle metastasi ossee, permettendo di attribuire alle modificazioni riscontrate un valore esente da fattori confondenti derivati da concomitanti trattamenti specifici per la malattia (terapia ormonale, chemioterapia). In questo studio sono stati valutati marcatori di angiogenesi come le cellule endoteliali circolanti (CEC) e le cellule endoteliali progenitrici (CEP) e marcatori di disseminazione tumorale come le cellule tumorali circolanti nel sangue periferico (CTC) e le cellule tumorali disseminate (DTC) a livello del midollo osseo durante il trattamento con acido zoledronico. Dopo 3 somministrazioni del bifosfonato (T0, T28 e T56 giorni) è stato rilevato un decremento statisticamente significativo delle CEP in seguito all’ultima somministrazione e prima dell’intervento di chirurgia radicale. Il valore delle CEC diminuisce in modo significativo al giorno 3 dopo la prima infusione, ma la significatività statistica non è mantenuta nei tempi successivi. L’analisi esplorativa delle CTC e delle DTC condotta su un sottogruppo di pazienti ha permesso di individuare un andamento omogeneo del loro numero, ma non statisticamente significativo. Questi dati dimostrano l’efficacia dell’acido zoledronico nel modulare il numero di CEP e CEC, avvalorando il suo ruolo di agente con potenziale effetto antitumorale. Engineering human multilayer tissues: applications in vascular and orthopedic fields Dottorando: Matteo Centola Tutor: Marcella Trombetta, Alberto Rainer This PhD thesis sets in tissue engineering (TE), a discipline which, starting from the principles of biology, medicine and engineering, it aims to restore, maintaining, or enhancing tissue and organ function. TE is performed following mainly three approaches: genetic engineering, cell therapy and scaffold/cells construct. The present work is focused on the latter approach, aiming to propose a change in its paradigm. In fact, TE by scaffold/cells construct develops in few consecutive steps, i.e. tissue harvesting, cell expansion in plastic, cell seeding onto a scaffold namely forming a socalled tissue engineering constructs (TECs), in vitro conditioning of TEC, and the final implantation into the donor site. However, targeting clinical translation, this strategy poses several constraints, 169 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 especially in terms of economic burden, which still limits the definitive entrance of TE in clinics. To surmount this problem, hereby we propose a possible alternative way to repair or regenerate tissues presenting a multilayer architecture, with particular regard to blood vessels and articular cartilage. In particular, we propose a “onestep” approach, where the in vitro preconditioning of the constructs is not needed since the scaffold itself will provide the proper biochemical stimuli to the cells seeded therein. In our settings the differentiating factors are released from the scaffold, so driving the differentiation as well as the maturation of freshly-isolated constructs. Matching the neo extracellular matrix production time by seeded cells with polymer-based scaffold degradation time, it is possible to regenerate tissues directly in vivo, dramatically shortening times and costs, and also avoiding double-hospitalization. We hypothesize that this off-the-shelf devices could simplify logistical issues surrounding transfer of tissue-engineered constructs into the clinical arena, reduce the need for large and expensive GMP tissue engineering facilities and minimize operator handling, with the likely final result of reducing the cost of engineered grafts. Identificazione di fenomeni di riparazione tissutale e di potenziale recupero funzionale nelle patologie dell’apparato dentario e del cavo orale in risonanza magnetica ad alto campo Dottorando: Chiara Gaudino Tutor: Bruno Beomonte Zobel, Stefan Rohde 170 Imaging in Risonanza Magnetica ad alto campo dell’apparato dentario Introduzione: Nella pratica clinica l’imaging delle patologie dell’apparato dentario viene in genere eseguito per mezzo della radiologia tradizionale (tecnica ortopantomografica o radiografica endorale) (RX), della MDCT (multidetector CT) o della CBCT (cone-bean CT). Tali tecniche sono però limitate nello studio dei tessuti molli, quali lo spazio parodontale, la gengiva, la polpa dentaria, permettendo solo tardivamente sia la diagnosi delle patologie di tali tessuti sia l’identificazione di fenomeni di riparazione tissutale in seguito a terapia. La Risonanza Magnetica (RM) potrebbe rappresentare, grazie alla sua eccellente visualizzazione dei tessuti molli, una possibile alternativa o comunque un utile mezzo di completamento diagnostico in pazienti affetti da alterazioni di tali tessuti. Alcuni lavori scientifici hanno infatti messo in evidenza il potenziale ruolo della RM nel rilevare molto più precocemente fenomeni di riparazione tissutale in seguito a terapia o essere utile nel guidare l’iter terapeutico in tali patologie, permettendo di selezionare quei pazienti con una maggiore probabilità di recupero funzionale o di rigenerazione tissutale in risposta alle diverse terapie. Particolarmente interessante per le sue implicazioni cliniche e terapeutiche la RM risulterebbe nei: - Pazienti con lesioni paroendodontali: la patologia parodontale è tra le più diffuse infiammazioni croniche dell’uomo. Si tratta di un processo infiammatorio che in genere interessa inizialmente la gengiva, per poi estendersi nello spazio parodontale, causando riassorbimento dell’osso alveolare e formazione delle cosiddette “tasche radicolari”. Un problema diagnostico e terapeutico importante si presenta nei pazienti con lesioni paro-endodontali, in cui l’infiammazione è estesa sia nello spazio parodontale sia all’interno delle radici dentarie; clinicamente non è possibile distinguere se il focus fosse primariamente endodontale o parodontale. Nella pratica clinica si procede con una terapia endocanalare valutandone l’efficacia sulla base della rigenerazione dell’osso alveolare, identificabile in RX a 5-6 mesi dal trattamento, secondo l’età del paziente. Si preferisce iniziare con la terapia endodontica, perché il courettage parodontale, nell’eliminare il materiale infiammatorio, andrebbe anche a distruggere molti elementi cellulari con potenziale di rigenerazione (fibroblasti); al courettage si procede poi in quei pazienti “non responder”, essendo evidentemente il focus parodontale. Essendo la RM molto sensibile nell’identificazione di fenomeni edematosi/infiammatori dei tessuti molli (iperintensità di segnale in T2 e potenziamento dopo la somministrazione di mezzo di contrasto paramagnetico ev.), potrebbe evidenziare più precocemente fenomeni riparativi a livello parodontale in seguito alla terapia endocanalare. Si riuscirebbe così da un lato ad identificare prima i pazienti “non responder”, che potrebbero essere sottoposti più precocemente e quindi con maggior probabilità di successo al trattamento parodontale, dall’altro i pazienti “responder”, in cui il courettage va assolutamente evitato. Ovviamente ottimale sarebbe se la RM riuscisse a distinguere fin dall’inizio se il focus è Dottorati di Ricerca dentario o parodontale. - Pazienti con lesioni ossee litiche periapicali: i granulomi e le cisti periapicali non sono distinguibili nelle tecniche radiografiche o di TC, presentandosi entrambi come lesioni litiche dell’osso alveolare, ben circoscritte, in prossimità dell’apice radicolare. La diagnosi differenziale è importante, perché nel primo caso la terapia è endodontica, mentre nel secondo bisogna procedere alla resezione della radice. Anche in questo caso si procede ex adjuvantibus, osservando la risposta alla terapia endocanalare. La RM potrebbe potenzialmente far propendere verso una di queste due entità patologiche sulla base dell’intensità di segnale in T1 e in T2 e del comportamento dopo la somministrazione di mezzo di contrasto, permettendo di selezionare quei pazienti con una maggiore probabilità di restitutio ad integrum dell’osso alveolare con la terapia endocanalare. - Pazienti con storia di recente trauma dentario o di trapianto dentario autologo: nella pratica clinica è difficile stimare il potenziale di recupero funzionale di un elemento dentario traumatizzato o trapiantato, dipendendo dalla vascolarizzazione o rivascolarizzazione della radice. In genere si preferisce un atteggiamento osservazionale, rischiando però, in caso di mancata perfusione, l’anchilosi o il riassorbimento della radice e quindi l’infezione. Andando a valutare, in base al potenziamento dopo la somministrazione di mezzo di contrasto ev., l’irrorazione delle radici del dente traumatizzato o trapiantato, la RM potrebbe permettere la selezione di quei pazienti con una maggiore probabilità di recupero funzionale. Lo scopo del nostro studio è dunque quello di valutare l’applicabilità della RM nell’imaging dei denti, di confrontarne le immagini con metodiche di MDCT e di CBCT e di valutarne gli effettivi vantaggi nell’imaging dentario. Studi sperimentali preliminari su modello animale. Inizialmente sono stati svolti studi sperimentali preliminari su preparati di mandibola suina (n = 4) sia per l’ottimizzazione di sequenze dedicate sia per valutare l’effettiva capacità della RM di visualizzare le diverse strutture anatomiche dell’apparato dentario [1] e per confrontare la qualità delle immagini con acquisizioni MDCT e CBCT [2]. Materiali e metodi. Al fine di ottenere una misura oggettiva della qualità delle immagini di RM, MDCT e CBCT nei diversi preparati mandibolari sono stati creati con trapano dentario dei difetti circolari di dimensioni definite (diametro 0,22-0,28cm; profondità 0,51cm) e riempiti con gel di clorexidina di gluconato all’1%. L’imaging di RM è stato eseguito con un macchinario ad alto campo (3T, Tim Trio, Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando una bobina di superficie a 8 canali (Multifunction coil-CPC, NORAS, Höchberg, Germania). Sono state quindi messe a punto una sequenza 3D-T2-TSE (TR/TE 750/123; SL 0.6mm; DF 50%; FOV 120mm) e una sequenza T1-SE (TR/TE 680/13; SL 2mm; DF 0%; FOV 105mm) con elevata risoluzione spaziale (voxel 0.2 x 0.2 x 0.6 mm nella sequenza T2 pesata e 0.2 x 0.2 x 2 mm in quella T1 pesata) e ottimizzazione del contrasto tissutale, entrambe orientate trasversalmente. L’imaging MDTC è stato eseguito con un macchinario multi-strato (Somatom Sensation® 16, Siemens, Erlangen, Germania) con tecnica spirale ad alta risoluzione (mA 80, kV 120, SL 0,75mm, RI 0,5mm, FOV 160mm, voxel 0,5x0,5x0,75mm, WLS H70h). Le immagini CBCT sono state acquisite con un tomografo computerizzato a fascio conico (NewTom 3G®, Quantitative Radiology, Verona, Italia) con tecnica volumetrica (mA 1-6, kV 110, SL 0,4 mm, detector field 9”, voxel 0,29 x 0,29 x 0,4mm). Le immagini sono state quindi valutate in cieco da due neuroradiologi in modo quantitativo e semiquantitativo: Analisi semi-quantitativa: valutazione della visibilità di nove strutture anatomiche su una scala semiquantitativa a cinque punti (1 = eccellente – 5 = non visibile). Le strutture anatomiche sono state quindi suddivise in “dentarie” (radice, camera pulpare, dentina, giunzione cemento-smalto, forame apicale) e “paradontali” (spazio paradontale, lamina dura, osso corticale e trabecolare). - Analisi quantitativa: misurazione in doppio cieco del diametro e della profondità dei difetti ossei sulle immagini RM, MDCT e CBCT. Nella valutazione statistica dei dati raccolti sono stati utilizzati i test “t di student” (per le variabili continue), “chi-quadrato” (per i dati categoriali) e il coefficiente Kappa pesato (per la stima dell’accordo tra i due valutatori). Risultati. Nell’insieme la qualità delle immagini è risultata eccellente con tutte e tre le tecniche d’imaging. L’accordo tra i due valutatori è risultato buono per la RM (weighted kappa 0,74 ± 0,04) e moderato per la MDCT (weighted kappa 0,56 ± 0,05) e la CBCT (weighted kappa 0,60 ± 0,04). Nell’analisi semi-quantitativa tra le strutture “dentarie” la migliore visibilità è stata riscontrata per le radici dentarie, la camera pulpare e la dentina, senza una differenza considerevole tra RM e MDCT (score medio tra 1,3 e 1,8 ± 0,6). La visibilità di tali strutture è risultata leggermente più bassa sulle immagini di CBCT (score medio tra 1,8 e 2,4 ± 0,72; p <0,001 per la camera pulpare). La visibilità del forame apicale è stata ugualmente moderata sia in RM, che 171 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 172 in MDCT e in CBCT (2,0 ± 0,7 versus 2,2 ± 0,7 versus 2,0 ± 0,6). La giunzione cemeno-smalto è risultata l’unica struttura con una migliore visualizzazione in CBCT e MDCT rispetto alla RM (2,3-2,9 ± 1,2 versus 4,9 ± 0,2; p <0,001). Tutto le strutture dell’”apparato paradontale”, quali lo spazio paradontale, l’osso corticale e trabecolare, sono significativamente meglio visualizzabili sulle immagini RM rispetto a quelle MDCT o CBCT. Gli scores medi di visibilità sono per la RM 1,4-2,2 ± 0,6, mentre per la MDCT e la CBCT 2,7-4,2 ± 0,8 (p <0,001). In RM è visualizzata con elevata accuratezza la lamina dura, una sottile struttura che separa lo spazio parodontale dall’osso alveolare (1,5 ± 0,7); tale struttura non è visibile in MDCT e solo discontinuamente in CBCT (score medio 4,95,0 ± 0,3; p <0,001). La misurazione dei difetti ossei è risultata molto precisa e ugualmente accurata con tutte e tre le tecniche d’imaging. Imaging in volontari sani ed inizio di uno studio clinico. Si è quindi tentato di trasferire sull’uomo con lo stesso macchinario RM ad alto campo il protocollo sviluppato, cominciando da alcuni volontari sani per poi passare, con l’approvazione del protocollo di ricerca da parte del comitato etico, al reclutamento di pazienti in uno studio clinico prospettico, non randomizzato, monocentrico, ancora in corso. Materiali e metodi. Riscontrata una scarsa applicabilità sull’uomo della bobina di superficie degli studi sperimentali, si è passati all’utilizzo simultaneo di una bobina standard dell’encefalo a 12 canali e del collo a 4 canali (Head Matrix Coil, Neck Matrix Coil, Siemens, Erlangen, Germania). Sono state sviluppate quindi una sequenza T2 SPACE STIR (TR/TE 3800/286; SL 0,6mm; FOV 230mm; voxel 0,6x0,6x0,6mm; durata di circa 7 min) e una sequenza T1 SE con saturazione del segnale del grasso (TR/TE 700/8; SL 1,8 mm; DF 0%; FOV 210mm; voxel 0,8x0,7x1,8mm; durata di circa 3 min). I pazienti reclutati nello studio clinico e sottoposti ad esame RM dentario ad alto campo presentano patologia parodontale, lesioni litiche periapicali, lesioni ossee litiche estese o storia di recente trauma dentario, pulpotomia o di trapianto dentario autologo. Una volta raggiunto un numero sufficiente di pazienti i dati relativi alle dimensioni e alle caratteristiche di segnale RM delle diverse lesioni verranno analizzati per mezzo di tecniche di statistica descrittiva e, a seconda della patologia, confrontati con reperti di radiologia convenzionale, con l’evoluzione clinica o con l’esame istologico. Verranno quindi analizzati con il test “t di student” e si calcoleranno i valori di sensibilità, specificità e i valori predittivi positivi e negativi. Risultati. I pazienti finora reclutati (n = 11; 7 uomini, 4 donne, età media 46 anni) presentavano una parodontopatia di uno o più elementi dentari (n = 3), lesioni litiche periapicali (n = 2), estese lesioni osteolitiche mandibolari o mascellari in rapporto di contiguità con una o più radici dentarie (n = 3), alterazioni della porzione della gengiva più strettamente aderente al cemento dentario (attached gingiva) (n = 1), una storia di recente trauma dentario (n = 1) e di pulpotomia (n = 1). Pur non riuscendo a raggiungere con le bobine standard dell’encefalo e del collo la qualità delle immagini dei preparati animali degli studi sperimentali, si sono ottenute con la sequenza T2 pesata SPACE STIR e la sequenza T1 pesata SE FS prima e dopo la somministrazione del mdc acquisizioni con un’ottima risoluzione spaziale e di contrasto. In tutti i pazienti finora studiati è stato possibile rilevare la patologia in esame. La presenza di materiale metallico endo-orale, in esito a precedenti trattamenti endodontici, ha limitato solo esiguamente la qualità delle immagini. Discussione. Gli studi sperimentali su modello animale e i dati finora raccolti nello studio clinico prospettico hanno reso evidente la fattibilità tecnica e la potenzialità dell’imaging dentario RM. La Dental-RM sembra poter rappresentare un’importante tecnica d’imaging complementare soprattutto in quei pazienti con patologie dei tessuti molli di sostegno dei denti, quali lo spazio parodontale, il legamento alveolo-dentale e la gengiva. E’ sicuramente necessario il reclutamento di un maggior numero di pazienti nello studio clinico per valutare l’effettiva utilità della RM nelle diverse patologie dentarie. Inoltre molto interessante e di sicuro vantaggio per la qualità delle immagini e per la risoluzione spaziale sull’uomo risulterebbe lo sviluppo di una bobina di superficie dedicata, ad elevata risoluzione spaziale. II) Studi di perfusione in Risonanza Magnetica ad alto campo in pazienti con storia di neoplasia del cavo orale Introduzione. Le patologie neoplastiche del cavo orale, del faringe e della laringe rappresentano attualmente negli Stati Uniti circa il 4% dei tumori di nuova diagnosi negli uomini e il 2% nelle donne. Più del 90% dei tumori del cavo orale sono carcinomi squamocellulari, che insorgono sulle mucose di rivestimento. Con il miglioramento dei trattamenti radioterapici e chemioterapici, si è osservato negli ultimi decenni un ricorso sempre maggiore a tecniche chirurgiche meno distruttive e un notevole miglioramento dell’aspettativa di vita e della sopravvivenza media associate a queste patologie. Tali neoplasie Dottorati di Ricerca presentano un elevato rischio di recidiva locale, mentre la metastatizzazione ematogena a distanza è più rara. Nel follow-up di tali pazienti un problema diagnostico molto rilevante, è distinguere tra fenomeni riparativi/cicatriziali e recidive locali. Si tratta infatti nella maggior parte dei casi di pazienti sottoposti a multipli interventi chirurgici e a trattamenti radioterapici loco-regionali ad alte dosi, in cui il sovvertimento della naturale organizzazione anatomica e gli spiccati fenomeni infiammatori e riparativi loco-regionali rendono spesso necessari prelievi bioptici multipli per escludere la presenza di tessuto neoplastico. Partendo dal presupposto che i tessuti tumorali presentano per fenomeni di neoangiogenesi intratumorale una vascolarizzazione diversa dal tessuto infiammatorio e fibroso/ cicatriziale e basandosi sull’applicazione delle tecniche di RM di perfusione, utilizzate ormai quasi routinariamente nella diagnosi di patologie neoplastiche di altri organi, quali p. es. la mammella, vogliamo valutare se il calcolo di curve di perfusione su reperti dubbi del cavo orale, del pavimento buccale e dell’orofaringe possa essere di ausilio nella diagnosi