Tossicologia dei Farmaci
Pier Andrea Serra
([email protected])
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
Università degli Studi di Sassari
Il farmaco è una sostanza capace di
indurre modificazioni funzionali in un
organismo vivente mediante un’azione
chimica o fisica.
La farmacologia è la scienza che studia
il farmaco.
Teofrasto
Paracelso
(1493-1541),
alchimista,
astrologo e medico svizzero: «Nulla è di per sé
veleno, tutto è di per sé veleno, è la dose che fa il
veleno». In greco antico, poi, la parola "veleno" era
espressa addirittura con la medesima combinazione
alfabetica utilizzata per dire "rimedio": pharmakon,
ossia quella materia di per sé capace di guarire e
donare salute oppure distruggere ed elargire morte.
Farmaco e veleno...
...due lati della stessa medaglia.
Una problematica da affrontare
Un forte mal di testa
Cerchiamo la soluzione
L’approccio farmacologico
Il “viaggio” del farmaco nell’organismo
percorso in sei tappe
La via di assunzione orale
La prima tappa: lo stomaco
Ulcerazione della mucosa gastrica
Helicobacter pylori
La seconda tappa: l’intestino
Assunzione prima o dopo i pasti?
La terza tappa: il fegato
Il «primo passaggio» attraverso il fegato
La «lezione» del koala
Il koala (Phascolarctos cinereus) mangia solo le foglie dell'eucalipto. Normalmente le
foglie e i germogli dell'eucalipto contengono oli e terpeni tossici se ingeriti da altri
animali, ma il koala è in grado di digerirli grazie ad una modificazione del fegato.
Il citocromo p450:
la «guerra biochimica» tra animali e piante
Il fegato ed i farmaci:
biotrasformazione e detossificazione
Citocromo P450
Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità
dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
Il fegato ed i farmaci:
biotrasformazione e detossificazione
Reazioni di fase 1 (biotrasformazione) e fase 2 (coniugazione) per aumentare l’idrosolubilità
dei farmaci e facilitare la loro eliminazione renale.
Il fegato ed i farmaci:
il caso del paracetamolo
(N-acetilbenzochinoneimmina)
Che cosa ostacola la detossificazione?
Monitorare lo stato di salute del fegato
Imaging
Ematochimica
Esame clinico
Biopsia
La quarta tappa: la circolazione sistemica
Effetti della carenza di G6PD
La quinta tappa: la distribuzione ed
Il raggiungimento del sito d’azione
La sesta tappa : l’eliminazione (a)
renale
L’eliminazione renale
sangue
Ematochimica
urine
I farmaci possono danneggiare i reni
I FANS possono indurre Insufficienza renale acuta (IRA).
La sesta tappa: l’eliminazione (b)
biliare
Il circolo entero-epatico
e l’accumulo dei farmaci
L’accumulo dei farmaci
Intossicazione da digitalici
Vincent van Gogh; «Ritratto del dottor
Gachet» e «Campo di Girasoli». Alcuni
sostengono che il «periodo giallo»
dell’artista possa esser stato influenzato
dalla concomitante terapia con digossina.
Appunti di viaggio…
…come la farmacologia rappresenta questo percorso.
Siamo giunti alla fine del viaggio?
Purtroppo no!
Abbiamo parlato solamente di fenomeni
prevedibili (entro certi limiti) .
Molte reazioni avverse da farmaci
sono imprevedibili, pericolose e
potenzialmente letali.
IDIOSINCRASIA
ALLERGIA
Alcune reazioni ai farmaci
Reazioni allergiche di tipo I (anafilattiche)
Reazioni allergiche di tipo III (eritema multiforme)
Reazioni allergiche di tipo IV (dermatite)
Altre tipologie (fotoallergia)
Curare a volte,
alleviare spesso,
confortare sempre.
(E. Trudeau)
Grazie per l’attenzione.
http://www.soleterre.org/it/
Pier Andrea Serra
([email protected])