Scompenso cardiaco • Determinanti della gettata cardiaca • Precarico (volume telediastolico e ritorno venoso) • Frequenza cardiaca • Contrattilità miocardica • Postcarico (che riflette la resistenza allo svuotamento del ventricolo) Alcune cause dello scompenso cardiaco • Danni cardiaci da postinfarto • Cardiomiopatie congenite • Valvulopatie Trattamento farmacologico dello scompenso cardiaco • Diminuzione del precarico: diuretici, ACE-I,; • Diminuzione del postcarico: ACE-I; • Diminuzione della frequenza cardiaca con miglioramento del riempimento: βbloccanti; • Aumento della forza di contrazione: digossina ed altri inotropi Potenziale d’azione cellula ventricolare Ca 2+ Ca 2+ 3Na+ Na+ 3Na+ 2K+ Effetti della digossina Blocco della Na+-K+ATPasi e conseguente scarsa attività scambiatore Na+/Ca2+ + 2+ 3Na La digossina si lega al sito del K+ Ca Scambiatore Na+/Ca2+ 3Na+ ATP-asi 2K+ Ca 2+ Aumento contrazione Blocco Na+/K+ATP-asi = aumento Na+ = scambiatore Na+/ Ca2+inibito = aumento Ca 2+ = aumento contrazione Altri effetti della digossina • Stimolazione (o sensibilizzazione agli effetti della stimolazione) vagale con riduzione dell’automatismo del nodo seno atriale e aumento del periodo refrattario del nodo atrioventricolare • Inibizione (forse riflessa) stimolazione simpatica Il trattamento con digossina (o digitossina)……… • Aumenta contrattilità cardiaca per effetto diretto sulle cellule di lavoro • Riduce la frequenza sinusale e la velocità di conduzione atrio ventricolare per effetto mediato dal vago Effetti collaterali della digossina • La finestra terapeutica della digossina è molto stretta (1,0-2.0 ng/ml nel plasma, dose 0.125-0.25 mg die) • La tossicità della digossina può provocare morte per aritmie legate al meccanismo d’azione (accumulo di Ca2+ intracellulare e rallentamento fino al blocco della conduzione atrioventricolare) ed è aumentata in caso di ipokaliemia Effetti collaterali della digossina • Altri fattori che influenzano la tossicità da digitale sono il rapporto massa muscolare/peso corporeo e l’insufficienza renale. • Altri sintomi dell’intossicazione da digitale sono: • Disturbi gastrointestinali; • Affaticamento, confusione mentale e disturbi della visione (aloni gialli intorno agli oggetti); • L’intossicazione da digossina si tratta con anticorpi antidigitalici; si può somministrare K+ (in caso di ipokaliemia) o atropina (antiM). Il trattamento con digossina non aumenta la sopravvivenza dei pazienti trattati, ma migliora la qualità della vita (studio DIG , 1997) Altri inotropi nel trattamento dello scompenso cardiaco • Dobutamina (β1-agonista), dopamina ad alte dosi (β1-agonista), inibitori delle fosfodiesterasi (milmirone); • Vasodilatatori diretti a rapida azione: Na-nitroprussiato (vasi a capacitanza); • Diuretici dell’ansa (furosemide)