differenziale tra fenomeni riparativi e recidiva tumorale e nella definizione dei margini tumorali. Materiali e metodi. Con l’approvazione del protocollo di ricerca da parte del comitato etico si è dato inizio ad uno studio clinico prospettico, monocentrico, non randomizzato, ancora in corso, in cui pazienti con storia attuale o pregressa di neoplasia dell’orofaringe, del cavo orale o del pavimento buccale vengono sottoposti nella stessa seduta ad esame RM standard della regione testa-collo e ad imaging dinamico di perfusione. Finora sono stati reclutati 29 pazienti (18 uomini, 11 donne; età media di 63 ± 14 anni). L’imaging RM standard e di perfusione sono stati eseguiti con un macchinario RM ad alto campo (3T, Tim Trio, Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando simultaneamente una bobina standard dell’encefalo a 12 canali e del collo a 4 canali (Head Matrix Coil, Neck Matrix Coil, Siemens, Erlangen, Germania). Per l’imaging di perfusione è stata utilizzata una sequenza T1 FLASH 3D (TR/TE 5,9/1,84; SL 3 mm; DF 20%; FOV 220 mm; voxel 1,1 x 1,1 x 3 mm). La sequenza, acquisita durante la somministrazione di agente di contrasto paramagnetico per via ev. (0,08 ml/kg corporeo di una soluzione di gadobutrolo 1,0 mmol/ml, somministrata tramite una pompa ad infusione ad un flusso costante di 3,5 ml/sec seguita dall’infusione allo stesso flusso di 20 ml di NaCl 0,9%), consiste di 38 acquisizioni di 7,8 sec ciascuna. Con il software “mean curve” della Siemens si sono ottenute curve intensità di segnale sul tempo (I(t)). Tali curve sono state successivamente normalizzate in base al valore di intensità iniziale e quindi analizzate. Suddivisi i pazienti in base alla presenza di neoplasia o di tessuto cicatriziale, sono state calcolate curve medie e confrontati la morfologia della curve, il valore d’intensità di segnale massimo raggiunto alla fine della fase di rapido wash-in (Peak max = Pmax), il tempo che intercorre tra l’inizio del wash-in e il raggiungimento del Pmax (Time to peak = TTP) e la pendenza della curva nella fase di rapido washin (rapporto Pmax/TTP). La significatività statistica è stata valutata utilizzando il test “t di student”. Risultati. Dei 29 pazienti finora reclutati 14 presentavano tessuto tumorale e 15 tessuto ripartivo/cicatriziale. Le curve I(t) mostrano nei due gruppi morfologie differenti. Confrontando i valori medi di Pmax e TTP si sono ottenute per entrambi differenze statisticamente significative: il tessuto tumorale ha mostrato valori di Pmax superiori e di TTP inferiori (Pmax tumore = 1,94 ± 0,83 versus Pmax cicatrice = 0,79 ± 0,55; p <0,001 - TTP tumore = 21,73 ± 18,4sec versus TTP cicatrice = 94,12 ± 74,73sec; p = 0,0015). Anche l’analisi del rapporto medio Pmax/TTP ha mostrato differenze statisticamente significative (Peak max/TTP tumore = 0,14 ± 0,11 versus Peak max/TTP cicatrice = 0,02 ± 0,02; p <0,001). Discussione. I dati preliminari finora raccolti nel nostro studio clinico mostrano l’utilità della RM di perfusione alla diagnosi e nel follow-up di pazienti con carcinomi squamocellulari dell’orofaringe, del cavo orale e del pavimento buccale. La RM di perfusione sembra essere di particolare aiuto nel differenziare il tessuto tumorale dal tessuto fibroso-cicatriziale in esito ai multipli trattamenti e nel definire con maggiore certezza i margini della neoplasia. L’analisi dei dati di perfusione per mezzo del calcolo di curve I(t) risulta semplice e facilmente applicabile nella pratica clinica quotidiana. I dati ottenuti vanno sicuramente confermati aumentando il numero dei pazienti studiati e valutando l’effettiva ripetibilità delle misurazioni nel follow-up. 173 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 La neuromodulazione sacrale nel dolore pelvico cronico idiopatico Dottorando: Karen Yael Hannuna Tutor: Marzio Angelo Zullo Il dolore pelvico cronico idiopatico rappresenta di per sé non solo un sintomo, bensì una vera e propria patologia inficiante la qualità di vita di coloro che ne sono affetti. La diagnosi viene effettuata previa valutazione multispecialistica, finalizzata all’esclusione di eventuali patologie organiche correlabili al dolore pelvico. Fra le molteplici opzioni terapeutiche esplorate nel tentativo di trattare questa problematica, la neuromodulazione sacrale, approvata dalla FDA nel 1997 per la cura dell’incontinenza urinaria da urgenza e nel 1999 nei casi di ritenzione cronica, rappresenta la frontiera di più recente approccio. Su un totale di 3612 pazienti giunte presso l’ambulatorio di ginecologia dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, tra il gennaio 2010 e il dicembre 2011, sono state selezionate ed incluse nel nostro studio 12 donne affette da dolore pelvico cronico idiopatico. Le pazienti sono state successivamente sottoposte a neuromodulazione sacrale, la cui efficacia è stata valutata mediante la compilazione di scale VAS del dolore. A 12 mesi dall’impianto del neuromodulatore tutte le pazienti hanno riportato un miglioramento della sintomatologia algica, seppur di diversa entità: si è ottenuta guarigione nel 50% delle donne, miglioramento nel 8% dei casi, con riduzione media dell’entità del dolore pari al 43%, mentre nel 25% dei casi, considerati invariati, il dolore si è ridotto solo del 27%. Del restante 17% delle pazienti non abbiamo ancora il follow-up a 12 mesi, ma al momento dell’impianto tutte presentavano comunque un miglioramento. Non sono stati ottenuti riscontri statisticamente significativi inerenti possibili fattori predittivi di risposta. I risultati ottenuti con questa metodica hanno deposto quindi per una notevole efficacia della neuromodulazione sacrale nel dolore pelvico cronico idiopatico, soprattutto in pazienti accuratamente selezionate. Sono necessari tuttavia ulteriori studi al fine di ottenere una migliore comprensione del meccanismo di azione della neuromodulazione, e di identificare i fattori predittivi di una buona risposta alla terapia. La posizione di garanzia del medico: considerazioni giuridiche, deontologiche e bioetiche Dottorando: Stefano Anzilotti Tutor: Claudio Sartea Definire il concetto di posizione di garanzia del medico e il rapporto tra i doveri di cui il sanitario è portatore e l’autodeterminazione del paziente. Approfondire ruolo e funzione dell’operatore sanitario alla luce delle disposizioni legislative e deontologiche. La responsabilità sociale dell’azienda ospedaliera verso il paziente Dottorando: Fabrizio Russo Tutor: Sebastiano Bavetta 174 La sanità riceve dalla società un mandato preciso: curare l’uomo malato. Il processo di aziendalizzazione che ultimamente ha caratterizzato il settore sanitario è una grande opportunità per rispondere a tale mandato in modo efficace e appropriato. Tuttavia il ricorso allo strumento aziendale presuppone un solido approfondimento della ragion d’essere di tale settore, se si vuole evitare un banale processo d’importazione di tale esperienza da altri settori. Da tale mandato discende, d’altro canto, una responsabilità dei diversi soggetti (manager, medici infermieri, amministrativi) nei confronti della società che consiste nel realizzare, attraverso il loro contributo, il fine istituzionale dell’azienda stessa. Se è evidente che il soggetto titolare di una responsabilità è sempre la persona capace di agire, parlare di responsabilità sociale di un’azienda e, nel nostro caso, di un’azienda ospedaliera, ha senso solo se si ricorre ad una analogia, assimilando l’azienda ad un agente morale che ha una responsabilità verso la società. Ecco il motivo per cui riflettere sul tema della responsabilità sociale di un’azienda ospedaliera: valutare la ragione ultima della sua costituzione, il senso profondo della sua missione, il suo fondamento etico e antropologico e l’impatto sul beneficiario ultimo del suo Dottorati di Ricerca agire: il paziente. Tale analisi è necessaria per un’azienda che fonda la sua ragion d’essere sulla cura dell’uomo sofferente. Lo status di paziente è ontologicamente diverso da quello di cliente e postula un approccio radicalmente differente rispetto a quello di un’azienda di qualsiasi altro settore. In altre parole è necessario identificare i fattori primi che causano l’assunzione di comportamenti socialmente responsabili di un’azienda ospedaliera verso i propri pazienti. L’identificazione di tali fattori primi non è un’operazione così scontata; in effetti il concetto di responsabilità sociale è stato esaminato da diversi punti di vista, rappresentativi di diverse cornici etiche. Tale differenza è rappresentabile attraverso l’analisi di tre modelli in qualche modo emblematici del “cambio di passo” cui si assiste quando si passa da una corporate social responsibility applicata alle imprese ad una corporate social responsibility applicata al settore sanitario, in cui la responsabilità sociale appare compresa tra un’esigenza di dare conto (social accountability) ad una serie di stakeholders ed uno slancio a realizzare al meglio la propria funzione (social responsibility), la quale, con gradazioni diverse, è un’accezione che è scelta da diversi autori nel trattare il suddetto concetto. Nel corso di questo scritto si illustreranno le diverse posizioni proposte dai filosofi del ‘900 intorno al concetto di responsabilità; si illustrerà il concetto di responsabilità sociale (RS) in generale e con riferimento all’ambito sanitario; si suggerirà una personale definizione di RS ed una proposta di indicatore per l’azienda ospedaliera, si presenterà un caso applicativo e infine, nel desiderio di ben collocarla e valorizzarla, si tenterà un elogio della strumentalità. L’espressione del recettore attivato NF-KB (RANK) in neoplasie mammarie primitive predice l’insorgenza di metastasi ossee Dottorando: Gaia Schiavon Tutor:Daniele Santini Background Il recettore attivato NFkB (RANK), il suo ligando (RANKL) e il recettore decoy di RANKL (osteoprotegerina, OPG) svolgono un ruolo chiave nel rimodellamento osseo, regolando formazione e attività degli osteoclasti. RANKL stimola la migrazione delle cellule tumorali che esprimono RANK in vitro, al contrario inibita da OPG. Materiali e metodi Abbiamo esaminato i livelli di mRNA di RANKL / RANK / OPG in un microarray dataset pubblico di 295 pazienti affette da carcinoma mammario. Abbiamo poi analizzato l’espressione di RANK con tecnica immunoistochimica (IHC) in una serie indipendente di 93 campioni di carcinoma mammario primario e indagato una possibile associazione con i parametri clinico-patologici, la recidiva ossea e la sopravvivenza. Risultati L’analisi dei microarray ha mostrato che bassi livelli di RANK e alti livelli di OPG correlano con aumentata sopravvivenza globale (P = 0.0078 e 0.0335, rispettivamente) e sopravvivenza libera da malattia (P = 0.059 e 0.0402, rispettivamente). L’analisi IHC ha mostrato una correlazione tra espressione di RANK e tendenza allo sviluppo di metastasi ossee (P = 0.023) e più breve sopravvivenza libera da malattia scheletrica (SDFS, P = 0.037). In particolare, l’analisi univariata della sopravvivenza ha mostrato che pazienti portatrici di neoplasie “RANK-negative” e “RANK-positive” avevano una SDFS di 105.7 mesi (95% IC: 73.9-124.4) e 58.9 mesi (95% CI: 34.7-68.5), rispettivamente. L’espressione della proteina RANK e’ risultata essere associata con sviluppo precoce di metastasi ossee anche in analisi multivariata (P = 0.029). Conclusioni L’espressione di RANK nei tumori primitivi della mammella predice la recidiva di malattia a livello osseo e la sopravvivenza. Metodologie di analisi elettromagnetica e termica per procedure di termoablazione RF Dottorando: Antonio Orlandi Tutor: Giulio Iannello This dissertation has two aims: 1. the development of an equivalent electromagnetic model to predict the spatial distribution of the induced current, of the power losses and of the temperature inside the human body during a radio frequency (RF) thermo-ablation procedure (applied to kidney and liver) and 2. the development of conceptual tools useful to the operators to allow a better and optimized 175 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 use of the thermo-ablation system during the surgeries. The first aim is reached through two phases. The first one is the identification of the better numerical technique for the analysis of electromagnetic fields inside biological tissues. This technique has been identified in the Finite Integration Technique (FIT) supported and integrated by the Perfect Boundary Approximation (PBA) technique. They are fully implemented into the CST Studio Suite 2011 and in particular into the Microwave Studio tool that has been used through this work. The second one is the development of a virtual human model compatible with the FIT algorithm. Based on the studies carried out inside the Visible Human Project an equivalent human model has been developed called “UAq Ales” (University of L’Aquila Anatomical Library for Electromagnetic Simulations) or simply “Ales” used for all simulations presented in this work. The thermal analysis has been extended by using a suitably developed macro (on VBA), considering the steady-state solution of the bioheat equation governing the heat exchange among biological tissues. The models developed have been validated by comparing the numerical results to those obtained by experimentally applying the RF thermo-ablation procedure to ex vivo and in vivo cases so obtaining a reasonable agreement among computed and measured results. The second aim is reached by the extraction, from the computed and measured data, of graphs linking the main variables needed for the correct development of the thermal-ablation procedure. They give the operators a preliminary indication on the setting of the variables and the strategies to be adopted in the functioning of the system. This dissertation gathers the electromagnetic modelling activities and the experimental ones carried out in the last three years inside the collaboration frame between the UAq EMC Laboratory of the University of L’Aquila and the medical team of Prof. Dott. Bruno Zobel of the Policlinico Universitario del Campus Bio-Medico in Rome. This work is aimed to determine a methodology able to predict the effects (in terms of temperature and extension of the lesion ) of the electromagnetic energy transferred from the RF electrodes to the necrotic tissues in a way to better address the operations of the use of the electromedical systems used for this kind of procedures. Non-invasive brain stimulation: an innovative tool to study language abilities Dottorando: Anna Fertonani Tutor: Carlo Miniussi 176 Non-invasive brain stimulation (NIBS) techniques have been to date extensively used for the investigation of the cerebral functions. Thanks to their ability to interact with the central nervous system in a non-invasive and non-painful way they have been applied to investigate not only basic motor and visual processes, but also superior cognitive functions (e.g., language, memory, attention). In the language domain, for example, repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) has proved to be efficacious in shortening the vocal reaction times of young subjects during an action naming task (Cappa et al., 2002). This work has confirmed the role of the left dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) in action naming. The involvement of the left DLPFC in naming task has been highlighted by both neuroimaging and rTMS studies (Cappa et al., 2002, Cotelli et al., 2006, Cotelli et al., 2008, Perani et al., 1999, Shapiro et al., 2006). The aim of my research is to understand which NIBS and stimulation protocols are the most effective to obtain a facilitation in a picture naming task in healthy subjects. The final goal is to apply these protocols in aphasic patients, to support and enhance the effects of the classical logopedic rehabilitation. First of all, we created two different versions of the naming task, to adopt accordingly with the age of the experimental subjects/patients (young vs. aged). Subsequently we applied transcranial direct current stimulation (tDCS) on the left DLPFC in young healthy subjects before the execution of a picture naming task. The results highlighted a facilitation (i.e., shortening of the vocal reaction times) only after the stimulation with anodal polarity (Fertonani et al., 2010). The same task was subsequently tested in young healthy subjects with a tDCS bilateral montage (i.e., anode on the left DLPFC and cathode on the right DLPFC), but this study have not had significant results. Then we applied tDCS in healthy aged subjects, varying the timing of anodal stimulation (i.e., before vs. during the task execution). The results showed a superiority of online stimulation. Summarizing, the most effective approach was the unilateral tDCS montage, in consequence we applied unilateral tDCS in one aphasic patient, in combination with Dottorati di Ricerca a logopedic rehabilitation. In addition, considering the previously demonstrated efficacy of DLFPC rTMS (Cappa et al., 2002; Cotelli et al., 2006; Cotelli et al., 2008), other three aphasic patients were treated with rTMS plus logopedic rehabilitation (Cotelli et al., 2011b). Results are encouraging and provide additional evidence for the beneficial effects of brain stimulation in combination with targeted logopedic training in aphasic patients suffering from anomia. In particular, a longlasting effect of combined tDCS and behavioural therapy was observed on the therapy list of stimuli still at 48 weeks after the beginning of the combined stimulation-speech therapy intervention. This result is consistent with previous reports on enhanced cognitive performance following NIBS (i.e., rTMS or tDCS) to specific cortical areas in patients with a variety of neurological diseases (Miniussi et al., 2008, Miniussi and Vallar, 2011a). Moreover, this result is also consistent with previous evidence regarding the increased efficacy of daily combined rTMS or tDCS plus cognitive rehabilitation (Baker et al., 2010, Fiori et al., 2011, Floel et al., 2011, Fridriksson et al., 2011, Kakuda et al., 2010b, Kang et al., 2011, Martin et al., 2009b, Naeser et al., 2010b, Weiduschat et al., 2011). The possibility of non-invasively interacting with the functioning of the brain and its plasticity mechanisms, leading to cognitive and behavioural modifications, opens new and exciting scenarios in the cognitive neurorehabilitation field. Non-invasive estimation of cardiac output in mechanically ventilated patients Dottorando: Stefano Cecchini Tutor: Sergio Silvestri Measurement of cardiac output provides an indication of ventricular function making the monitoring of this parameter an important component in the hemodynamic management of both critically ill patients and patients with suspected cardiovascular disease. The knowledge of cardiac output value also helps to guide therapy to maintain adequate tissue perfusion in the high-risk surgical patient. The gold standard