Prima Facoltà di Medicina e Chirurgia
Master di II livello in
Terapia Intensiva Neonatale e Pediatrica
Dir: Prof.ssa P. Colarizi, Prof. C. More>
Tesi
I neona3 “Late Preterm”:una popolazione emergente.
Candidato:
Maria Gabriella De Luca
Relatore:
Ch.mo Prof. C. More>
Anno Accademico 2010/11
«Late preterm» births
• • il 9% di tu5 i na7
Il 70% di tu5 i na7 pretermine
La tasa de prematuridad global se incrementó desde el 3,9% en 1992 hasta el 9,8% en el 2008, a expensas del incremento experimentado en los de 34 a 36 semanas, mientras que los de edad gestacional inferior mantuvieron una incidencia prac7camente estable
LATE PRETERM INFANTS: A POPULATION AT UNDERESTIMATED RISK
Guasch XD, Torrent FR, MarQnez-­‐Nadal S, Cerén CV, Saco MJ, Castellví PS.
An Pediatr (Barc). 2009 Oct;71(4):291-­‐8. Epub 2009 Jul 31. Spanish
1700 traspor7 effefua7 ogni anno in Regione Campania
Mo7vi di trasferimento
Propor7on of infants with neonatal morbidity as a func7on of GA. Newborn morbidity was assessed by using a combina7on of indicators on infants' hospital discharge record and mortality data available from death cer7ficates. Infants born at 34 to 35 weeks' GA were 7 Qmes more likely to have neonatal morbidity than term infants.
Infants born at 34 weeks‘ GA had 20 Qmes the risk of morbidity compared with infants born at 40 weeks' GA.
(Colin et al, Pediatrics 2010)
"Late-­‐Preterm" Infants: A Popula7on at Risk William A. Engle et al. Pediatrics 2007;120;1390-­‐1401
Late Preterm Birth Ryan W Lopin et al.
Rev Obstet Gynecol. 2010 Winter; 3(1): 10–19. Respiratory Morbidity in Late Preterm Births
The Consor7um on Safe Labor
JAMA, July 28, 2010—Vol 304, No. 4
Le fasi dellosviluppo polmonare
Expression of the Epitelial Sodium Channel in Airway Epithelium
of Newborn Infants Depends on Gesta7onal Age
Correlation between ENaC subunit expression
and gestational age in airway epithelium in
newborn infants 1 to 5 hours after birth
Expression of ENaC subunits in airway epithelium in
preterm (open box) and term (striped box) infants 1
to 5 and 22 to 28 hours after birth
Helve, O. et al. Pediatrics 2007;120:1311-1316
FaUori che influenzano l’espressione e l’a>vità dei canali epiteliali del sodio ( ENaC )
Aldosterone
• Catecolamine
• Tiroxina
• Estradiolo
• Progesterone
• Ph intracellulare
• Tensione di ossigeno intra-­‐
alveolare
• Glucocor7coidi
• Neonatal respiratory distress. RelaQve contribuQon of surfactant deficiency and insufficient fluid absorpQon. Helve O, Pitkänen O, Janér C, Andersson S. Pulmonary fluid
balance in the human newborn infant. Neonatology, 2009
Respiratory Morbidity in Late Preterm Births
The Consor7um on Safe Labor
JAMA, July 28, 2010—Vol 304, No. 4
34 se>mane
Casistica 2010
32 neona7 con patologia respiratoria/90 ricovera7
Fondazione
Cà Granda
35 se>mane
27 neona7 con patologia respiratoria/68 ricovera7
36 se>mane
21 neona7 con patologia respiratoria/64 ricovera7
Growth rate of lung func7on in healthy preterm infants born at <35 weeks' GA (no significant respiratory disease; pa7ents were excluded if they required any mechanical ven7la7on, supplemental oxygen for >48 hours, or treatment with surfactant). Shown are flow-­‐volume curves in preterm infants (solid line) versus control term group (dofed line), quan7fied by the FVC and forced expiratory flow at 75% of FVC (forced expiratory flow [FEF75]) (P < .05 between groups). Despite normal lung volume, preterm infants had persistently reduced airflow through the age of 16 months.
(Colin et al, Pediatrics 2010)
Effect of late preterm birth on longitudinal lung spirometry in school age children and adolescents.
