ABIRATERONE
Emilio IMBRIANI, Antonio BALESTRA, Pietro MASTRANGELO,
Tommaso MASCIANDARO
U.O. di Urologia
IRCCS CROB
RIONERO in VULTURE (Pz)
Abiraterone nel carcinoma della prostata
resistente alla castrazione
. Lo studio di questa molecola inizia a
Londra presso
l’ Institute of Cancer Research e il Royal Marsden Hospital
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. La commercializzazione fu affidata alla BTG che passò la licenza alla
Cougar Biotechnology. Nel 2009 questa venne acquistata dalla
Johnson & Johnson che gestisce tuttora i trials clinici e la
commercializzazione
Nell’ Aprile del 2011 la FDA approva l’utilizzo dell’abiraterone (Zytiga)
nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
DAL 05 SETTEMBRE 2011 è commercializzato in Europa
Stiamo aspettando che arrivi in Italia. Alcuni Centri di Oncologia medica
stanno già utilizzando Zytiga a livello sperimentale
Abiraterone :
meccanismo d’azione
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Inibisce la 17-alfa idrossilasi/C17, 20 (CYP17A1) un enzima che fa parte
del citocromo P450, presente nei testicoli, gh. surrenali, tessuto
prostatico.
Questo enzima catalizza due reazioni sequenziali :
a-conversione del pregnenolone e del progesterone nei loro
17-idrossi-derivati dai quali si passa
b- al DHEA e all’ androstenedione (androg. precursori del testosterone)
Meccanismo d’azione simile al Ketoconazolo, ma inibizione del CYP17 da 10 a
30 volte più potente
L’ INIBIZIONE DELL’ ATTIVITA’ DEL CYP17A1 RIDUCE IL LIVELLO DEL
TESTOSTERONE CIRCOLANTE, MA BLOCCA ANCHE LA PRODUZIONE
INTRATUMORALE DI ANDROGENI. SE RIESCE A FRENARE LE CELLULE
NEOPLASTICHE ORMONO-RESISTENTI, DEVE AVERE ANCHE UN MECCANISMO
D’AZIONE DIVERSO DA UN LH-RH ANALOGO.
Abiraterone : farmaceutica
COMPRESSE DA 250 mg
4 cp/die
Lontano dai pasti (almeno un’ora prima o due ore dopo)
L’assunzione con il cibo AUMENTA l’assorbimento del farmaco
Circola legato alle proteine per il 99%
Metabolizzato a livello epatico in metaboliti inattivi
Escrezione fecale per l’88% , urinaria per il 5%
EMIVITA 12+-5 ore
Studi clinici di fase II
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Hanno dimostrato che l’abiraterone può ridurre
il livello del PSA e le dimensioni del tumore
Molti pazienti hanno riportato miglioramento
della loro qualità di vita e riduzione del
dosaggio della morfina usata per il dolore da
metastasi ossee
Aumento della sopravvivenza media di alcuni
mesi
STUDIO CLINICO di FASE III
COU-AA-301
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E’ lo studio che ha dato il passaporto per l’utilizzo clinico,
l’approvazione della FDA e successiva commercializzazione in Europa
Arruolati 1195 paz con carcinoma prostatico metastatico e resistente a almeno
due cicli di chemioterapia (Docetaxel)
DUE BRACCI : a-(797 paz.) abiraterone 1 gr + prednisone 5 mg x2/die
b-(398 paz.) placebo +
prednisone 5 mg x2/die
147 Centri in 13 Paesi coordinati da Johann de BONO
Visti i buoni risultati ottenuti, raggiunto l’ endpoint primario, la Johnson &
Johnson ha deciso di fornire il farmaco (Zytiga) anche ai paz. del braccio
placebo.
35th ESMO : RISULTATI STUDIO COU-AA-301
finanziato dalla Johnson & Johnson
Median overall
Survival (mesi)
Endpoint primario
Gruppo
Gruppo P Value
Abiraterone Placebo
14.8
10.9
<0.0001
Time to PSA
progression (mesi)
10.2
6.6
<0.0001
Rx progression-free
survival (mesi)
5.6
3.6
<0.0001
PSA response (%)
38
10
<0.0001
35th ESMO : RISULTATI STUDIO COU-AA-301
EFFETTI COLLATERALI
Ritenzione di liquidi
Gruppo
Gruppo
Abiraterone Placebo
30.5%
22.3%
Cardiotossicità
Tachicard. Fibrill. atriale
12.%
9.4%
Ipopotassiemia
Ipertensione
3.8%
1.3%
0.8%
0.3%
Epatotossicità
10.4%
8.1%
CONSIDERAZIONI SULL’ ABIRATERONE
Tossicità modesta, accettabile per un gruppo di paz con
Malattia avanzata
Trattasi di un farmaco per os, comodo per il paziente
I risultati in termini di prolungamento della sopravvivenza,
miglioramento della qualità di vita, sono buoni se si considera che
non ci sono opzioni migliori per questa categoria di pazienti.
Il costo del trattamento probabilmente sarà elevato
(farmaco non ancora in commercio in Italia)
L’Abiraterone potrebbe aprire la strada ad un nuovo approccio
terapeutico per il K prostata .
ABIRATERONE : ongoing trials
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Valutazione dell’associazione
dell’abiraterone e LH-RH analoghi
Abiraterone e radioterapia
Abiraterone dopo prostatectomia radicale
con radioterapia e LH-RH analoghi
LA “SINDROME DA PSA”
GRAZIE PER L’ATTENZIONE!