in the assessment of cardiac output consists in measuring the blood flow directly in the aorta requiring a very invasive procedure. Lots of methods have been implemented in order to indirectly estimate this parameter including: invasive methods, semi-invasive and non-invasive ones. Two invasive methods are considered “practical gold standards”: the thermodilution and the Fick method. In this work of thesis a thorough analysis of the accuracy of these two methods have been performed, showing their strengths and weaknesses. This thesis introduces and validates a new non-invasive method for the estimation of cardiac output in mechanically ventilated patients: a technological transfer to Cosmed s.r.l. is expected at the end of this study. The method is based on prolonged expiration, and relies on measurement of gas concentrations and flow rate. The sensors of a metabolic monitor (Quark RMR - Cosmed s.r.l., Italy) are employed with the purpose to integrate its functions and extend its use to the Intensive Care Unit. The monitor has been previously validated both in-vitro and in-vivo with the aim to test its functioning on mechanically ventilated patients and to identify the limits of accuracy of its measurements. The monitor’s performance resulted unaltered by the presence of the mechanical ventilator into the breathing circuit, with or without bias flow. A pneumatic system, with an ad hoc designed orifice resistance, has been realized and experimentally characterized to adapt the ventilatory patient circuit to the estimation of cardiac output by prolonging expiration. The use of this system results safe and risks of volutrauma, barotrauma, hypoxia and hypercapnia can be excluded. Cardiac output is calculated by using two different elaboration algorithms employing data of gas concentration and flow rate, acquired during normal breathing and prolonged expiration. With the aim to quantify the agreement of the proposed method with the thermodilution, twenty mechanically ventilated patients, who have undergone cardiac surgery, have been enrolled. Good correlation with thermodilution is found for both algorithms (R >0.8). The application of the first algorithm gives mean cardiac output values slightly lower than those obtained by thermodilution (-6%), whilst the application of the second algorithm gives higher values (+30%). The standard deviations of the differences between paired measurements are: 0.72 L/min for the first algorithm and 1.07 L/min for the second one. Standard deviation obtained by the application of the first algorithm is slightly lower than those relative to other minimally invasive techniques. Prolonged 177 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 expiration, standardization and automation of the procedure on mechanically ventilated patients all appear feasible with the proposed system, in order to obtain a non-invasive estimation of cardiac output. pHRI in assistive and rehabilitation robots: neural constraints and compliant joints/actuators design Dottorando: Nevio Luigi Tagliamonte Tutor:Eugenio Guglielmelli, Dino Accoto The development of robotic systems for physical Human-Robot Interaction (pHRI) in rehabilitation and assistive applications demands advanced solutions in terms of mechanical structure, actuation system and control strategies to face several issues such as safety, dynamical adaptability and biomechanical compatibility. To cope with the complex features of the human body and of the neural adaptation mechanisms, one should ideally be capable of designing the interaction, i.e. of introducing external artifacts effectively providing the desired assistance while optimally interacting with the user. Successful designs can be pursued if neural mechanisms underlying human motor control are understood and if proper components are embedded in the robotic artifacts to enhance intrinsic dynamics: on the one hand the features of physiological motion and neuromotor strategies adopted to perform motor tasks have not to be hindered; on the other hand, body dynamics can be supplemented and enriched by external agents making desired complex behaviors emerge as a form of constructive perturbation. This thesis contributes to the improvement of pHRI in the design of assistive and rehabilitation robots with respect to these two research fields. The topic of human intrinsic motor strategies and possible influence of robots perturbations is addressed presenting a work on human wrist movements during kinematically redundant pointing tasks in free motion and during interaction with a state-of-the-art robot for post-stroke neurorehabilitation. Starting from the demonstration that human natural motion is perturbed by the robot during assessment, the effects of system mechanical impedance reduction are analyzed, using a direct force control scheme to minimize human-robot interaction forces. The work demonstrates the possibility of using a simple control approach to cope with neural strategies in performing motor tasks, which are not properly taken into account in current design of rehabilitation robots. The topic of robots designs leveraging potentialities of intrinsic structural properties is addressed starting from the analysis of double actuation compliant systems used to vary impedance in different application fields. A classification and a critical comparison of possible architectures are carried out to provide guidelines for future designs of actuators. On this basis, a new actuation system, Variable Impedance Differential Actuator (VIDA), is proposed: an electromechanical model of the actuator is developed and performances are evaluated in simulations. A compact rotary Series Elastic Actuator (SEA), suitable to be used in wearable robotics applications, is also presented. Components are described and experimental characterization of prototypes, in terms of torque-angle characteristic of the elastic element and of torque/impedance control schemes, are reported. Moreover, a purely mechanical rotary passive ViscoElastic Joint (pVEJ) is presented. It includes two functionally distinct submodules, a torsion spring and a torsion damper connected in parallel. The modularity of the system allows to have a generic stiffness-angle characteristics by substituting a single component. Damping coefficient can be regulated through a valve. Characterization of the developed prototype using a custom dynamometric test-bed is reported. The active and passive joints developed and tested within this work are suitable to be included in assistive robots to exploit properties of passive low-impedance components. 178 Dottorati di Ricerca Regulation of gene expression in pre-adipocytes and adipocytes: role of alpha tocopherylphosphate Dottorando: Melania Lirangi Tutor:Laura Dugo The molecular function of vitamin E has been the object of intensive investigations during at least the last 50 years (Zingg and Azzi 2004). After the original molecular understanding of vitamin E as an antioxidant at the level of cells and organs, it has become clear that, beyond and above this, vitamin E could act in in vitro cell systems as well as in vivo as a regulator of gene expression and cell signal transduction. More recent work has also shown that vitamin E can undergo phosphorylation in cells and experimental animals. The phosphorylated form of vitamin E, alpha-TP, was recently also found in human plasma and tissues. It has been also described that supplementation with alpha-TP in humans is able to increase the amounts found in plasma (Zingg, Libinaki et al. 2010). Alpha-TP, naturally present in the body or after supplementation, appears to be in amounts (nanomolar concentrations) not compatible with a storage form of vitamin E. The hypothesis has been then formulated that alpha-TP is a signaling molecule, similar in nature to other lipid-phosphate compounds such as inositol phosphates or sphingosine phosphate. Although very stable, alpha-TP can be somewhat hydrolyzed both in cells and in the body. However, the amounts of free alpha-T produced after administration to cells or to experimental animals are not sufficient to explain the superior function of alpha-TP relative to alpha-T (Zingg, Meydani et al. 2010). In fact, in a number of experiments ranging from cell signaling to protection against atherosclerosis or heart infarction, alpha-TP was shown, at the same concentrations, to be more effective than alpha-T (Libinaki, Tesanovic et al. 2010). The function assigned to alpha-T, alternative to the antioxidant one, has been to modulate the expression of a number of genes both in the sense of up and down regulation. In the attempt to understand the molecular function of alpha-TP a gene array analysis of the two molecules, alpha-T and alpha-TP has been made. Also in this case it was shown that, at the same concentration, alpha-TP appeared to be, in some cases, several folds more potent than the non-phosphorylated compound. The analysis of the genes over expressed in the presence of alpha-TP by THP-1 cells indicated that a surprising number of them belonged to a group of genes involved in cell lipid storage (See figure 6.1) and in particular, REDD-1, TRB3, C8FW [anti-G-Protein-Coupled Receptor Induced Protein GIG2 (C8FW) (TRIB1)], Sestrin-2, and Insulin Induced Gene 1, INSIG (Zingg, Libinaki et al. 2010). As a proof of concept, the transcription/translation of the VEGF gene was analyzed by quantitative RT-PCR and by Western blot, and the results were fully consistent with the gene array outcome. In the course of this study, NIH3T3-L1 pre-adipocytes have been employed, cells that have the ability to differentiate from fibroblasts to adipocytes (see Figure 5.2). In parallel experiments alpha-TP appears to be more effective than alpha-T in inhibiting the proliferation of NIH3T3-L1 at the same concentrations and incubation time. This experiment confirms that alpha-TP acts as such under these conditions, and not as a precursor of free alpha-T; in fact the parent compound is much less active, excluding the possibility that the effects of alpha-TP be caused by its conversion to alpha-T. Alpha-T is not able to induce lipid accumulation both in NIH3T3-L1 pre-adipocytes and in adipocytes. On the other hand, alpha-TP was capable of inducing a significant lipid accumulation in adipocytes and it had only a small effect in NIH3T3-L1. To evaluate the effect of alpha-T and of alpha-TP on the gene expression, we performed RT-PCR using specific primers for the genes which are most relevant in the process of fat accumulation in cells, namely Sestrin 2, TRB3 and INSIG. These genes were shown to be strongly up-regulated in THP-1 cells by alpha-TP . Sestrins potentiate AMPK and inhibit activation of target of mTOR increased lipolysis and increased fatty acid oxidation may result. At the same time inhibition of fatty acid synthesis is also occurring. TRB3 has been shown to suppress adipocytes differentiation by negative regulation of PPAR alpha and to facilitate the proteasome degradation of acetyl-CoA-carboxylase. INSIG1 plays an important role in the SREBP-mediated regulation of cholesterol biosynthesis, its action resulting in a decreased expression of HMG-CoA-reductase and in increased degradation of the enzyme. These genes are more relevant in the lipid metabolism. All these genes pathways, should increase lipid degradation and inhibition of lipid synthesis, but more studies are, however, needed to substantiate this hypothesis. In all cases, it is surprising 179 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 that the effects of alpha-T are opposite to those of alpha-TP. In particular a clear dose-dependent up regulation of Sestrin by alpha-TP is observed in NIH3T3-L1 pre-adipocytes as well as a clear suppression by alpha-T in the same cells. Also TRB3 and INSIG transcription is up-regulated by alpha-TP and down regulated by alpha-T. It appears therefore that in NIH3T3-L1 pre-adipocytes, the presence of alpha-T diminishes the transcription of fat catabolic enzymes while alpha-TP activates the transcription of the same genes therefore making this cell metabolically more active and less prone to accumulate lipid. When the NIH3T3-L1 differentiated to adipocytes the opposite picture becomes visible. Sestrin transcription is clearly diminished by alpha-TP. The transcription of the other two genes appears also to be down regulated although to a lesser extent. On the other side alpha-T was capable of stimulating transcription of genes. Consequently, also in adipocytes alpha-T appears to have an effect opposite to that of alpha-TP the former being efficient in up regulating the gene set intended to limit lipid accumulation. The simplest conclusions that can be drown from the experiments presented here is that the presence of alpha-TP (but not alpha-T) in NIH3T3-L1 preadipocytes appears to activate a transcriptional gene set potentially preventing fat accumulation in these cells. In undifferentiated adipocytes, alpha-TP appears to be responsible for activation of those potentially protective genes. Using cell lines in vitro may not give reliable indications of the complex metabolic disorder resulting in obesity. However, in vitro results are important to understand, at least in part, the complexity of the disease. The use of high concentrations (micromolar) of alpha-TP may be criticized on the basis of the amounts physiologically found in plasma (nanomolar). However, the presence of large amounts of divalent cations needed in the incubation media for cell activities and survival makes the actual concentration of the free alpha-TP several orders of magnitude lower than the added amounts due to the sequestration properties of the divalent metal ions. Consequently, the used amounts of alpha-TP are comprised within a physiological range. Altogether, describing and understanding the effects of the two physiological compounds alpha-T and alpha-TP on single genes or a set of genes may be useful to focus upon some details of the complex picture of the control of pathological fat accumulation. Clinical studies are, however, needed to substantiate this hypothesis. Ruolo del Tumor Necrosis Factor (TNF) alfa sulla performance cardiaca: implicazioni per l’utilizzo degli anti-TNF alfa in pazienti affetti da scompenso cardiaco Dottorando: Fabio Cacciapaglia Tutor: Antonella Afeltra 180 Lo scompenso cardiaco (SC) è una sindrome clinica complessa caratterizzata da un disordine cardiaco che determina l’incapacità d’organo ad assolvere la funzione di pompa ematica secondo le necessità dell’organismo. Differenti meccanismi patogenetici sono alla base di tale disordine: indubbiamente le modifiche strutturali e funzionali in seguito ad un danno (ischemico, infettivo o emodinamico) sono un tentativo di adattamento da parte del muscolo cardiaco che alla lunga può risultare dannoso, soprattutto per l’innescarsi di sistemi neuro-ormonali cha determinano un ulteriore sovraccarico emodinamico. L’impiego di farmaci come gli ACE-inibitori ed i beta-bloccanti ha apportato notevoli miglioramenti nella terapia medica dello SC, ma ciò nonostante negli ultimi dieci anni la mortalità e la morbilità di questa sindrome restano ancora elevate. La dimostrazione della correlazione diretta tra i livelli circolanti di TNF alfa, una citochina infiammatoria rilasciata dalle cellule del sitema immunitario innato, ma anche dal miocardiocita in condizioni di stress, e la gravità dello SC, aveva portato a pensare che l’antagonismo di tale citochina avrebbe portato dei vantaggi clinici e soprattutto prognostici per i pazienti trattati. Dalla metà degli anni ‘90 sono entrati a disposizione nella pratica clinica dei farmaci biotecnologici in grado di legare selettivamente il TNF alfa mediante meccanismo immunologico (Ab-Ag) e di contrastarne gli effetti biologici. Alcuni studi clinici pilota in pazienti affetti da SC avevano prodotto risultati incoraggianti, ma due trials clinici randomizzati multicentrici (ATTACH e RENEWAL) hanno fallito nel tentativo di dimostrarne un’efficacia terapeutica, portando ad un incremento dose-correlato del numero di ospedalizzazioni o di eventi fatali nei pazienti trattati ed appartenenti alle classi funzionali di scompenso NYHA III-IV. Sulla base di questi Dottorati di Ricerca risultati negativi i farmaci antagonizzanti il TNF alfa (infliximab, etanercept, adalimumab, golimumab, e certolizumab) sono stati etichettati come controindicati nei pazienti con SC, portando a particolare cautela nell’utilizzo di questi farmaci nei pazienti affetti da patologie reumatiche, dermatologiche e gastroenterologiche. Dopo oltre 10 anni di utilizzo di questi farmaci per le indicazioni reumatologiche, i dati provenienti dai Registri Nazionali di pazienti trattati con anti-TNF alfa sembrerebbero dimostrare che tali farmaci possono provocare effetti sia negativi che benefici sulla funzione cardiaca: infatti nei pazienti affetti da artrite reumatoide trattati con anti-TNF alfa sembrerebbe essere ridotta l’incidenza di eventi cardiovascolari. Diverse ipotesi sono state avanzate per spiegare questo comportamento ambivalente, più di recente, le differenze funzionali tra i due recettori cellulari del TNF alfa (TNFR 1 p55 e TNFR2 p75), con diversa affinità di legame ed attivazione di pathwais intracellulari, potrebbero far supporre che bassi livelli circolanti di TNF alfa sarebbero in grado di trasmettere effetti benefici al cuore legandosi preferenzialmente ai TNFR2, mentre elevati livelli di TNF alfa determinerebbero effetti negativi. Il precondizionamento del miocardiocita con bassi livelli di TNF alfa sarebbe in grado di proteggere il cuore contro la successiva esposizione ad elevati livelli di TNF alfa se questa ipotesi si dimostrasse corretta. Per validare questa ipotesi, abbiamo condotto uno studio in vitro utilizzando la linea cellulare H9c2, cardiomiociti embrionali di ratto ampiamente usati per sondare la cardiotossicità da farmaci. Le cellule H9c2 sono state coltivate a subconfluenza e la vitalità cellulare è stata valutata mediante il test mitocondrio-specifico, in presenza di antimicina-A, di riduzione del 3-(4,5dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium-bromide (MTT) a sale di formazano. Dopo aver condotto studi esplorativi di esposizione dei cardiomiociti per 24 h a dosi crescenti di TNF alfa (0,01-1000 ng/ml), abbiamo identificato la concentrazione inibente il 50% della vitalità cellulare (IC50) per il TNF alfa ad una concentrazione di 0.06 ± 0.03 ng/ml (n = 10), ed una concentrazione sub-tossica di 0.01 ng/ml da utilizzare come dose precondizionante. Abbiamo quindi esposto le cellule al medesimo stress, riscontrando che il precondizionamento con dosi sub-tossiche di TNF alfa proteggeva i cardiomiociti contro la riesposizione ad alte dosi di TNF alfa, incrementando l’IC50 delle H9c2 di ~ 60 volte (3.6 ± 2.2 ng/ml, n = 5; P <0.01). Il dosaggio mediante kit ELISA commerciali (Quantikine – R&D system) dei livelli di TNFR1 e TNFR2 solubili nel sovranatante delle colture cellulari ha dimostrato che i cardiomiociti rilasciano circa il doppio di sTNFR2 rispetto al sTNFR1 con un incremento di rilascio dopo esposizione a dosi sub-tossiche di TNF alfa. Poichè il TNF alfa esercita i suoi effetti aumentando i livelli intracellulari di specie reattive dell’ossigeno (ROS) e determinando stress ossidativo, oppure inducendo apoptosi sia ROS-dipendente che -indipendente, abbiamo esposto i cardiomiociti H9c2, sia in condizioni basali che dopo precondizionamento con TNF alfa, a dosi crescenti di perossido di idrogeno (H2O2) somministrato in bolo (0,01-500 µM), oppure prodotto a livello intracellulare mediante inibizione della catalasi tramite aminotriazolo (AT, 0.01-1000 mM), e ad un agente proapototico ROS-indipendente come l’etoposide (ETO, 0,01-1000 µM). In tutti e tre i casi abbiamo osservato che il precondizionamento rendeva i cardiomiociti più resistenti all’H2O2, AT ed ETO, incrementando i valori di IC50 rispettivamente, da 90 ± 35 a 205 ± 22 µM, da 42.5 ± 2.4 a 130.6 ± 25 mM, e da 1 ± 0.35 a 191.7 ± 2.8 µM (n = 5, P <=0.01). Inoltre abbiamo riscontrato una riduzione nel sovranatante dei livelli di nucleosomi e di caspasi 3 attivata, dosati mediante metodica ELISA con kit commerciali (Roche Diagnostic), quando i cardiomiociti venivano precondizionati con TNF alfa. Infine, la valutazione in HPLC dei ROS intracellulari, mediante dosaggio della diclorofluoresceina (DCF) ossidata, e della lipoperossidazione, mediante dosaggio dei livelli di malondialdeide (MDA), ha dimostrato come il precondizionamento da TNF alfa sia in grado di ridurne la produzione intracellulare. In conclusione, i nostri dati porterebbero a dover rivistare l’assioma “TNF alfa = danno cardiaco”: perlomeno andrebbe riportato che il TNF alfa può esercitare sia effetti deleteri che positivi, come “Giano bifronte”, ed i risultati inattesi degli anti-TNF alfa andrebbero spiegati alla luce di queste proprietà del TNF alfa. Nei pazienti con SC gli effetti sfavorevoli degli antiTNF alfa sarebbero determinati dall’abrogazione del precondizionamento cardiomiocitario esercitato da concentrazioni sub-tossiche di TNF alfa, che renderebbe il cardiomiocita più suscettibile agli agenti tossici. 