Avon Longitudinal Study of Parents and Children (n=14 049) who had lung spirometry
at 8-9 years of age (n=6705) and/or 14-17 years of age (n=4508) were divided into
four gestation groups
25-32
33-34
35-36
≥ 37
8-9 aa
↓
↓
=
=
14-17 aa
FEV1, FVC =
FEV1, FVC =
FEV1, FVC =
FEV1, FVC =
FEF 25-75% ↓
FEF 25-75% ↓
FEF 25-75% ↓
FEF 25-75% =
At 8-­‐9 years of age, all spirometry measures were lower in the 33-­‐34-­‐week gesta7on group than in controls born at term but were similar to the spirometry decrements observed in the 25-­‐32-­‐week gesta7on group. The 35-­‐36-­‐week gesta7on group and term group had similar values. In the late preterm group, at 14-­‐17 years of age forced expiratory volume in 1 s (FEV(1)) and forced vital capacity (FVC) were not significantly different from the term group but FEV(1)/FVC and forced expiratory flow at 25-­‐75% FVC (FEF(25-­‐75%)) remained significantly lower than term controls
Kotecha SJ, Watkins WJ, Paranjothy S, Dunstan FD, Henderson AJ, Kotecha S. Thorax. 2011
COPD: a pediatric disease
Bush A COPD, 2008
…The survivor of preterm birth are another important cohort who may develop premature COPD in adult life…
Early life origins of chronic obstrucQve pulmonary disease
Svanes et al, Thorax 2010
…The impact of childhood disadvantage was as large as that of heavy smoking…
Non-­‐atopic intrinsic asthma and ‘the family tree’ of chronic respiratory disease syndromes
Holt and Sly, Clin Exp Allergy 2009
…the entrance into this pathway is iniQally programmed by environmental experience during infancy and early childhood, in parQcular by severe lower respiratory tract infecQon…
Perinatal stress and early life programming of lung structure
Wright RJ, Biol Psicol 2010
...perinatal factors including birth weight, gestaQonal age, and nutriQon are associated with reduced lung funcQon over the life course.
On early life risk factors for COPD
Filippone M e Baraldi E, Am J Resp Crit Care Med 2011
Numerosi altri fattori
(fumo, inquinamento, etc)
LRI (VRS)
INFANCY
RDS
POLMONE “IMMATURO”
LATE PRETERM
COPD
Che fare?
In ordine di “apparizione”…
• Non creare inutili allarmismi e non anticipare il parto
• Somministrare steroidi antenatali fino a 36/6 settimane
• Profilassi con Palivizumab
• Inquinamento, fumo materno, etc
RACCOMANDAZIONI SIN 2004 PER LA SOMMINISTRAZIONE DI PALIVIZUMAB
6 mesi
1 anno
2 anni
Livello di
evidenza
Grado di
raccomandazione
BPD/CLD
I
Altamente
raccomandato
CHD
emodinam.
significativa
I
Altamente
raccomandato
EG ≤ 32 sett
I
Altamente
raccomandato
EG 32-35 sett
III
In presenza di
almeno 2 fattori di
rischio
FATTORI DI RISCHIO
• • • • • Dimissione durante il periodo epidemico
Basso peso alla nascita (< 2,5 Kg)
Esposizione a fumo passivo
A s s e n z a d i allafamento al seno
Familiarità per atopia
Esposizione ad inquinamento atmosferico
• Nato da parto gemellare
• Presenza di fratelli più grandi
• Frequenza di comunità scolasQche
• Patologie concomitanQ
• Residenza in località remota
• RACCOMANDAZIONI AAP 2006 PER LA SOMMINISTRAZIONE DI PALIVIZUMAB
6 mesi
1 anno
2 anni
Livello di
evidenza
Grado di
raccomandazione
BPD/CLD
I
Altamente
raccomandato
CHD
emodinam.
significativa
I
Altamente
raccomandato
EG < 28 sett
Altamente
raccomandato
EG 29-32/0 sett
I
Altamente
raccomandato
EG 32/1-35 sett
III
In presenza di
almeno 2 fattori di
rischio
QUALI FATTORI DI RISCHIO?
