La Malattia di Niemann-Pick di tipo C:
Uno studio retrospettivo
Spera P., Boccardi D., Menini S., Sandri G., Buffone E.
UOC Neurologia Ospedale Orlandi Bussolengo (Verona)
Dr.ssa Paola Spera, PhD
Psicologa Psicoterapeuta
Como, 24 aprile 2015
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
è una malattia genetica
da accumulo lipidico
caratterizzata da una combinazione
di sintomi viscerali, neurologici e psichiatrici.
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
•
•
Le mutazioni NPC1 ed NPC2 sono
sporadiche e panetniche
• NPC1: 95% dei casi , 250 varianti
di sequenza del gene;
• NPC2: 4% dei casi, 18 varianti di
sequenza del gene;
• Geni non ancora identificati: 1%
dei casi.
Il malfunzionamento di NPC1 e NPC2
comporta un accumulo lipidico
intracellulare.
Fossa rivestita di
clatrina
Raft/Caveole
Endosoma precoce
Endosoma tardivo/Lisosoma
RE/Golgi
Colesterolo
Sfingolipidi
Recettore LDL
NPC2
NPC1
Bergo e Young, 2002; Lloyd-Evans e Platt, 2010; Patterson et al, 2012; Vanier, 2010
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
L’accumulo lipidico in sede
epatica e splenica è responsabile
della sintomatologia viscerale.
Epatomegalia
Splenomegalia
Ittero colestatico
Idrope fetale
Ertekin e Aydogdu, 2003; Salsano et al, 2012; Jean 2001, Vanier, 2010; Walterfang et al, 2006, 2010, 2012
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
CORTECCIA FRONTALE
Deficit funzioni esecutive
Declino cognitivo
CERVELLETTO
Atassia
GANGLI DELLA BASE
Disturbo del cammino
Goffagine
Distonia
Disatria
IPPOCAMPO
Disturbo di memoria
Declino cognitivo
TRONCO ENCEFALICO
Disfagia
Paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo
Ertekin e Aydogdu, 2003; Salsano et al., 2012; Jean, 2001; Vanier, 2010; Walterfang et al., 2006, 2010, 2012.
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
Sintomi
viscerali
Sintomi
neurologici
Sintomi
psichiatrici
Splenomegalia,
Epatosplenomegalia;
Prolungato ittero
colestatico neonatale;
Idrope fetale / fratelli
con ascite fetale.
Paralisi sopranucleare
verticale dello
sguardo;
Cataplessia gelastica;
Atassia;
Distonia;
Disartria;
Disfagia;
Ipotonia;
Goffaggine motoria;
Crisi comiziali;
Sordità.
Ritardo di sviluppo
ovvero precoce
declino delle funzioni
cognitive;
Psicosi organica;
Modificazioni del
comportamento
(violento, aggressivo);
Progressiva comparsa
di sintomi psichiatrici
insolitamente
farmaco-resistenti.
Patterson et al. (2012); Vanier (2010)
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
psichiatrico
Modificato da Vanier (2010)
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
Segni neurologici assenti
Segni neurologici presenti, deceduti
Segni neurologici presenti, vivi
I pazienti con tardiva insorgenza della malattia
hanno un più lento deterioramento clinico ed un tardivo exitus.
Patterson et al. (2012), Vanier (2010).
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
È estremamente eterogenea, ovvero presenta
una elevata variabilità rispetto a:
Combinazione dei sintomi;
Età d'insorgenza dei sintomi;
Evolutività del quadro clinico;
Prognosi.
Per questo motivo è difficile da diagnosticare e
spesso sotto-diagnosticata.
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (2006)
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
Per la diagnosi di NP-C sono fondamentali
un rigoroso esame neurologico
una accurata anamnesi
e l’impiego del NP-C Suspicion Index (SI).
Inseguimento
Saccadi
“Guarda in alto!”
“Guarda in basso!”
http://www.npc-si.com
NP-C Suspicion Index
< 40
40-69
>70
bassa probabilità di NP-C
è richiesta una stretta osservazione ed il contatto con un Centro Esperto
riferire ad un Centro Esperto per l’effettuazione immediata del test
La Malattia di Niemann-Pick di tipo C
Titolazione
degli
ossisteroli
Sequenziamento
genetico
Filipin staining
Il nostro studio
Lo studio si è svolto
da febbraio a dicembre 2014
presso l’Ospedale Orlandi di Bussolengo (Verona),
ULSS 22, UOC di Neurologia.
Il nostro studio
Studio:
 Sperimentale
 Osservazionale
 Trasversale
 Caso controllo
 Prospettico
 Di coorte
 Retrospettivo
Il nostro studio
Dott.ssa Ebba Buffone
Neurologia
Ospedale Orlandi
ULSS 22 Bussolengo (VR)
Il nostro studio
1554
199
34
...
...
...
PZ età ≤ 70 anni e SI ≥ 40
Il nostro studio
1554
199
34
39
...
...
Sono stati aggiunti
5 pazienti che nel
frattempo si erano
sottoposti ad una prima
visita neurologica.
Il nostro studio
1554
199
34
39
18
...
Dopo aver eliminato dallo studio
21 PZ (causa decesso,
aggravamento della patologia,
non disponibilità a partecipare),
ne sono stati selezionati 18 per la
visita in equipe
neurologo/neuropsicologo.
Il nostro studio
1554
199
34
39
18
8
PZ selezionati
per proseguire
l’iter diagnostico
Il nostro studio
Titolazione
degli
ossisteroli
Sequenziamento
genetico
Filipin staining
... TO BE CONTINUED!
Grazie per l’attenzione!