181 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Spatio-temporal dynamics of cardiac physiopathology: experiments, theory and simulations Dottorando: Alessio Gizzi Tutor: Simonetta Filippi The synergic union of hypothesis and techniques from physics, mathematics, mechanics, biomedical engineering, cardiology, medicine and computer science in general represent a standard approach in the current high level scientific research and clinical practice. The increasing role of computer models as a complement of experimental and clinical studies is helping noticeably to elucidate the basic mechanisms hidden into biological systems at different scales, starting from gene expression up to tissue remodeling. Nonlinear dynamical theories and massive computational efforts are being applied in order to discover the emerging behavior from such a complexity and new theoretical assumptions, corrected on experimental basis, permit scientists to gain the building of multiscale whole tissue models, able to route new trends both in experiments and theories. Models are, of course, approximations only of the actual physical system, and most of the scientists everyday using them, are well aware of this: if too simple, they fail to capture the salient behavior and have limited predictive ability; if too complex, they become computationally intractable. As in every engineering problem, the optimal choice of model structure and complexity depends on the questions to be addressed: nature of informations, time and space scales, computational demands, as an example. The heart is a complex nonlinear system. It interacts both mechanically and chemically with different scales and levels of organization: from subcellular ionic kinetics to cellular propagating phenomena, reaching the emergent tissue electro-mechanic behavior of the overall coupling. In heart dynamics, most cardiac propagation models have been developed to understand the factors contributing to conduction failure or rhythm instability. To capture their essence, two fundamentally linked key parts have been considered: the description of the membrane ion kinetics and the representation of the electrical properties of the tissue (both starting from the work of Hodgkin and Huxley in the ‘50s). When such a connection fails, the corresponding model can result in an inefficient or even wrong predictions for the clinical practice. This work was initiated into the growing awareness of significant importance and beauty of cardiac tissue as excitable medium and complex dynamical system. The understanding of spatio-temporal cardiac behaviors, their relation with arrhythmogenesis and their connection with mechanical and control problems, will represent the leitmotiv of the present dissertation. Studying the heart from different perspectives, i.e. experimental, theoretical and computational, has therefore lead us to several parallel insights into such a system. The main theme of this thesis is the study of cardiac spatio-temporal dynamics starting from experimental measurements, passing though the theoretical assessment of the data and ending with mathematical modeling formulations and numerical simulations. The purpose of this procedure is to act both as a basic science, trying to understand and unveil some of the physiological and pathological mechanisms underlying cardiac arrhythmias, and as an applied science, identifying synthetic indicators for a theoretical-based clinical practice. Storia e influenza del giornalismo di divulgazione medica. Il caso della “Domenica del Corriere” dalle origini alla prima guerra mondiale Dottorando: Simona Ugolini Tutor:Luca Borghi 182 La presente ricerca ha teso indagare come i temi inerenti la medicina e la sanità siano stati divulgati, tra la fine dell’Ottocento e la Prima Guerra mondiale, da una delle testate giornalistiche più significative nel panorama italiano. La nostra scelta è ricaduta sull’inserto domenicale del “Corriere della Sera”, poiché esso ha rappresentato, in ambito italiano, un unicum sia per diffusione che per tiratura. Il lasso di tempo considerato è compreso tra il 1899 (prima uscita del settimanale) e il 1915, periodo ben definito e congruo sia dal punto di vista storico, che storico medico (siamo in pieno positivismo e in un’epoca aurea per la scienza medica), che con riguardo al giornale analizzato. Nei primi due capitoli del lavoro si è tracciato il quadro di un’Italia postunitaria e prebellica che, in un’unica, Dottorati di Ricerca particolare stagione, vide a un tratto fiorire e altrettanto presto svaporare il momento d’oro della divulgazione scientifica. Il sostrato su cui si fondò quest’interesse fu la generale fiducia nel progresso senza fine della scienza, specialmente medica, e nelle sue acquisizioni, che divennero argomento di giornalismo e di conversazione di massa. A ciò si accompagnò l’illusione di costruire un mondo sano e ordinato secondo i dettami dell’”utopia igienista”, le cui istanze sfociarono nella Riforma sanitaria approvata dal Parlamento nel 1888 per fronteggiare il malessere sanitario dilagante. Nella seconda parte del lavoro, il capitolo “Malati malaticci e avariati” ricostruisce la situazione sociosanitaria italiana, così come emerge dalla nostra fonte. Dall’analisi delle patologie rappresentate nelle pagine della “Domenica” è risultato evidente che il periodico milanese offriva maggior spazio a certe malattie (es. tubercolosi, tifo, nevrastenia) piuttosto che ad altre (es. malaria e pellagra, pur molto gravi ed endemiche in Italia). Abbiamo ricostruito un quadro in cui il giornale operava, ab initio, una selezione molto attenta degli argomenti da trattare, che si basava anche sul grado d’interesse che nel “lettore-tipo” – benestante e urbanizzato – suscitavano malattie tipiche della “sua realtà”, piuttosto che altre che flagellavano, invece, quasi esclusivamente fasce diseredate di contesti rurali (specie la manodopera agricola stagionale delle risaie o dei latifondi). Nel capitolo “Nasce la ‘medicina dei desideri’: una nuova idea di salute tra propaganda farmaceutica e sapere medico” si è evidenziato come il periodo studiato sia quello in cui decollò l’industria italiana: si svilupparono i comparti industriali più all’avanguardia e, dall’evoluzione di un certo numero di farmacie-laboratorio, sorsero moderni stabilimenti farmaceutici. Per conquistare uno spazio di visibilità gli imprenditori italiani utilizzarono tutti i mezzi a loro disposizione: ci fu chi fondò riviste di medicina (Oreste Ruggeri); chi commissionò a Trilussa i versi per una pasticca contro la tosse o s’improvvisò informatore farmaceutico ante-litteram (Arturo Gazzoni) e chi sovvenzionò la sperimentazione del proprio farmaco antimalaria (Felice Bisleri). Da notare però che tutti indistintamente si affidarono alla novità del momento: la réclame. Gli ‘strani’ preparati farmaceutici dai nomi oggi pressoché sconosciuti pubblicizzati nelle pagine del settimanale (Scavuline, Glomeruli, Antagra, Ferro-China, Tot, ecc.) ci hanno indotto ad ampliare la ricerca cercando di risalire a chi aveva pubblicato quell’inserzione. Studio osservazionale multicentrico retrospettivo sulle metastasi ossee da neoplasie del rene Dottorando: Vladimir Virzì Tutor:Daniele Santini Introduction Bone metastases are an emerging clinical problem in renal cancer patients probably related to survival increase. There are few data in literature about the natural history of bone disease in renal cancer and about the role of BPs in the treatment of bone disease from renal cancer. We report the preliminary data of a large Italian multicenter survey. Methods 357 renal cancer patients with evidence of bone metastases have been included in the study at the moment of abstract submission. All patients were died due to cancer at the moment of the study inclusion. Clinico-pathological data, data on survival and Skeletal Related Events (SRE) data and skeletal related therapies have been collected in a master data base and statistically analyzed. Results 253 males/104 females; median age: 63 (16-87); patients with bone metastases at the moment of renal cancer diagnosis: 31.4%; patients with single bone metastasis: 31.1%; lytic type: 77%, mixed: 14.6%, blastic: 7.6 %. Sites: spine (65.8%), pelvis (38.4%), long bones (31.6%), other (18.8%). Median VAS pain at diagnosis: 4 (0-9), maximum pain: 6 (0-10). Median time to bone metastases: 8 months (0-288) (all patients); 24 months (1-288) (patients without bone met at diagnosis). Patients with at least 1 SRE: 71.1%. Types of SREs: pathologic fracture (12.6%), radiotherapy (61.8%), spinal compression (7.6%), bone surgery (14.8%), hypercalcaemia (3.2%). Median number of SRE for patient: 1 (0-4). Median time to first SRE: 2 (0-72), to second SRE: 4 (0-113), to third SRE: 11 (1-108). Median survival after bone met diagnosis: 12 (1-178). Median survival after first SRE: 10 (0-144). Median survival in patients with at least one SRE: 14 (1-178); median survival in patients without SREs: 9 (0-62). As regard BPs a total of 168 patients received zoledronic acid (4 mg) via a 15-minute infusion every 4 weeks until performance status worsening or death. 162 patients have been analysed as control group. The median time to first SRE in the whole population was 2 mth (0-72). The median time to first SRE in 183 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 the zoledronic treated patients was 3 mths (0-101) compared with 1 mth (0 - 25) in the control group (p < 0.05). The median survival after skeletal progression was 12 (1-178). The median survival in the zoledronic treated group was 15 mths (2-120) compared with 8 mths (1-178). (p <0.05). Only 5 cases of ONJ have been diagnosed. Conclusions The present survey is the largest descriptive study concerning the natural history of bone disease in renal cancer patients and a confirmation, in clinical practice scenario, of zoledronic acid activity in bone metastases from renal cancer patients. Studio preliminare sull’uso della concentrazione sierica di activina Dottorando: Elisabetta Ferraro Tutor:Daniele Santini 184 L’incidenza delle metastasi ossee secondarie a tumori solidi è in costante aumento in quanto il malato oncologico, grazie a terapie più efficaci, vive più a lungo. Il 25% dei pazienti rimane asintomatico, nel restante 75% le localizzazioni ossee sono responsabili di una serie di complicanze definite eventi scheletrici correlati (SRE), quali la frattura ossea, la radioterapia su segmento osseo, la chirurgia ortopedica, la compressione midollare, l’ipercalcemia. Il dolore è il sintomo più frequente. In aggiunta ai trattamenti tradizionali (terapie antineoplastiche, radioterapia e chirurgia ortopedica), negli ultimi anni vengono utilizzati i bifosfonati (BF) quale opzione terapeutica efficace nella prevenzione delle complicanze scheletriche associate a metastasi ossee e conseguentemente nel controllo del dolore. Evidenze sempre maggiori mostrano come la valutazione dei bone markers può essere considerata un end-point di efficacia del trattamento delle metastasi ossee. Infatti poiché il livello di turnover osseo condiziona l’evoluzione clinica delle metastasi ossee, i marcatori di riassorbimento e di neoformazione, così come anche i marcatori di neoangiogenesi ossea, possono essere utilizzati come parametri correlati alla prognosi scheletrica e alla sopravvivenza dei pazienti con metastasi ossee e come parametri surrogati del trattamento con BF delle metastasi ossee. La ricerca di nuovi marker biologici che possano stimare il rischio di SRE e valutare la risposta dell’osso alla terapia con BF costituisce una delle priorità della ricerca sulla terapia delle metastasi ossee. Lo studio di activina A ed endoglina potrebbe essere volto a stabilire se molecole coinvolte in meccanismi quali la neoagiogenesi tumorale, il riassorbimento osseo e la migrazione cellulare possano essere utilizzate quali markers di controllo di risposta alla terapia con amino-BF nei pazienti con metastasi ossee e di stima di progressione della malattia. Gli outcome individuati al fine di valutare le due molecole, endoglina ed activina, quali marker biologici di risposta alla terapia con i bifosfonati sono i seguenti: tempo di sopravvivenza dalla somministrazione dei bifosfonati, SRE e numero di eventi ossei. Tra il Marzo 2007 ed il Novembre 2008 sono stati reclutati per lo studio 10 pazienti affetti da metastasi ossee neo-diagnosticate afferenti al centro di Oncologia Medica del policlinico universitario Campus Bio-Medico. Le concentrazioni di activina ed endoglina sono state dosate sul siero dei pazienti prima della somministrazione dello zometa ed a 28 giorni, 2, 3, 6, 9 e 12 mesi. I dosaggi dell’endoglina per tutti i pazienti nei diversi tempi di valutazione risultano compresi tra 3,11 e 5,90 ng/mL, rimanendo perfettamente nel range di normalità. Non vi è correlazione alcuna tra i valori dell’endoglina nei diversi tempi e tra i diversi tempi e gli out come individuati. I dosaggi dell’activina per tutti i pazienti nei diversi tempi di valutazione risultano compresi tra 294,48 e 1176,70 pg/mL, con valori che non sempre si mantengono entro range di normalità. I dati, pur essendo in numero esiguo, risultano rispettare una distribuzione normale. Possiamo affermare che l’endoglina, pur essendo una molecola coinvolta in meccanismi quali la neoagiogenesi tumorale, il riassorbimento osseo e la migrazione cellulare, non può essere utilizzata quale marker di controllo di risposta alla terapia con amino-BF nei pazienti con metastasi ossee o di stima di progressione della malattia o dei tempi di sopravvivenza dopo somministrazione di zometa. L’activina, pur essendo coinvolta nella stessa cascata di attivazione del segnale TGF-beta dipendente, risulta interessante marker di studio della risposta alla terapia con i bifosfonati quale possibile molecola per il monitoraggio della terapia. Dottorati di Ricerca Transcranial Electrical Stimulation offers new prospects to investigate neuroplasticity in visual perceptual learning Dottorando: Cornelia Pirulli Tutor: Carlo Miniussi The term neuroplasticity refers to the ability of the nervous system to change its structure and function as part of the processes that underlie adaptations to environmental changes. These changes correlate with cognitive plasticity at behavioural level. The capacity of a system to acquire or improve skills and to adapt to new environments through a learning process has been defined ‘cognitive plasticity’ (Baltes and Willis 1982). Cognitive plasticity has been observed after brain lesions and in response to adaptation and perceptual learning (PL) (Fahle, 2002, Thiele, 2004). Furthermore, recent development of transcranial electrical stimulation (tES) techniques to induce and evaluate cortical plasticity, constitutes a significant important step in understanding the relationship between cognitive plasticity and neuroplasticity. The goal of this work is to investigate whether and how tES can modulate cognitive plasticity in healthy adult brain. Neural plasticity induced by tES protocols has the potential to offer important insights to understand the mechanisms that underlie phenomena of plasticity, and will help to focus and constrain neurocognitive theories of the behavior-brain relationship. We applied tES protocol during the execution of a PL task. PL is a form of implicit memory characterised by an improvement in sensory discrimination after repeated exposure to particular types of stimuli and is considered a manifestation of neural plasticity (Carmel and Carrasco, 2008, Gilbert et al., 2001, Li et al., 2004). In particular we focused on visual PL (VPL). Animal and human studies have demonstrated the specificity of the primary visual cortex (V1) for recognising basic stimulus characteristics, such as orientation and direction. This specificity implies the direct involvement of V1 cells in learning and discriminating stimulus characteristics (Carmel and Carrasco, 2008, Li et al., 2004). Focusing on PL and the visual system, neurophysiological evidences have demonstrated that V1 is highly plastic (Wandell and Smirnakis, 2009). In the first study, we aim to test the interaction between PL and different tES techniques on V1 by applying tES while healthy participants execute an orientation discrimination task (ODT). In particular, we evaluate the effects of two tES, expected to induce facilitator effects at behavioural level, transcranial random noise stimulation (tRNS) and anodal transcranial direct current stimulation (a-tDCS). Although previous studies have shown that tRNS and a-tDCS had similar effects on the motor system (Nitsche et al., 2003a; Terney et al., 2008; Moliadze et al., 2011) our hypothesis was that these two different stimulation protocols would have different effects on visual system. Our results show a greater improvement in performance in the ODT when subjects were stimulated with tRNS than with a-tDCS. This result highlights the potential of the new tRNS technique and advances our knowledge on neuroplasticity induction approaches. The next step was to understand if the tRNS is effective regardless of the timing of application in relation to the state of cerebral activation during the task. We asked ourselves what would happen when the same stimulation protocols are applied before task execution. Consequently the aim of the second experiment was to understand if there was a critical timing for the application tES to obtain the induction of neuroplasticity in the V1 cortex. In this second experiment we applied tES (i.e., tRNS, a-tDCS and cathodal-tDCS) before (offline) or during (online) the execution of an ODT. The results confirm that a critical and “ideal” timing of application exists, and it depends on the stimulation type. tRNS facilitation is present only if applied during the task execution, whereas it’s better to apply anodal tDCS before the task in order to induce facilitation in VPL. Overall, these results provide important indications for the designing of rehabilitation protocols, highlighting which of the two excitatory techniques is better to choose in relation to its timing of application. The opportunity to directly influence brain plasticity offered by these data opens new possibilities in cognitive neuroscience and neurorehabilitation. 