• • • • • Studio PICNIC (Canada)
Studio FLIP (Spagna)
Studio Osservatorio VRS 2000-­‐2004
Studio Radar (2004)
Advisory Board Europeo (2006)
Revisione AAP 2009: nei late preterm fino a 3 mesi e max 3 dosi
LINEE GUIDA CAMPANIA 2010
A cura del Dire>vo S.I.N. Campania
Presidente: L.Orfeo
Consiglieri: G.Alfano, A.M. Basilicata, C.Cascioli, G.Liberatore, F.Nunziata
Segretario: L.Pinto
Si ringrazia per la collaborazione: Prof.ssa A.Scarcella Università Federico II – Napoli Dr.ssa M.G. De Luca A.O. Rummo -­‐ Benevento
QUALI BAMBINI PROFILASSARE
< 296/7 SETT EG(ETA’ < 12 MESI all’epoca di inizio della profilassi – naQ a novembre dell’ anno precedente)
 300/7 – 326/7 SETT EG (ETA’ < 6 MESI all’epoca di inizio della profilassi -­‐naQ da maggio )
 330/7 – 346/7 SETT EG( ETA’< 3 MESI all’epoca di inizio della profilassi -­‐naQ da agosto-­‐ con risk score 0,23 )
 CHD emodinamicamente significaQva (ETA’ < 24 MESI all’ epoca di inizio della profilassi)
 BPD con O2 domiciliare (ETA’ < 24 MESI all’epoca di inizio della profilassi)
 Criteri di selezione na7 330/7-­‐346/7 sef EG
MASCHIO 330/7 -­‐ 336/7 SETT EG
+
1 FATTORE TRA
NASCITA TRA SETT. E NOV.
FRATELLI NON COETANEI
ESPOSIZIONE AL FUMO PASSIVO
ALLATTAMENTO CON FORMULA
MASCHI 330/7 -­‐ 346/7 EG
con risk score >0.23
MASCHIO 340/7 – 346/7 SETT EG
+
NASCITA TRA SETT. E NOV.
FRATELLI NON COETANEI
2 FATTORI TRA
ESPOSIZIONE AL FUMO PASSIVO
Criteri di selezione na7 330/7-­‐346/7 sef EG
FEMMINA 33 0/7-­‐ 33 6/7 SETT EG NATA TRA SETT -­‐ NOV
FRATELLI NON COETANEI
+ 1 FATTORE TRA
ESPOSIZIONE AL FUMO PASSIVO
FEMMINA 34 0/7 – 35 6/7 SETT EG
FEMMINE 330/7-­‐ 346/7 EG
con risk score >0.23
NATA TRA SET-­‐NOV
FRATELLI NON COETANEI
ESPOSIZIONE AL FUMO PASSIVO
Comunica7on channel – scheda di prescrizione
Alla Asl .................
Osp........................
Dr...........................
Tel..........................
Si certifica che il/la (nome e cognome) nato/a a ..................
il ............... a ........ settimane di età gestazionale, necessita di
immunoprofilassi con Palivizumab per la prevenzione
dell’infezione da Virus Respiratorio Sinciziali secondo linee guida
regionali SIN 2010.
Data.........................
Timbro e Firma
Comunica7on channel – scheda raccolta da7
Iniziali Paziente:
Data di nascita:
Età gestazionale:
................................. ................................... ...................................
Punto nascita:
< 296/7 sett EG
(età < 12 mesi)
………………………
(età < 3 mesi)
(età < 6 mesi)
FEMMINA 330/7 – 336/7 sett EG
NATA SETT-NOV
FATTORI DI RISCHIO
FRATELLI NON COETANEI
ESPOSIZIONE FUMO PASSIVO
NATI A 33 SETTIMANE DI EG
SESSO MASCHILE
Dosi: 1. …/…/…
NASCITA TRA SETT. E NOV.
FRATELLI NON COETANEI
2. …/…/…
ESPOSIZIONE AL FUMO PASSIVO
ALLATTAMENTO CON FORMULA
3. …/…/…
4. …/…/…
Indicare quale categoria di
rischio
5. …/…/…
BPD
NOTE:
F
+ 1 FATTORE TRA
300/7 – 326/7 sett EG
CHD
M
330/7 – 346/7 sett EG
………………………
Centro Follow up:
Sesso:
MASCHIO 330/7-336/7 sett EG
+ 1 FATT.
MASCHIO 340/7-346/7 sett EG
+ 2 FATT.
meno allattamento con formula
FEMMINA 340/7 – 346/7 sett EG
NATA SETT-NOV
FRATELLI
NON COETANEI ESPOSIZIONE
FUMO PASSIVO
Jain L.
Respiratory morbidity in late-preterm infants
prevention is better than cure!
Am J Perinatol. 2008 Feb;25(2):75-8.