185 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Verso la traslazione clinica del trapianto di cellule staminali mesenchimali per la rigenerazione del disco intervertebrale Dottorando: Gianluca Vadalà Tutor: Vincenzo Denaro La lombalgia è una condizione clinica molto frequente associata ad elevata morbilità. Essa è la principale causa di disabilità nella popolazione al di sotto dei 45 anni e rappresenta una delle principali spese economiche nei paesi sviluppati. La causa principale della lombalgia è la degenerazione del disco intervertebrale (IDD – Intervertebral Disc Degeneration). I recenti avanzamenti nella conoscenza della biologia del disco intervertebrale (IVD – Intervertebral Disc) hanno portato ad un maggiore interesse per lo sviluppo di nuove terapie biologiche. La terapia con cellule staminali ha la potenzialità di favorire la rigenerazione dell’IVD superando le limitate capacità auto-rigenerative del tessuto discale. L’utilizzo di diversi tipi di cellule staminali dell’adulto, quali le cellule staminale mesenchimali (MSC – Mesenchymal Stem/Stromal Cells) del midollo osseo è stato descritto con prospettive promettenti. Recenti evidenze scientifiche hanno dimostrato che l’iniezione intradiscale di MSC modifica positivamente il corso della degenerazione discale in vivo. Questa nuova terapia cellulare ha la potenzialità di diventare un potente strumento terapeutico per il futuro trattamento dell’IDD. Tuttavia rimangono molte problematiche irrisolte nel processo di trasferimento di questi risultati alla clinica, come la scelta del carrier ideale e la dose cellulare ottimale. Nel tentativo di introdurre questo nuovo trattamento biologico nella pratica clinica, la seguente tesi di Dottorato di Ricerca descrive i lavori svolti con lo scopo di risolvere queste problematiche. L’obiettivo finale è di trasferire la terapia con cellule staminali per il trattamento dell’IDD dal laboratorio ed dal modello animale fino ad uno studio clinico. 186 PROGETTI E CONVENZIONI DI RICERCA Progetti e Convenzioni di Ricerca PROGETTI FINANZIATI DALLA COMMISSIONE EUROPEA EVRYON: EVOLVING MORPHOLOGIES FOR HUMAN-ROBOT SYMBIOTIC INTERACTION URL: http://www.evryon.eu/ COORDINATOR: Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Biomedical Robotics and Biomicrosystems) PARTNERS: Technische Universiteit Delft, Universiteit Twente, École Polytechnique Fédérale Lausanne, Scuola Superiore Sant’Anna, Budapest University of Technology and Economics, University of Ljubljana. FUNDED UNDER: Seventh Framework Programme, ICT-FET-Embodied Intelligence, project number 231451, 2009 – 2012 END: 31/05/2012 CONTACTS: Eugenio Guglielmelli ([email protected]), Dino Accoto ([email protected]) The goal of the EVRYON project was to develop a novel approach for the design of Wearable Robots (WRs) that can be used for such applications as rehabilitation, assistance, human augmentation and more. Such systems should aim at the optimal trade-off between performance, i.e. the level of assistance to be provided to the user, and some critical requirements, such as minimal weight and encumbrance, low energy consumption and several other factors that can impact effectiveness. Under this regard, better WRs can be developed if ‘embodied intelligence’, and particularly ‘structural intelligence’, are properly exploited. To this aim, EVRYON developed an open-ended design process according to which both robot morphology and control are co-evolved and optimized in a simulation environment, where also the dynamical properties of the human body are taken into account. The EVRYON design methodology originated advanced tools for assisted mechatronic design, that have been validated by developing a WR (i.e. an active orthosis) for the lower limbs. The developed WR includes novel hip and ankle modules for improved ergonomics and a distributed sensory apparatus that monitors the motions of the upper body for an improved user intention detection. The WR prototype, installed at the CESA, has been tested on a number of healthy volunteer subjects. The experiments demonstrated an unparalleled adaptability to different users, an easy wearability and a good intrinsic back-drivability. Moreover, the sensory apparatus the robot is equipped with allows a fine control of torques applied to the human limbs, so that advanced interaction control schemes can be implemented. At the end of 2012 the project received the approval by the Italian Ministry of Health for the validation phase. In particular, tests will be performed on a group of elderly subjects with age-related motor decay so to assess the WR acceptability and its capability to restore proper walking patterns, thus increasing personal autonomy in the execution of daily living activities. TIME: TRANSVERSE, INTRAFASCICULAR MULTICHANNEL ELECTRODE SYSTEM FOR INDUCTION OF SENSATION AND TREATMENT OF PHANTOM LIMB PAIN IN AMPUTEES) URL: www.project-time.eu COORDINATOR : Aalborg University, Danimarca PARTNERS: Scuola Superiore Sant’Anna, Universitat Autònoma de Barcelona, University of Freiburg, Laboratoire d’Informatique, de Robotique et de Microélectronique de Montpellier (LIRMM), MXM Neuromedics, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Biomedical Robotics and Biomicrosystems, Operative Unit of Neurology), Indiana University - Purdue University Indianapolis. FUNDED UNDER Seventh Framework Programme, ICT-MICROSYSTEMS, project number 224012, 2008-2013 END: 30/04/2013 CONTACTS: Eugenio Guglielmelli ([email protected]) The amputation of a limb traumatically alters the body image, but often leaves sensations that refer to the missing body part, the phantom limb. In 50-80% of cases, these sensations are painful and 189 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 currently there are no effective treatment modalities. Given sufficient control over a large number of nerve fibers, a neural interface can be able to artificially evoke sensations of touch, or counteract the phantom limb pain. The aim of TIME project was to develop a Human Machine Interface to manipulate phanthom limb sensations in a volunteer amputee subject by application of multi-channel microstimulation. A novel microfabricated neural interface, the Thin-film Intrafascicular Multichannel Electrode array, and a multichannel stimulator system are the key core technological developments in the project. IM-CLEVER: INTRINSICALLY MOTIVATED CUMULATIVE LEARNING VERSATILE ROBOTS URL: http://www.im-clever.eu/ COORDINATOR: CNR-Istituto di Scienze e Tecnologie della Cognizione PARTNERS: University of Sheffield, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Biomedical Robotics and Biomicrosystems, Operative Unit of Developmental Neuroscience), Stiftung Frankfurt Institut for Advanced Studies, University of Ulster, Aberystwyth University, Scuola Universitaria Professionale della Svizzera Italiana FUNDED UNDER: Seventh Framework Programme- ICT – project number 231722, 2009-2013 END: 30/04/2013 CONTACTS: Eugenio Guglielmelli ([email protected]), Flavio Keller ([email protected]) IM-CLeVeR aims to develop a new methodology for designing robots controllers that can: (1) cumulatively learn new efficient skills through autonomous development based on intrinsic motivations, and (2) reuse such skills for accomplishing multiple, complex, and externally-assigned tasks. During skill-acquisition, the robots will behave like children at play which acquire skills autonomously on the basis of “intrinsicmotivations”. During skill-exploitation, the robots will exhibit fast learning capabilities and a high versatility in solving tasks defined by external users due to their capacity of flexibly re-using, composing and readapting previously acquired skills. This overall goal has been pursued investigating three fundamental scientific and technological issues: (1) the mechanisms of abstraction of sensory information; (2) the mechanisms underlying intrinsic motivations, e.g. “curiosity drives” that learn to focus attention and learning capabilities on “zones of proximal development”; (3) hierarchical recursive architectures which permit cumulative learning. The study of these issues have also been fuelled by a reverse-engineering effort aiming at reproducing with bio-mimetic models the results of empirical experiments run with monkeys, children, and human adults. Main contribution of the UCBM research team to the project has regarded the design and development of an instrumented mechatronic board, which allowed to comparatively study intrinsic motivation and cumulative learning in children and in capuchin monkeys. The controllers proposed have been validated with challenging demonstrators based on a single humanoid robotic platform (iCub). As a main outcome, the project significantly advances the scientific and technological state of the art, both in terms of theory and implementations, in autonomous learning systems and robots. This overall goal has been achieved on the basis of the integrated work of a highly interdisciplinary Consortium involving leading international neuroscientists, psychologists, roboticists and machine-learning researchers. EU-AIMS: EUROPEAN AUTISM INTERVENTIONS – A MULTICENTRE STUDY FOR DEVELOPING NEW MEDICATIONS 190 URL: http://www.eu-aims.eu/ COORDINATOR: Roche PARTNERS: King’s College London, Central Institute of Mental Health Mannheim, Radboud University, Cambridge University, deCODE Genetics, University Medical Centre, Universität Basel, Institut Pasteur, GABO:mi, Max-Planck Institute of Experimental Medicine, European Molecular Biology Progetti e Convenzioni di Ricerca Laboratory, NeuroSearch, Karolinska Institutet, Eli Lilly and Company Ltd., Janssen Pharmaceutica, Institut de Recherches Servier, Vifor Pharma, Birkbeck College, Institute of Education, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Child Neuropsychiatry), Autism Speaks, Pfizer, CEA, Universitaet Ulm FUNDED UNDER IMI Joint Undertaking, project number 115300, 2012-2017 END:31/03/2017 CONTACTS: Antonio Persico ([email protected]) The main project objectives are development and validation of translational approaches for the advancement of novel therapies to treat ASD, setting new standards in research and clinical development to aid the drug discovery process, Identification and development of expert clinical sites across Europe to run clinical studies and trials, and the creation of an interactive platform for ASD professionals and patients. UCBM contributes to establish biomarkers of the autism phenotype. FACIES: ONLINE IDENTIFICATION OF FAILURE AND ATTACK ON INTERDEPENDENT CRITICAL INFRASTRUCTURES URL: http://facies.dia.uniroma3.it/ COORDINATOR: Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Complex Systems and Security) PARTNERS: University of Malaga, University of Cyprus, RadioLabs – Consorzio Università Industria – Laboratori di Radiocomunicazioni FUNDED UNDER HOME/2011/CIPS/AG/4000002115, 2012-2014 END: 28/2/2014 CONTACTS: Roberto Setola ([email protected]) FACIES aims to define cooperation strategies for automatic detection of failures and attacks. Specifically the project aims to illustrate the feasibility of a distributed approach able to detect in the early stage failures and malicious adverse events. THREVI2: THREAT-VULNERABILITY PATH IDENTIFICATION FOR CRITICAL INFRASTRUCTURES COORDINATOR: NIER Ingegneria SpA PARTNERS: Politecnico di Milano, RGS srl, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Complex Systems and Security) FUNDED UNDER: HOME/2011/CIPS/AG/4000002102, 2012-2013 END: 31/08/2014 CONTACTS: Roberto Setola ([email protected]) THREVI2 addresses the issues of scenario development to assess the impact of hazards and threats to critical infrastructures. Specific objectives are elaboration and merging of three different types of taxonomies by identifying existing vulnerability models and then definition of a relational database through a dedicated software system the PATHFINDER Tool supporting scenarios definitions for the targeted end-users. The main role of UCBM is to develop a taxonomy of the different dependencies and interdependencies mechanisms. REFIRE: RESCUE LOCALIZATION SYSTEMS URL: www.refire.org/web/ COORDINATOR: Intelligence for Environment & Security – IES Solutions Srl PARTNERS: Ministero dell’Interno – Dipartimento dei Vigili del Fuoco, del Soccorso Pubblico e della Difesa Civile, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Complex Systems and 191 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Security), BECAR Srl – Gruppo Beghelli, Indicod-Ecr Servizi, RADIOLABS – Consorzio Università Industria – Laboratori di Radiocomunicazioni FUNDED UNDER: HOME/2010/CIPS/AG/033, 2012-2013 END: 31/12/2013 CONTACTS: Roberto Setola ([email protected]) The project aims to the adoption of effective location and communication services for indoor and deep-indoor emergencies and define a set of standards and protocols able to enable daily use of interoperable systems. METRIP: METHODOLOGICAL TOOL FOR RAILWAY INFRASTRUCTURE PROTECTION URL: metrip.unicampus.it/ COORDINATOR: Ansaldo ATS PARTNERS: SEPSA, Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Complex Systems and Security), KENT Business School FUNDED UNDER: HOME/2010/CIPS/AG/035, 2012-2013 END: 31/12/2013 CONTACTS: Roberto Setola ([email protected]) METRIP addresses the issue of the protection of a railway infrastructure system (RIS) with a specific focus on urban railway. This objective can be reached by a decisional process composed by several activities related to the statement of the problem, the quantitative evaluation of the vulnerabilities and criticalities, the evaluation of the relationships/correlations among system assets and attack scenarios. More precisely the methodologies will address the problem of identifying the most critical points of the RIS, defining attack scenarios and detecting them on the base of a quantitative measurement of the vulnerability of the assets and an effective location of the protection devices. The main role of UCBM is to develop methods for assessing how different factors influence the real and perceived safety of railway stations. COMETHY: Compact Multifuel-Energy To Hydrogen converter URL: http://www.comethy.enea.it/project.php COORDINATOR: ENEA PARTNERS: Processi Innovativi Srl, Acktar Ltd, Technion - Israel Institute Of Technology, Fraunhofer Institute, Universita Degli Studi Di Salerno, Centre For Research And Technology Hellas, Aristotelio Panepistimio Thessalonikis, Universita Degli Studi Di Roma La Sapienza, Stichting Energieonderzoek Centrum Nederland, Gkn Sinter Metals Engineering Gmbh, Universita Campus Bio Medico Di Roma (Operative Unit of Chemistry) FUNDED UNDER: FCH-JU-2010-1, 279075, 2011-2014 END: 30/11/2014 CONTACTS: Luigi Marrelli ([email protected]) CoMETHy aims at the intensification of hydrogen production processes, developing an innovative compact and modular steam reformer to convert reformable fuels (natural gas, biogas, bioethanol, etc.) to pure hydrogen, adaptable to several heat sources (solar, biomass, fossil, etc.) depending on the locally available energy mix. The main role of UCBM is characterization of the structured foam as suitable support material. 192 MAAT- MULTIMODAL INTERFACES TO IMPROVE THERAPEUTIC OUTCOMES IN ROBOTASSISTED REHABILITATION COORDINATOR: Università Campus Bio-Medico di Roma (Operative Unit of Biomedical Robotics Progetti e Convenzioni di Ricerca and Biomicrosystems) PARTNER:Universidad Miguel Hernández FUNDED UNDER: Seventh Framework Programme, ECHORD - European Clearing House for Open Robotics Development, END: 31/03/2012 CONTACTS: Eugenio Guglielmelli ([email protected]) The MAAT project aims at developing a new robotic system for the administration of highly sophisticated therapy to stroke patients able to (i) maximise patient motivation and involvement in the therapy and (ii) continuously assess the progress of the recovery from the functional and neurological viewpoint, with special attention to the issue of safety in human-robot interaction. The main goal of the MAAT approach is to close patient in the loop and use multi-sensory data (such as motion, forces, voice, muscle activity, heart rate, skin conductance etc.) to adaptively and dynamically change complexity of the therapy and real-time displays of an immersive virtual reality system in accordance with specific patient requirements. PROGETTI FINANZIATI DAL MIUR Programma Operativo Nazionale Ricerca e Competitività 2007-2013 VIRTUALAB: Sistemi Avanzati di Meccatronica Biomedicale di Diagnosi e Terapia Medica basati su Realtà Virtuale e Aumentata, Microelettronica, e su Laboratori robotizzati ad elevato throughput • Coordinatore: MASMEC SpA • Partner: Università di Bari, CNR-IBBE, CNR-IBFM, CNR-ITB, Istituto Tumori “Giovanni Paolo II” – Bari, Università Campus Bio-Medico di Roma (Unità Operativa di Diagnostica per Immagini, Unità Operativa di Medicina Molecolare e Biotecnologie, Unità Operativa di Sistemi di Elaborazione e Bioingegneria Informatica) , Elettronika srl, Tecnopolis PST, ABAnalitica srl, Casa Sollievo della Sofferenza ACCORDI DI PROGRAMMA 2006 Sviluppo del Centro Integrato di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma quale polo di eccellenza per la ricerca di base in biomedicina e bioingegneria e potenziamento della sua rete di ricerca scientifica, tecnologica e industriale a livello nazionale e internazionale. FIRB – Futuro in Ricerca 2008 La comprensione dell’altro nel movimento: analisi dei gesti in bambini con autismo utilizzando tecnologie portatili non invasive • Coordinatore: Consiglio Nazionale delle Ricerche –Istituto di Scienze e Tecnologie della Cognizione (CNR-ISTC) • Partner: Domenico Formica - Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi (UCBM) FIRB – Futuro in Ricerca 2010 Nucleotidi ciclici nella risposta a stress biotico in pianta • Coordinatore: Università degli Studi di Milano • Partner: Vittoria Locato - Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione (UCBM) Materiali bioartificiali e scaffold biomimetici per la terapia a base di cellule staminali nella rigenerazione del miocardio • Coordinatore: Politecnico di Torino • Partner: Pamela Mozetic - Unità Operativa di Ingegneria Tissutale e Chimica per l’Ingegneria (UCBM) 193 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 PRIN 2008 Omeostasi dell’ossigeno nelle piante – una rete di sistemi di detossificazione e di segnalazione per far fronte a elevate concentrazioni cellulari di ossigeno - Omeostasi dell’ossigeno nelle piante - un complesso equilibrio tre sistemi di produzione e di detossificazione di ROS. • Coordinatore: Laura De Gara - Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione (UCBM) • Elenco partner: Università degli Studi di Bari, Università degli Studi di Verona, Università degli Studi di Padova e Università degli Studi di Milano Le Nuove Co-morbidità dell’Obesità Giovanile: Diabete Doppio, Alterazioni della Capacità Fecondante e Complicanze Macrovascolari - Elaborazione di un Modello Matematico per la Predizione del Rischio Cardiovascolare nell’Obesità Giovanile • Coordinatore: Paolo Pozzilli, Unità Operativa di Diabetologia ed Endocrinologia (UCBM) • Elenco partner: Università degli Studi di Roma La Sapienza, Università degli Studi di Genova Openhand-OPEN neuro – prosthetic HAND platform for clinical trials. - Tecniche bio-ispirate di generazione del moto e coordinazione sensorimotoria delle dita per mano Protesica • Coordinatore: Scuola Sup. di Studi Univ. e Perfezionamento S.Anna di PISA • Elenco partner: Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi (UCBM), Università di Cagliari Profili di virulenza e di resistenza ed epidemiologia molecolare di streptococchi patogeni emergenti [Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (streptococchi beta-emolitici di gruppo C e G), S. suis e S. bovis group] isolati da infezioni umane invasive, non invasive e da portatori, e confronto con ceppi di origine animale - Epidemiologia molecolare di streptococchi patogeni emergenti [Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (streptococchi beta emolitici di gruppo C e G), S. bovis group e S. suis] isolati da infezioni umane (invasive e non invasive), da portatori e da animali • Coordinatore: Università Politecnica delle Marche • Elenco partner: Unità Operativa di Microbiologia e Virologia (UCBM) e Università degli Studi di Cagliari Aspetti molecolari e cellulari del disturbo autistico - Genetica molecolare del disturbo autistico: identificazione e caratterizzazione di varianti geniche coinvolte nell’autismo e studio della distribuzione di proteine leganti il calcio nella neocorteccia di pazienti e controlli • Coordinatore: Università degli Studi di Bari • Elenco partner: Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile (UCBM) 194 PRIN 2009 Ottimizzazione del processo fototermocatalitico zolfo-ammonio per la produzione di idrogeno - Decomposizione termica per via solare del solfato d’ammonio in presenza di un ossido metallico • Coordinatore: Università degli Studi di Torino • Partner: Unità Operativa di Ingegneria Tissutale e Chimica per l’Ingegneria (UCBM), Università degli Studi di Messina e Università degli Studi del Piemonte Orientale Amedeo Avogadro Isolamento e caratterizzazione di molecole bioattive per la formulazione di nutraceutici - Effetti di molecole bio-attive da matrici alimentari su stress ossidativo ed infiammazione in vitro Progetti e Convenzioni di Ricerca • • Coordinatore: Università degli Studi di Salerno Partner: Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione(UCBM), Università degli Studi di Messina, Consiglio Nazionale delle Ricerche e Università degli Studi di Napoli Federico II Ruolo funzionale della reelina nel circuito amigdala-ippocampo: approfondimenti strutturali, elettrofisiologici e comportamentali - studi neuroanatomici e comportamentali sulle conseguenze della riduzione dell’espressione di reelin nel circuito amigdala-ippocampo di topo adulto • Coordinatore: Flavio Keller – Unità Operativa di Neuroscienze dello sviluppo (UCBM) • Partner: Unità Operativa di Neuroscienze Molecolari (UCBM), Università della Calabria Cellule staminali mesenchimali per il trattamento della degenerazione del disco intervertebrale: dal laboratorio al modello animale per una futura ricerca traslazionale - Cellule staminali mesenchimali per il trattamento della degenerazione del disco intervertebrale: sviluppo di un nuovo biomateriale inettabile funzionalizzato con fattori di crescita autologhi selezionati e valutazione dell’effetto rigenerativo nella fase preclinica • Coordinatore: Vincenzo Denaro – Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia (UCBM) • Elenco partners: Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia (UCBM); Unità Operativa di Ematologia, Medicina Trasfusionale e Terapia Cellulare (UCBM); Unità Operativa di Ingegneria Tissutale e Chimica per l’Ingegneria (UCBM); Dipartimento di Neurochirurgia e Dipartimento di Medicina Animale, Produzioni e Salute, Università degli Studi di Padova; Cell Factory, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano Ruolo funzionale della reelina nel circuito amigdala-ippocampo: approfondimenti strutturali, elettrofisiologici e comportamentali - Silenziamento della via di segnale di Reelin nell’ippocampo di topo adulto • Coordinatore: Flavio Keller – Unità Operativa di Neuroscienze dello sviluppo (UCBM) • Partner: Unità Operativa di Neuroscienze Molecolari (UCBM) ed Università della Calabria PRIN 2010-2011 Protesi di mano biomeccatroniche dotate di percezione tattile bioispirata, interfacce neurali bi-direzionali e controllo sensori-motorio distribuito • Coordinatore: Eugenio Guglielmelli, Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi (UCBM) • Partner: Politecnico di Milano, Università degli Studi di Cagliari, Scuola Superiore S. Anna di Pisa, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Scuola Internazionale Superiore di Studi Avanzati di Trieste Studio dell’interazione tra metabolismo glucidico e osseo per la caratterizzazione cardiometabolica di una popolazione di giovani obesi • Coordinatore: Paolo Pozzilli, Unità Operativa di Diabetologia ed Endocrinologia (UCBM) • Partner: Università degli Studi di Verona, Università Politecnica delle Marche, Università degli Studi di Roma La Sapienza, Università degli Studi Chieti-Pescara, Università degli Studi di Brescia e Università degli Studi Roma Foro Italico Ingegnerizzazione di Modelli d’organo di interesse fisiologico e patologico per l’indagine di Disturbi legati all’invecchiamento (MIND) • Coordinatore: Politecnico di Torino • Partner: Unità Operativa di Cardiochirurgia (UCBM), Università di Pisa, Università degli studi di Genova, Politecnico di Milano, Università della Calabria, Università degli Studi di Cagliari, Università degli Studi di Bologna, Università Politecnica delle Marche, Università degli Studi di Torino e Consiglio Nazionale dele Ricerche 195 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Il controllo della crescita delle radici: un approccio di systems biology • Coordinatore: Università degli studi di Roma La Sapienza • Partner: Unità Operativa di Ingegneria Chimica (UCBM), Consiglio Nazionale delle Ricerche, Università degli Studi di Udine e Università degli Studi di Milano Ruolo emergente del sistema degli endocannabinoidi nelle malattie neuropsichiatriche • Coordinatore: Università degli studi Insubria Varese-Como • Partner: Unità Operativa di Biochimica (UCBM), Università degli Studi di Cagliari, Università degli Studi di Roma La Sapienza, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Università degli Studi di Teramo, Università degli Studi di Foggia e Università degli Studi Tor Vergata Connettività funzionale cerebrale e neuroplasticità nell’invecchiamento fisiologico e patologico • Coordinatore: Università Cattolica del Sacro Cuore • Partner: Unità Operativa di Neurologia (UCBM), Università degli Studi di Foggia, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Università degli Studi di Milano, Università degli Studi di Roma La Sapienza, Università degli Studi Chieti-Pescara PROGETTI FINANZIATI DAL MINISTERO DELLA SALUTE PROGETTO DI RICERCA FINALIZZATA 2006 Profilo biologico e genetico della disfunzione dei metalli nella malattia di Alzheimer e nel “Mild Cognitive Impairment” • Coordinatore: Centro S. Giovannni di Dio-Fatebenefratelli Brescia, • Elenco partner: Unità Operativa di Neurologia (UCBM), Università degli Studi di Roma Tor Vergata, Casa di Cura San Raffaele Cassino Roma, AFAR Ospedale S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli Isola Tiberina Roma BANDO GIOVANI RICERCATORI 2008 Prediction of cognitive decline in mild cognitive impairment (mci) subjects carrying genetic risk factors based on quantitative eeg and transcranial magnetic stimulation markers • Coordinatore: Associazione Oasi Maria SS • Elenco partner: Unità Operativa di Neurologia (UCBM), Università di Foggia BANDO GIOVANI RICERCATORI 2009 NEurocontrolled MEchatronic prostheSIS (NEMESIS) • Coordinatore: IRCCS San Raffaele Pisana • Elenco partner: Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi (UCBM), Scuola Superiore Sant’Anna di Studi Universitari e di Perfezionamento, Università degli Studi di Cagliari e Università Cattolica del Sacro Cuore 196 BANDO GIOVANI RICERCATORI 2010 Towards intervertebral disc regeneration: mesenchymal stem/stromal cells with a novel bioactive hydrogel based approach • Coordinatore: Gianluca Vadalà, Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia (UCBM) • Elenco partners: Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia (UCBM); Unità Operativa di Ematologia, Medicina Trasfusionale e Terapia Cellulare (UCBM); Unità Operativa di Ingegneria Tissutale e Chimica per l’Ingegneria (UCBM); Cell Factory, Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milano; Dipartimento di Medicina Animale, Produzioni e Salute, Università degli Studi di Padova; AO Research Institute, Davos, Svizzera. Progetti e Convenzioni di Ricerca PROGETTI FINANZIATI DAL MINISTERO DELLO SVILUPPO ECONOMICO INDUSTRIA 2015. BANDO NUOVE TECNOLOGIE PER IL MADE IN ITALY DAHMS - Distributed Architecture home modular multifunctional systems. • Ente finanziatore: Ministero dello Sviluppo Economico • Coordinatore: Cosmic Blue Team SpA • Elenco partner : UCBM (Unità Operativa di Elettronica per Sistemi Sensoriali, Unità Operativa di Geriatria, Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi, Unità Operativa di Sistemi di Elaborazione e Bioingegneria Informatica, Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione), Das Srl, , Delta Software Srl, Innova SpA, Iselqui Technology Srl, Pentasonics Srl, Virtual Italian Parks Srl, ZP Engineering Srl, Istituto Superiore Mario Boella, Istituto Superiore di Sanità, Agenzia Internazionale per la Prevenzione della Cecità sezione italiana ONLUS, RadioLabs, Università degli Studi di Roma Tor Vergata, Telecom Italia SpA, ST Microeletronics Srl. PROGETTI FINANZIATI DALLA REGIONE LAZIO ITINERIS 2 Realizzazione di una metodologia innovativa e non distruttiva per la caratterizzazione biochimica /organolettica del prosciutto di Bassiano • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator:Laura De Gara, Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazine e della Nutrizione; • Partner: Unità Operativa di Elettronica per Sistemi Sensoriali, Prosciuttificio di Bassiano I-KNEE (Caratterizzazione e Ingegnerizzazione di una unità idraulica per il CoNtrollo dell’articolazionE protEsica di Ginocchio) • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Loredana Zollo, Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi • Elenco partner: Unità Operativa di Fisiatria; Protesi Ortopediche Romane (P.O.R.). PROGYM (PRogettazione, sviluppO e validazione clinica di un tutore coscia-Gamba-pIede Modulare) • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Silvia Sterzi, Unità Operativa di Fisiatria; • Partner: Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi; Ortopedia Territi. BIOGLUE • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Roberto Setola, Unità Operativa di Sistemi Complessi e Sicurezza; • Partner: Unità Operativa di Ingegneria Tissutale e Chimica per l’Ingegneria, Unità Operativa di Ingegneria Chimica, Ylichron srl DyCoH • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Robero Setola, Unità Operativa di Sistemi Complessi e Sicurezza; • Partner: Unità Operativa di Diagnostica per Immagini, Digital Video SpA Sviluppo di un posizionatore di shunt coronarico intraoperatorio per interventi di bypass coronarici a cuore battente • Ente finanziatore: Regione Lazio; 197 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 • • Principal Investigator: Elvio Covino, Unità Operativa di Cardiochirurgia; Partner: Unità Operativa di Strumentazione Biomedica, Assut Europe SpA SlideImaging 2010 • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Paolo Soda, Unità Operativa di Sistemi di elaborazione e Bioingegneria Informatica • Partner: Unità Operativa di Allergologia, Immunologia e Reumatologia , DAS srl Utilizzo della termocamera in chirurgia endoscopica ginecologica • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Roberto Angioli, Unità Operativa di Ginecologia • Partner: Archimedes srl Metodologia innovativa per la misura della gittata cardiaca con metodo di Fick • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Sergio Silvestri, Unità Operativa di Strumentazione Biomedica • Partner: COSMED srl Sensori innovativi in fibra ottica per misure meccaniche in ambito biomedico • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Sergio Silvestri, Unità Operativa di Strumentazione Biomedica • Partner: ITALGM srl Early detection of mild cognitive impairment (E-MCI) • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Fabrizio Vernieri, Unità Operativa di Neurologia Prof. Di Lazzaro • Partner: BIOS FIANO srl B-HOME • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Luca Vollero, Unità Operativa di Sistemi di Elaborazione e Bioingegneria Informatica • Partner: B-ABLE srl Sviluppo di un modello traslazionale preclinico di cancerogenesi del colon retto per la sperimentazione di farmaci innovativi • Ente finanziatore: Regione Lazio; • Principal Investigator: Vito Michele Fazio, Unità Operativa di Medicina Molecolare e Biotecnologie • Partner: Istituto Biochimico Giovanni Lorenzini SpA ALTRI PROGETTI 198 Modulazione dell’angiogenesi nella rigenerazione del segmento osteocondrale • Ente finanziatore: Ministero degli Affari Esteri, Progetti di Grande Rilevanza per la Cooperazione Italia – USA • Coordinatore: Vincenzo Denaro – Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia (UCBM), • Elenco partners: Unità Operativa di Ortopedia e Traumatologia e Laboratorio di Ingegneria Tissutale (UCBM); Stem Cell Research Center, Department of Orthopaedic Surgery, University of Pittsburgh, PA, USA. Analysis of developmental interactions between reelin haploinsufficiency, male sex, and Progetti e Convenzioni di Ricerca mercury exposure • Ente finanziatore: Autism Speaks • Coordinatore Flavio Keller • Elenco partner: Unità Operativa di Neuroscienze dello Sviluppo (UCBM) Sensor-based technology in the study of motor skills in infants at risk for ASD (finanziato da NIH) • Ente finanziatore: NIH • Elenco partner: Unità Operativa di Neuroscienze dello Sviluppo (UCBM); University of Pittsburgh, USA Revisione sistematica e metanalisi dell’efficacia e della sicurezza della terapia farmacologica nella retinite pigmentosa • Ente finanziatore: AIFA • Coordinatore: Istituto Superiore di Sanità • Elenco partner: Unità Operativa di Oftalmologia (UCBM) Revisione sistematica e metanalisi sull’efficacia e la sicurezza della terapia farmacologica nella sindrome dell’occhio secco • Ente finanziatore: AIFA • Coordinatore: Unità Operativa di Oftalmologia (UCBM) • Elenco partner: Istituto Superiore di Sanità Studio di processo per l’abbattimento degli inquinanti del biogas • Ente finanziatore: ENEA • Elenco partner: Unità Operativa di Ingegneria Chimica (UCBM) Trial to reduce IDDM in the genetically at risk – study TRIGR • Ente finanziatore: NIH • Coordinatore: University of Helsinki • Elenco partner: Unità Operativa di Diabetologia ed Endocrinologia (UCBM), University of Turku, The National Institute gor Health and Welfare Helsinki, The Children’s Hospital at Westmead NSW Australia, Charles University Prague, University of Tartu Estonia, Kinder und Jugendkrankenhaus Auf der Bult Hannover Germany, Sommelweis University Budapest, ASRIS ONLUS Cagliari, Centre Hospitalier de Luxembourg, Erasmus MC Sophia Rotterdam, University of Medicine in Wroclaw Poland, Hospital de Cruces University of Pais Vasco Spain, Hospital Clinico San Carlos Madrid, Linkoping University Sweden, University Children’s Hospital Zurich, Children’s Hospital of Pittsburgh, University of South Florida, Robarts Research Institute, Canada Elevated urinary P-Cresol in small autistic children: origin and consequences • Ente finanziatore: Autism Research Institute • Elenco partner: Unità Operativa di Neuropsichiatria Infantile (UCBM) CONVENZIONI CONTO TERZI Sperimentazione di un servizio di telemedicina presso l’Ospedale Civile di Legnano Committente: Azienda Ospedaliera “Ospedale Civile di Legnano” Contraente: Unità Operativa di Geriatria (UCBM) Analisi degli effetti antiossidanti di componenti della fibra su modelli cellulari e tissutali umani Committente: Consiglio di Ricerca per la Sperimentazione in Agricoltura 199 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Contraente:Unità Operativa di Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione (UCBM) Progettazione e sviluppo di nuove soluzioni modulari per la valutazione della funzione cardiopolmonare e metabolica basate su moderne tecnologie di interfaccia e comunicazione Committente: COSMED srl Contraente:Unità Operativa di Elettronica per Sistemi Sensoriali (UCBM) HE@ART – Connessi alla salute Committente: Intersistemi Italia SpA Contraente:Unità Operativa di Geriatria (UCBM) Progettazione e sviluppo di sistemi di controllo avanzati per cella automatizzata e braccio antropomorfo Committente: MASMEC SpA Contraente:Unità Operativa di Robotica Biomedica e Biomicrosistemi (UCBM) Studio di Health Technology Assessment sul carcinoma ovarico Committente: Roche SpA Contraente:Unità Operativa di Ginecologia (UCBM) Anti-Surge Control System (ASCS) Committente: C Engineering srl Contraente:Unità Operativa di Ingegneria Chimica (UCBM) EXPERTISE: Sistemi Esperti per la Diagnosi Precoce della Riacutizzazione della BPCO Committente: Laboratori Informatica Applicata(L.I.A.) Contraente: Unità Operativa di Geriatria (UCBM) Studio, sviluppo e realizzazione di prototipi funzionali di sensori olfattivi, da applicare nell’ambiente cucina Committente: FABER SpA Contraente: Unità Operativa di Elettronica per Sistemi Sensoriali (UCBM) Mercury Removal from Flue Gas derived from Oxy-Fuel Combustion of Coal Committente: AIR LIQUIDE Contraente: Unità Operativa di Ingegneria Chimica (UCBM) “AAL-HOPES Help and social interaction for elderly on a Multimedia Platform with E- Social best practices” Committente: LUISS-Libera Università Internazionale degli Studi Sociali Guido Carli Contraente: Unità Operativa di Sistemi Complessi e Sicurezza (UCBM), Unità Operativa di Geriatria (UCBM) Sviluppo di uno strumento metodologico per l’Analisi delle Interdipendenze attraverso approcci IIM basati su dati empirici Committente: Università degli Studi Roma Tre Contraente: Unità Operativa di Sistemi Complessi e Sicurezza (UCBM) 200 COLLABORAZIONI CON ALTRI ENTI DI RICERCA Collaborazioni Il Centro Integrato di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma ha la finalità di promuovere e coordinare l’attività di ricerca scientifica clinica e pre-clinica all’interno dell’Ateneo, in collegamento con le strutture operanti sul territorio, nel Paese ed a livello internazionale. Collaborazioni Nazionali • Agenzia nazionale per le nuove tecnologie, l’energia e lo sviluppo economico sostenibile (ENEA) • Booz & C. • Cattedra di Endocrinologia, Università degli Studi di Cagliari • Cattedra di Endocrinologia, Università degli Studi di Palermo • Cesi Ricerca • Clinica Pediatrica, Università degli Studi di Ancona • Comando Carabinieri per la Tutela della Salute (NAS) • Consiglio Nazionale delle Ricerche (CNR) • Consiglio per la Ricerca e la Sperimentazione in Agricoltura (C.R.A.) • Consorzio Interuniversitario per le applicazioni del supercalcolo per Università e Ricerca (CASPUR) • D’Appolonia S.p.A., Genova • Dipartimento di Ingegneria Elettronica dell’Università degli Studi di Roma Tor Vergata • Dipartimento di Scienze Cliniche e Medicina Sperimentale, Sapienza Università di Roma • Dipartimento di Scienze della Salute dell’Università degli Studi dell’Aquila • Fondazione G.B. Bietti per lo Studio e la Ricerca in Oftalmologia – IRCCS, Roma • FONCAP Forza Operativa Nazionale Italiana contro il Cancro al Polmone • Gruppo Oncologico dell’Italia Meridionale (GOIM) • Humanitas Gavazzeni, Bergamo • IRCCS Ospedale Oncologico di Bari • Istituto di Clinica Medica, Università Cattolica del Sacro Cuore, Roma • Istituto Nazionale Tumori - IRCCS “Fondazione G.Pascale” • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS_IFO • Istituto San Raffaele Pisana – IRCCS, Roma • Istituto Superiore Di Sanità (ISS) • Laboratorio di Neurobiologia, CNR, Roma • Clinica Pediatrica, Ospedale G. Gaslini – IRCCS, Genova • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù – IRCCS, Roma • Ospedale S. Martino di Genova e Cliniche Universi a Genova • Ospedale San Pietro Fatebenefratelli di Roma • Ospedale San Pietro Vernotico, Brindisi • Ospedale Sandro Pertini, Roma • Sapienza Università di Roma • Scuola Superiore Sant’Anna, Pisa • Protesi Ortopediche Romane (P.O.R.) • SELEX Sistemi Integrati • Società Italiana Tumori • Telecom Italia • Terna S.p.A., Roma • TFOS - Tear Film & Ocular Surface Society • Università degli Studi di Trieste • Universita degli Studi di Roma Tor Vergata • Università degli Studi di Teramo Collaborazioni Internazionali • Academic Medical Center, Amsterdam • Associazione Italiana di Radioterapia Oncologica (AIRO) • Barts and the London, Queen Mary’s School of Medicine and Dentistry, UK 203 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 204 • • • • • • • • • • • • Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami, USA Burke Rehabilitation Hospital, New York, USA Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA Boston University, USA Centre for Diabetes & Metabolic Medicine, St. Bartholomew’s and the London School of Medicine, Queen Mary’s College , UK CNIO, Centro Nacional de Investigaciones Oncològicas (Spanish National Cancer Research Centre), Espaňa Columbia University in the City of New York, USA Department of Clinical Neurophysiology, University of Eastern Finland, Kuopio, Finland Deutsches Diabetes-Zentrum (DDZ), Düsseldorf, Deutschland Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Suisse European Business Association (EBA) European Thoracic Oncology Platform Guy’s Hospital – Guy’s and St. Thomas’ NHS Foundation Trust Hadassah Diabetes Center- HDC, Gerusalemme, Israele Heinrich-Heine-Universität, Düsseldorf, Deutschland Helsingin Yliopisto, Suomi Henry Ford Health System, University of Michigan, Detroit, USA Imperial College School of Medicine, Charing Cross Hospital, UK Istituto Cajal, CSIC, Espaňa Johns Hopkins University, Baltimore (MD), USA Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Deutschland Katholieke Universiteit Leuven, Belgique Keele University School of Medicine, Stoke-on-Trent, UK Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt, Deutschland Københavns Universitet, Danmark Kuopio Yliopisto, Suomi London Metropolitan University, UK Mayo Clinic, Scottsdale, Arizona, USA Medical College of Georgia, “Centre for Biotechnology and Genomic Medicine”, Georiga, USA Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA Medical University of Plovdiv, Bulgaria Moskovskij Universitet, Kafedra Detskoj Endokrinologii, Rossija Multiple Hereditary Exostoses Research Foundation, USA National Institutes of Health, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA Newman Laboratory for Biomechanics and Human Rehabilitation, MIT, USA Presbiterian Hospital, New York , USA Radboud Universiteit Nijmegen, Nederland Research Institute of Physico-Chemical Medicine, Ministry of Public Health, Russian Federation Schepens Eye Research Institute, Harvard Medical School, USA Spine Research Laboratory, Cleveland Clinic Spine Institute, USA The Rothman Institute, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA Trinity College Dublin, University of Dublin, Ireland Universidad Austral, Buenos Aires, Argentina Universidad de Barcelona, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, España Universidad de Castilla La Mancha, España Universidad Complutense de Madrid, España Universidad de Málaga, España Universidad de Navarra, España Universidad de Piura, Perù Universidade Católica Portuguesa, Portugal Collaborazioni • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • Universitat Autònoma de Barcelona, España Universität Freiburg, Deutschland Universitat Internacional de Catalunya, España Universität Ulm, Deutschland Universität Wien, Österreich Universitätsklinikum Hamburg–Eppendorf, Deutschland Université Claude Bernard Lyon 1, France Université de Nice – Sophia Antipolis, France Université François Rabelais, France Université Pitié-Salpêtrière, France Universiteit Antwerpen, Belgique University of Adelaide, Australia University of California, San Diego, USA University of Chicago,ILL USA University of Cyprus University of Edinburgh, UK University of Florida, USA University of Haifa, Israel University of Illinois, USA University of Massachusetts, Worcester (Boston), USA University of Medicine and Pharmacy “Carol Davila”, Romania University of Medicine and Pharmacy Târgu Mures, Romania University of Texas, USA University of Toronto, Canada University of Ulm, Deutschland University of Wisconsin-Madison, USA University of Pittsburgh Medical Center (UPMC), USA University School of Medicine Providence RI, USA Uniwersytet Jagielloński, Collegium Medicum, Polska Uppsala Universitet, Sverige Virginia Mason Medical Center, Seattle, WA, USA Washington University, St. Louis, USA Welcome Trust, Centre for Human Genetics, Cambridge, UK 205 EDITORIAL BOARD MEMBERSHIP Editorial Board Membership Afeltra A. Rheumatology Altamura C. World Journal of Neurology Angioli R. Oncology Reports Minerva Ginecologica Agrò FE Critical Care Malaysian Journal of Medical Sciences Minerva Anestesiologica Antonelli Incalzi R. Aging Clin Exp Res Respiration Avvisati G. Blood Beomonte Zobel B. Applied Radiation and Isotopes Bonini S. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology Cesari M. Ageing Research Journal of the American Medical Directors Association Journals of Gerontology: Medical Sciences The Open Journal of Geriatric Medicine The Open Nutrition Journal Cicala M. Neurogastroenterology and Motility D’Amelio M. Current Pharmaceutical Design European Journal of Degenerative Diseases Di Sciascio G. Giornale Italiano di Cardiologia Journal of Cardiovascular Medicine Cor et Vasa De Gara L. Journal of Experimental Botany Plant Cell and Environment The Scientific Word Journal The Open Plant Science Journal ISRN Chromatography Ferreri F. European Spine Journal The Scientific World Journal Guglielmelli E. Associate Editor IEEE Transactions on Robotics Associate Editor IEEE Robotics & Automation Magazine Associate Editor CRC International Journal of Applied Bionics and Biomechanics Editor-in-Chief Springer Series on Biosystems and Biorobotics Keller F. The Open Neuropsychopharmacology Journal Scientifica Maccarrone M. Lipids in Health and Disease Anti-Allergy and Anti-Inflammatory Agents in Medicinal Chemistry Current Neurovascular Research The Open Neuroscience Journal Current Medicinal Chemistry Cardiovascular Psychiatry and Neurology Cannabinoids. Encyclopedia of Life Sciences (ELS), Wiley-Blackwell –Sezione Biochimica Associate Editor Frontiers in Membrane Physiology and Biophysics. Minotti G. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (EAB) Chemical Research in Toxicology (EAB) Cardiovascular Toxiciology (Associate Editor) 209 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Morini S. World Journal of Gastrointestinal Pathophysiology Patti G. International Scholarly Research Network series of Journals in Cardiology American Journal of Cardiovascular Disease Persico A. M. Giornale di Neuropsichiatria dell’Età Evolutiva (organo ufficiale della Società Italiana di Neuropsichiatria Infantile e dell’Adolescenza, ed.: Roberto. Militerni) Molecular Autism Pennazza G. World Journal of Respirology PIcardi A. World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics Reviewers per le riviste: PIcardi A. Vespasiani Gentilucci U. American Journal of Gastroenterology Journal of Hepatology; Galati G Diabetes Metabolism Research and Review Journal of Interferon & Cytokine Research Archives of Medical Science 210 Pozzilli P. Diabetes Metabolism Research & Reviews Russo M. T. MEDIC Setola R. Associated Editor del ICST Transactions on Energy Web Membro del Editorial Board del International Journal of System of Systems Engineering (IJSSE), Direttore Scientifico “Safety & Security” Membro del Comitato di Indirizzo della rivista e-Health care Membro del Comitato Tecnico Scientifico “TT - TRASFERIMENTO TECNOLOGICO, La rivista delle innovazioni tra scienza e lavoro Silvestri S. The Open Biomedical Engineering Journal Soda P. Co-Guest Editor del Volume 50 di Artificial Intelligence in Medicine, intitolato “Knowledge Discovery and Computer-Based Decision Systems in Biomedicine” Sterzi S. European Journal of Physical and Rehabilitation Medicine - Assistant Editor Tambone V. MEDIC Tonini G. Santini D. Vincenzi B. Cancer Therapy Cancer Biology and Therapy Colorectal Cancer Clinical Cancer Drugs Current Cancer Drug Targets Current Pharmacogenomics Expert Opinion on Biological Therapy Expert Opinion on Emerging Drugs Expert Opinion on Investigational Drugs Expert Opinion on Pharmacotherapy Expert Opinion on Therapeutic Targets Expert Review of anticancer therapy Future Oncology Internet Journal of Oncology Editorial Board Membership International Journal of Molecular Sciences Journal clinical medicine: oncology Journal of Bone and Mineral Research Journal of Bone Oncology Journal of Chemotherapy Journal of Chinese Clinical Medicine Journal of Experimental and Clinical Cancer Research Journal of Oncology La Clinica Terapeutica Medic Oncology Oncotargets Oncotargets and Therapy Pharmacogemics Recent Patents on Anti -Cancer Drug Discovery Therapy Women’s Health World Journal Clinical Oncology World Journal of Gastrointestinal Oncology World Journal of Gastrointestinal Surgery Riva E. Clinica Microbiology and Infection AIDS Research and Treatment 211 EVENTI 2012 Eventi 2012 Roma, 17 febbraio 2012 Relazione Prof.ssa Pamela Andanda, University of the Witwatersrand (Johannesburg) Venerdì 17 febbraio 2012, alle ore 12, presso la Club House dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, la Prof.ssa Pamela Andanda, Associate Professor, School of Law, University of the Witwatersrand (Johannesburg) e Visiting Research Fellow, World Trade Institute, University of Bern, ha tenuto una relazione dal titolo: “An African academic’s career in law and regulation of biomedical research”. Roma, 20 marzo 2012 Seminario “The liver-brain axis: liver disease, metal toxicity and neurodegeneration” Martedì 20 marzo 2012, alle ore 14.00, presso l’Aula Direzione Sanitaria del Policlinico Universitario Campus Bio-Medico, si è tenuto il seminario dal titolo: “The liver-brain axis: liver disease, metal toxicity and neurodegeneration”, organizzato dalle U.O. di Epatologia, Neurologia e Radiologia. Tema dell’evento: l’encefalopatia porto-sistemica e il metabolismo dei metalli. Roma, 21 marzo 2012 Convegno “La medicina ecologica” Mercoledì 21 marzo 2012, alle ore 9:00, presso la Sala Conferenze del PRABB dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il convegno “La medicina ecologica. Aspetti teorici ed applicativi”. L’evento è stato promosso dalla Facoltà di Medicina e dall’Istituto di Filosofia dell’Agire Scientifico e Tecnologico (FAST). Roma, 16 aprile 2012 “CO2: valuable source of carbon” – Workshop Lunedì 16 aprile, alle ore 9.30, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus Bio-Medico di Roma (Álvaro del Portillo, 21) si è svolto il Workshop “CO2: valuable source of carbon”. L’incontro, aperto a tutti gli interessati, è stato organizzato dalla sezione “Ingegneria Chimica per lo Sviluppo Sostenibile” del Comitato Università-Impresa . 2 maggio 2012 Seminario sulla malattia celiaca Mercoledì 2 maggio, alle ore 16.00, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo “Sistemi cellulari in vitro per riprodurre l’infiammazione gliadina-dipendente nella malattia celiaca”. è intervenuto: Dr. Marco Silano, Direttore Reparto Alimentazione, Nutrizione e Salute, Istituto Superiore di Sanità Roma, 10 maggio 2012 Seminario su sicurezza elettrica nei complessi ospedalieri Giovedì 10 maggio, dalle ore 15 alle ore 17.30, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus 215 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Bio-Medico di Roma, si è tenuto il seminario dal titolo “Sicurezza elettrica nei complessi ospedalieri: protezione dallo shok elettrico e continuità del servizio”. L’evento, promosso nell’ambito delle iniziative di Italy Section IAS IEEE Chapter, dell’ASTRI e dell’AEIT Sezione di Roma, era rivolto a Dottorandi, studenti di Ingegneria, professionisti e tecnici interessati. IL PROGRAMMA Saluti Luigi Marrelli, Preside Facoltà di Ingegneria Università Campus Bio-Medico di Roma Relatore Giuseppe Parise, Professore Ordinario di Distribuzione e Utilizzazione dell’Energia Elettrica presso Sapienza Università di Roma e Chairman dell’IEEE IAS Italy Section Chapter Tavola Rotonda Carlo Mazzetti, Professore Ordinario di Sistemi Elettrici per l’Energia, Sapienza Università di Roma Domenico Carbone, Medico chirurgo, docente Università degli Studi di Roma “Tor Vergata” Salvatore Siracusa, Vice Presidente Comitato Tecnico 64 del CEI Leo Poggi, Responsabile SPP Policlinico Universitario Campus Bio-Medico Fabio Fiamingo, Docente di Impianti Ospedalieri, Università Campus Bio-Medico di Roma 29 maggio 2012 Seminario “Personalized medicine and the future of clinical practice” Martedì 29 maggio, alle ore 11.45, presso la Club House dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, si è tenuto il seminario dal titolo: “Personalized medicine and the future of clinical practice”. è intervenuto: Prof. Jochen Vollmann, Direttore dell’Istituto di Etica Medica e di Storia della Medicina, Università di Bochum – Germania. 12 giugno 2012 Seminario su Onde Gravitazionali Martedì 12 giugno, alle ore 12.00, presso l’Aula R1 dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, si è tenuto il seminario dal titolo: “Onde Gravitazionali: i fremiti dello spaziotempo”, promosso dal Laboratorio di Fisica Non Lineare e Modelli Matematici. è intervenuto: Prof.ssa Valeria Ferrari, Dipartimento di Fisica, Sapienza Università di Roma. 18 giugno 2012 Seminario su ingegneria tissutale Lunedì 18 giugno, alle ore 15.00, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, si è tenuto il seminario promosso dal Laboratorio di Ingegneria Tissutale dell’Ateneo dal titolo: “Modelli in vitro 2D e 3D per l’ingegneria tissutale e la ricerca oncologica”. è intervenut: Dr. Elena M. de Juan-Pardo, CEIT - Centro de Estudios e Investigaciones Técnicas de Gipuzkoa, San Sebastián, Spain. 20 giugno 2012 216 25° IEEE International Symposium on Computer-Based Medical System Dal 20 al 22 giugno l’Università Campus Bio-Medico di Roma ha ospitato il 25° IEEE International Symposium on Computer-Based Medical System (CBMS 2012), un forum che riunisce esperti nel settore delle applicazioni computazionali in medicina e dell’informatica biomedica. Eventi 2012 Ogni giorno si è svolto un keynote speech tenuto da esperti nei settori di interesse del forum. È stato premiato il miglior lavoro di un giovane ricercatore, messo a disposizione dalla IAPR (International Association for Pattern Recognition). 24-27 Giugno 2012 BioRob 2012 – The 4th IEEE RAS/EMBS International Conference on Biomedical Robotics and Biomechatronics. L’edizione 2012 della più importante conferenza mondiale di robotica biomedica e biomeccatronica, a cadenza biennale, si è tenuta a Roma organizzata da un Comitato Scientifico presieduto dal Prof. Eugenio Guglielmelli. La Conferenza è stata focalizzata sulla presentazione delle più promettenti attività di ricerca relative all’impatto della robotica biomedica e delle tecnologie biomeccatroniche sul benessere e la salute del XXI secolo, suddivise nelle seguenti aree tematiche: tecnologie per diagnosi e chirurgia, sistemi di riabilitazione e assistenza, sistemi e componenti bioispirati. La prima giornata (24 Giugno) è stata dedicata a 12 Workshops che si sono tenuti presso l’Università Campus Bio-Medico di Roma. Alla conferenza hanno partecipato oltre 500 ricercatori provenienti da 46 nazioni. La Conferenza si è svolta nell’ambito della Settimana della Bioingegneria “Bioengineering Week 2012”, promossa dall’Università Campus Bio-Medico di Roma, che ha visto partecipare in Italia e soprattutto a Roma oltre 2000 ricercatori. All’interno della Bioengineering Week e in stretta sinergia con BioRob 2012 si è svolto anche il Terzo Congresso del Gruppo Nazionale di Bioingegneria, co-organizzato dall’Università Campus Bio-Medico di Roma insieme a Università degli Studi “Roma Tre”, Sapienza Università di Roma, Università degli Studi di Roma “Tor Vergata”, Università degli Studi di Roma “Foro Italico” 28 giugno 2012 Convegno “La sicurezza che verrà: scenari futuri e tecnologie emergenti” Giovedì 28 giugno, alle ore 9.00, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma, si è tenuto il convegno dal titolo “La sicurezza che verrà: scenari futuri e tecnologie emergenti”. Durante l’evento è stata presentata la V edizione del Master universitario in Homeland Security . 28 giugno 2012 Seminario “Ultime frontiere in oncologia molecolare” Giovedì 28 giugno, alle ore 14.30, presso l’Aula R6 del Polo di Ricerca dell’Università Campus BioMedico di Roma, si è svolto il seminario dal titolo “Ultime frontiere in Oncologia Molecolare: soluzioni “next gen” in sequencing”, promosso dal Centro Integrato di Ricerca (CIR) dell’Ateneo. è intervenuto: Dr. Raimo Tanzi, Life Technologies NGS Business Development Director – Europe. 12 luglio 2012 Seminario “Stress ossidativo e malattie cardiovascolari” Giovedì 12 luglio, alle ore 14.00, presso l’Aula R1 del Polo di Ricerca dell’Università Campus BioMedico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo: “Stress ossidativo e malattie cardiovascolari: impatto sul decadimento cognitivo”. L’evento si inserisce nell’ambito del Corso di Dottorato di Ricerca in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione. 217 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 è intervenuta: Dr.ssa Maria Cristina Polidori, Dipartimento di Geriatria, Marienhospital Herne, Universitá della Ruhr, Bochum - Clinica della Memoria, MedCampus Hohenlind, Colonia 20 luglio 2012 Seminario Scienze dell’Alimentazione Venerdì 20 luglio, alle ore 11, presso il Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo: “Dietary supplementation with lipoic acid for the prevention of obesity and insulin-resistance: Study of the involved mechanisms”. è intervenuto: Dr. Pedro L. Prietro Hontoria (Facultad de Farmacia, Departemento de Ciencias de la Alimentación, Fisiología y Toxicología, Universadad de Navarra) L’evento è stato organizzato dal Corso di Dottorato in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione. 25 settembre 2012 Seminario sul controllo dei sistemi complessi Martedì 25 settembre, alle ore 14.30, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo “Intelligent Monitoring and Control of Complex Distributed Dynamical Systems”. è intervenuto: Prof. Marios M. Polycarpou, President, IEEE Computational Intelligence Society, Director, KIOS Research Center for Intelligent Systems and Networks, Department of Electrical and Computer Engineering University of Cyprus, CY 1 ottobre 2012 Seminario Scienze dell’Alimentazione Lunedì 1 ottobre, alle ore 16.00, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è svolto il seminario dal titolo “Metabolic and moleculars effects of long-term caloric restriction in humans”. L’evento è stato promosso nell’ambito dei Corsi di Laurea in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione Umana e del Dottorato di Ricerca in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione. è intervenuto: Luigi Fontana, MD, PhD Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina Università di Salerno - Division of Geriatrics and Nutritional Science, Washington University in St. Louis, USA 19 ottobre 2012 Workshop on Vitamin D Venerdì 19 e sabato 20 ottobre, alle ore 9.30, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus BioMedico di Roma si è svolto un Workshop sulla vitamina D, organizzato dal Corso di Laurea in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrzione Umana. All’evento hanno partecipato esperti internazionali. 20 novembre 2012 218 Seminario sul tumore al polmone Martedì 20 novembre, alle ore 13.30, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo “Environment and Genetics in lung cancer etiology (EAGLE): an integrative approach to the study of lung cancer”. L’evento è stato promosso dal Laboratorio di Eventi 2012 Medicina Molecolare e Biotecnologie e dalla Scuola di Specializzazione in Patologia Clinica. è intervenuta: Maria Teresa Landi MD, PhD, Division of Cancer Epidemiology & Genetics, National Cancer Institute, Bethesda, MD 21 novembre 2012 Seminario su disturbi alimentari Mercoledì 21 novembre, alle ore 16.00, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è tenuto il seminario dal titolo “Un corpo in cerca d’autore: identità e disturbi del comportamento alimentare”, promosso dai Corsi di Laurea in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione Umana. è intervenuta: Dr.ssa Paola Bianchini, Università di Perugia - Centro DCA Palazzo Francisci ASL 2 Umbria, Todi (PG) 5 dicembre 2012 Seminario “Comunicare Consumatori” Mercoledì 5 dicembre, alle ore 16:00, presso la Sala Conferenze del Polo di Ricerca dell’Università Campus Bio-Medico di Roma si è svolto il seminario dal titolo “Comunicare Consumatori”, promosso dai Corsi di Laurea in Scienze dell’Alimentazione e della Nutrizione Umana. è intervenuto: Avv. Massimiliano Dona, Presidente Unione Nazionale Consumatori 19 dicembre 2012 Seminario Scienze dell’Alimentazione Mercoledì 19 dicembre, alle ore 16.00, presso la Sala Conferenze dell’Università Campus BioMedico di Roma, si è tenuto il seminario dal titolo: “Modelli murini di depressione basati sulla deplezione di triptofano durante le prime fasi dello sviluppo”, organizzato dai Corsi di Laurea in Scienze dell’Alimentanzione e della Nutrizione Umana. è intervenuto: Dr. Simone Macrì, Dipartimento di Biologia cellulare e Neuroscienze, ISS 219 INDICE DEI NOMI Indice dei nomi I numeri si riferiscono agli articoli presenti nella sezione “Pubblicazioni”. Le pagine rimandano alle Unità Operative di appartenenza. Articoli Pag. F. Abbruzzese D. Accoto 74; 153; 347; 418; 466; 543; 549; 550; 551; 553; 554; 556; 563; 564; 132 A. Afeltra 126; 404; 406; 461; 462; 467; 468; 469; 79 F.E. Agrò 2;66; 82 P. Alemanno 461; 79 A. Alessi 556; 132 R. Alloni C. Altamura L. Altieri A. Altomare 7; 236; 103 V. Altomare 318; 87 C. Amato L. Andrissi S. Angeletti E. Angelini 87 M. Angelucci 90 R. Angioli O. Annibali M.L. Annunziata 108 87 4; 400; 459; 115 120 125 97 9; 159; 114 10; 11; 12; 13; 14; 122; 177; 336; 337; 470; 490; 532; 105 167; 96 16; 17; 18; 185; 103 C. Antonacci 114 R. Antonelli Incalzi S. Antonelli 82 S. Anzilotti 97 L. Arcarese 79 G. Armento 335; 121 G. Assenza 23; 136; 175; 194; 312; 431; 448; 115 F. Ausania G. Avvisati 19; 88; 89; 99; 100; 101; 102; 154; 179; 197; 198; 307; 308; 309; 310; 388; 411; 471; 110 87 8; 25; 48; 84; 167; 195; 196; 345; 439; 96 223 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli 224 Pag. P. Balestrieri 354; 355; 103 D. Barba F. Bastianini C. Battista F. Battistoni A. Benvenuto G. Beretta Anguissola M. Bertolaso 92; 474; 475; 97 B. Z. Beomonte 120; 121; 170; 173; 174; 235; 343; 344; 373; 375; 401; 402; 463; 464; 92 106 545; 147 97, 105 9; 114 549; 561; 562; 132 90 T. Bisogno 83 E. Boccia 477; 101, 132 S. Bonini 192; 193; 199; 255; 265; 120 C. Bono L. Borghi D. Borzomati F. Brandani 106 L. Buglione 120 M. Buscarini F. Buzzulini F. Cacace B. Cagli V. Calabrese M. Callea L. Campanozzi F. Cancilleri L. Cantoro M. Capacchione G. Capolupo D. Caputo M. Carassiti 136 44; 45; 478; 97 173; 318; 87 5; 6; 47; 165; 490; 148 55; 56; 57; 58; 480; 144 24; 61; 320; 426; 428; 429; 516; 88 79 136 317; 81 97 82; 257; 125 205; 103 132 87 338; 87 66; 82; 86; 82 Indice dei nomi Articoli G.P. Carboni A. Pag. 67; 68; 69; 70; 71; 72; 135 Carducci 358; 114 M. Caricato 338; 87 S. Carotti 30; 451; 80 G. Carpino 74; 418; 451; 466; 551; 553; 132 M. Casale 75; 76; 77; 78; 356; 406; 131 F. Cascini R. Cataldo 2; 66; 82; 82 R.L. Cazzato 120; 121; 170; 173; 174 92 S. Cecchini 66; 85; 86; 389; 546; 547; 147 F. Cellini 87; 121; 350; 92 M. Centola 440; 108 E. Cerchiara M. Chello C. Cherubini P. Chiarella D. 87 167; 96 234; 263; 371; 372; 412; 86 91,92; 171; 476; 477; 481; 101 93; 112 Chiurco 89; 179; 309; 310; 110 A. Ciancio 560; 132 M. Cicala 7; 16; 46; 236; 249; 353; 354; 355; 103 S. Cimini I. Cipollone M. Cirillo M. Coassin S. Cocca A. Cogliandro F. Conte 144 R. Contuzzi 136 R. Coppola 97; 173; 269; 317; 318; 338; 87 M. Corbetto 4; 115 F. Costa 82; 82 M. Costantini 301; 302; 112 138 87 167; 81 96; 120 103 426; 427; 516; 517; 534; 88 225 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli Pag. E. Covino 234; 263; 371; 372; 412; 86 P. Crucitti 317; 455; 456; 87 V. Cusimano 58; 144 A. D’Ambrosio R. D’Ambrosio M. D’Amelio R.M. D’Angelillo 136 483; 484; 144 83; 108; 109; 189; 276; 457; 458; 102 305; 350; 92 L. D’Antonio M. Dachà 83 M. Dang 90 C. De Cicco Nardone M. De Falco L. De Florio L. De Gara M. De Maggio M.G. De Marinis 136 11; 105 112; 329; 395; 487; 106 114 114; 166; 304; 446; 138 142 38; 111; 113; 196; 224; 335; 414; 415; 447; 450; 141 8; 195; 96 347; 563; 142 M. De Muro S. De Porcellinis M. De Robertis 338; 112 F. De Santis 488; 97 S. De Santis 93; 112 A. De Vincentis 404; 109 G. Deda 81 G. Defeudis 90 R. Del Vescovo E. Dell’Aquila 121 C. Della Pepa 121 V. Denaro M. Di Cerbo 226 121; 170; 173; 174; 463; 464; 31; 116; 117; 118; 119; 131; 132; 133; 134; 151; 152; 170; 187; 209; 210; 211; 212; 213; 214; 215; 217; 218; 219; 220; 221; 222; 223; 224; 225; 226; 227; 228; 229; 230; 234; 241; 242; 243; 244; 245; 246; 247; 248; 257; 258; 288; 289; 297; 298; 299; 300; 303; 359; 440; 441; 454; 464; 465; 549; 562; 80 125 96 Indice dei nomi Articoli I. Di Giampietro V. Pag. 373; 92 Di Lazzaro 63; 124; 127; 128; 129; 130; 140; 231; 233; 256; 286; 333; 351; 352; 419; 424; 115 A. C. Di Martino 31; 131; 132; 133; 134; 234; 298; 125 F.M. Di Matteo 369; 97 M. Di Palo 466; 132 L. Di Paola 22; 115; 135; 289; 489; 500; 539; 106 G. Di Sciascio 137; 253; 254; 280; 306; 136 N. Di Stefano 138; 534; 97 C. Dianzani 290; 291; 88 G. Dicuonzo 9; 159; 160; 274; 306; 339; 386; 114 L. D’Onofrio P. Donato L. 121 59; 60; 141; 142; 158; 403; 473; 482; 504; 138 Dugo 163; 514; 83 P. Dugo 42; 59; 60; 103; 141; 142; 143; 158; 169; 178; 346; 364; 391; 393; 394; 403; 434; 435; 436; 437; 138 S. Emerenziani 354; 355; 103 Y. Errante 277; 343; 344; 92 G. Esposito E. Faiella S. Falluca C. Fanali 53; 54; 79; 95; 144; 145; 138 F. Fanelli 457; 102 A. Fasano 491; 492; 493; 494; 144 93; 184; 190; 259; 260; 311; 339; 112 V.M. Fazio 104 173; 174; 92 90 E. Ferraro 114 F. Ferreri A. Ferrini F. Fezza 51; 139; 282; 341; 83 S. Filippi 91; 92; 171; 476; 477; 101 M. Fiore 350; 92 E. Fioriti 147; 362; 549; 562; 115 110 90 227 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli I. Fioroni 121 G. Fiscon 144 V. Focaroli 559; 132 D. Formica 62; 148; 417; 552; 558; 559; 565; 132 F. Franceschi 117; 131; 151; 152; 215; 216; 296; 298; 299; 300; 125 M. Francomano 543; 554; 132 G. Fraterrigo A. M. Frezza 90 379; 380; 452; 455; 456; 541; 121 76; 404; 109 404; 109, 136 G. Galati P. Gallo S. Galzerano 132 A. Garberini 87 D. Gaudino A. Germanà A. Germani A. Ghazaryan G. Gherardi G. Ghilardi B. Giannetti S.M. Giannitelli 228 Pag. 350; 92 106 55; 56; 57; 58; 157; 445; 480; 491; 144 115 159; 160; 167; 339; 386; 114 487; 498; 97 96 247; 563; 108 121; 170; 173; 174; 92 91; 92; 171; 477; 101 F. Giurazza A. Gizzi C. Goffredo 136 R. Goffredo 132 R.F. Grasso S. Grasso N. Graziano C. Greco F. Greco C. Gregorj C. Grilli 120; 12; 173; 174; 92 83, 138 114 350; 92 131 439; 96 121 Indice dei nomi Articoli M.G. Grillotti Di Giacomo M. Guarino E. Guglielmelli C. Guglielmi F. Guida G. Iannello M. Imperatori S. Intagliata E. Ippolito M. Pag. 499; 104 7; 236; 103 62; 74; 98; 148; 153; 261; 312; 347; 417; 418; 466; 543; 549; 550; 551; 552; 553; 554; 555; 556; 557; 558; 559; 560; 561; 562; 563; 564; 565; 132 90 380; 121 398; 479; 485; 493; 494; 501; 144 379; 380; 465; 121 465; 121 125; 181; 182; 183; 239; 350; 92 Iuliani 454; 456; 537; 121 F. Keller 62; 417; 498; 559; 565; 102 M. Khazrai 90 S. Kyanvash 90 A. La Cesa G. La Monaca 97 V. La Vaccara 87 A. Lambiase D. Landi A. Lauria 90 C. Liguori 92 C. Lintas M. Lirangi L. Liverani 207; 108 M. Lo Vullo 406; 79 V. Locato 114; 304; 446; 138 L. Loiacono U.G. Longo 121 192; 193; 255; 360; 120 4; 194; 392; 115 206; 120 138 112 118; 149; 186; 187; 209; 210; 211; 212; 213; 214; 215; 216; 217; 218; 219; 220; 221; 222; 223; 224; 225; 226; 227; 228; 229; 230; 242; 245; 246; 247; 248; 257; 303; 359; 125 229 E. Lopez 132 A. Loppini 101 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli 230 Pag. A. Lorubbio 90 V. Luccarelli 131 H. Luciano 92 M. Luperto 148 M. Lusini M. Maccarrone D. Maggi G. Magrone C.A. Mallio A. Mameli 92 S. Manfrini 90 F. Mangiacapra G. Mangiameli F. Mantelli B. 234; 412; 86 21; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 51; 52; 64; 94; 105; 106; 107; 123; 139; 162; 168; 176; 203; 204; 238; 270; 281; 282; 283; 319; 341; 361; 457; 83 90 208; 109 77; 344; 92 28; 29; 137; 150; 250; 251; 252; 253; 254; 271; 280; 342; 136 87 192; 255; 360; 120 Manzi 368; 120 G.F. Marangi 322; 88 F. Marchesi 167; 96 E. Marfoli D. Margiotta K. Margiotti B. Marigliano R. Marino A. Marinozzi L. Marrelli 106 G. Masselli 147 E. Massi L. Mastrella 120 L. Mastroberardino 104 M. Matarese 141 A. Mattei 97 461; 79 112 79 102 82; 209; 220; 257; 258; 296; 338; 125 112 82 Indice dei nomi Articoli A.R. Maurizi C. Mazzara C. Mazzarelli S. Mega R. Melfi JM. Melgari P. Pag. 90 378; 121 76; 358; 109 262; 136 136 431; 558; 115 Menna 263; 370; 371; 372; 135 A. Micera 199; 265; 120 S. Miglietta M. Miglionico G. Minotti L. Mondello 90 136 263; 370; 371; 372; 135 42; 59; 60; 103; 141; 142; 143; 145; 158; 169; 178; 268; 346; 364; 391; 393; 394; 403; 434; 435; 436; 437; 138 A.M. Morgia 96 S. Morini 30; 451; L. Moro 110 M. Morrone 109 G. Mottini P. Mozetic R. Murari L. Muzii N. Napoli V. Napolioni G. Nappo L. Navarini 274; 97 440; 563; 108 90 11; 12; 13; 336; 105 20; 201; 202; 272; 273; 274; 343; 90 120 87 461; M.G.C. Nestola C. Nobile E. Nunziata A. Nusca Onetti Muda L. Onofri 79 101 96 110 262; 279; 280; O.M. Olimpieri A. 80 136 96 30; 167; 317; 318; 338; 451; 455; 81 501; 144 231 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli P. Palazzo 292; 115 A. Palermo 39; 188; 293; 90 V. Panasiti M. Pandolfi 369; 97 F. Pantano 377; 454; 465; 527; 536; 121 E. Papaleo 555; 132 R. Papalia 119; 131; 151; 152; 288; 296; 297; 298; 299; 300; 301; 302; 125 N. Papapietro 132; 133; 210; 211; 227; 303; 454; 465; 125 M. Papi 104; 144 M. Parise V. Pasqualetti G. Patti C. Pedone P. Pellegrino M. Pennacchini G. Pennazza C. Pensieri G. Perrone P. Persichetti A.M. Persico 232 Pag. 80 95 138 253; 254; 262; 279; 280; 306; 313; 136 89; 101; 102; 179; 197; 198; 274; 307; 308; 309; 310; 388; 411; 110 97 315; 513; 97 110; 179; 382; 383; 514; 95 97 84; 317; 318; 338; 367; 451; 455; 81 24; 49; 61; 271; 290; 291; 320; 321; 322; 425; 426; 427; 428; 429; 516; 517; 518; 534; 538; 88 26; 146; 206; 323; 368; 120 354; 355; 106 T. Petitti S. Petrichella F. Petrini 561; 132 A. Picardi 30; 76; 314; 358; 374; 404; 451; 452; 109 F. Picardo C. Piccolo V. Piemonte F. Pignataro M. Piredda F. Pitocco F. Plotti 144 112 120; 373; 92 15; 327; 328; 329; 330; 331; 487; 519; 539; 106 79 113; 196; 334; 335 141 92 10; 11; 12; 13; 14; 336; 337; 105 Indice dei nomi Articoli M.L. Poeta Pag. 190; 338; 112 171; 101 N. Pomella S. Porzio 80 C. Potestà 121 P. Pozzilli C.C. Quattrocchi C. 39; 41; 43; 73; 188; 232; 274; 293; 324; 340; 363; 416; 445; 90 67; 77; 155; 194; 277; 343; 344; 406; 431; 92 Rabitti 317; 338; 367; 455; 81 A. Rainer 234; 347; 440; 563; 108 S. Ramella 121; 200; 305; 349; 350; 92 R. Ratta M. Ribolsi L. Ricci E. 121 7; 46; 249; 270; 353; 354; 355; 103 Ricottini 254; 90, 136 D. Righi 317; 81 A. Rigon 79 V. Ripetti 87 E. Riva G. Rizzello M.T. Russo 365; 366; 415; 517; 518; 520; 521; 522; 523; 524; 532; 534; 538; 97 V. Russo 463; 489; 525; 531; 142 R. Sacco 206; 368; 120 P. Saccomandi 369; 390; 543; 544; 546; 147 A. Salerno 557; 132 F. Salvadori 132 G. Salvati 136 E. Salvatorelli 263; 370; 371; 372; 135 F. Salvinelli 75; 76; 77; 78; 356; 131 G. Sambataro 461; 79 D. Santini 65; 80; 81; 180; 266; 267; 318; 343; 344; 357; 367; 374; 375; 376; 377; 378; 379; 380; 381; 453; 452; 454; 455; 456; 465; 121 M. Santonico 110; 179; 382; 383; 95 132 332; 358; 387; 114 125 233 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli C. Sartea L. Scarciolla S. Scarlata F. Pag. 384; 385; 528; 529; 530; 97 401; 402; 92 89; 179; 309; 310; 388; 110 Scarpa 274; 114 E. Schena 86; 170; 369; 389; 390; 399; 543; 544; 545; 546; 547; 147 F. Sergi 5; 6; 74; 418; 466; 551; 553; 90, 132 G. Serra R. Setola R. Sgrulletta E. Signori 93; 112 M. Silletta 374; 456; 121 S. Silvestri 66; 85; 86; 170; 356; 369; 389; 390; 399; 543; 544; 545; 546; 547; 147 P. Simone 321; 88 105 56; 285; 463; 502; 503; 507; 508; 509; 510; 511; 512; 525; 120 M.C. Simonelli 234 142 108 A. Soare 90 P. Soda M. Soldato A. Soriano C. Spadaccio L. Spedaliere 132 C. Spoto 121 S. Spurio 96 S. Sterzi G. Stimato R. Strollo A. 484; 485; 486; 501; 515; 542; 144 110 404; 405; 406; 407; 408; 409; 410; 79 234; 412; 86 208; 305; 312; 109 350; 92 274; 340; 445; 90 Sudano 556; 132 V. Summa 93; 348; 439; 112 A. Suppa A. Taccone F. Taffoni N.L. Tagliamonte 90 461; 79 62; 417; 558; 559; 132 74; 418; 466; 551; 553; 132 Indice dei nomi Articoli Pag. V. Tambone E. Tamilia 132 D. Tartaglini 141 S. Tenna C. Terranova M.C. Tirindelli 92; 420; 421; 422; 423; 517; 518; 532; 533; 534; 538; 97 24; 49; 320; 322; 425; 426; 427; 428; 429; 516; 88 10; 11; 12; 13; 14; 336; 105 167; 96 23; 136; 198; 312; 431; 432; 433; 448; 549; 562; 115 81; 318; 335; 343; 344; 367; 374; 377; 378; 379; 380; 381; 452; 453; 454; 455; 456; 465; 527; 535; 536; 541; 121 60; 169; 364; 504; 92 101 131 121; 305; 318; 350; 92 3; 207; 347; 440; 563; 108 M. Tombini G. Tonini G. Torre M. Trivelli L. Trodella M. Trombetta D. Tuccinardi A. Tullio L. Turchetti F. Ursini M. Vadacca G. Vadalà L. Valente 90 R. Valenti 144 L. Valera S. Valeri O. Venditti 378; 379; 380; 536; 121 F. Vernieri 4; 44; 144; 250; 262; 263; 331; 357; 359; 364; 380; 382; 558; 561; 115 A. Vernuccio U. Vespasiani Gentilucci V. Villani B. Vincenzi S. Virga 90 103 15; 106 115 79 133; 440; 441; 464; 540; 125 97 87 79 76; 374; 452; 80, 109 492; 493; 494; 144 1; 77; 80; 81; 156; 274; 335; 358; 367; 374; 377; 378; 379; 380; 381; 397; 413; 452; 452; 453; 454; 455; 456; 465; 121 112 235 Università Campus Bio-Medico di Roma - Annuario della Ricerca 2012 Articoli V. Virzì 345; 121 V. Vizzi 254; 136 S. Vollaro L. Vollero J. Wathuta E.M. Zardi 236 Pag. M. Zingariello A. Zoccoli L. Zollo A. F. 115 194; 144 97 126; 274; 461; 462; 469; 79 80 454; 455; 465; 537; 121 98; 148; 312; 550; 555; 557; 560; 132 Zompanti 565; 132 Zalfa 191; 80 M.A. Zullo 6; 10; 13; 105