Gli studi clinici che fanno la differenza.
Principali criteri di inclusione:
· Donne non isterectomizzate, 45-65 anni, in menopausa da almeno 2 anni.
· Donne che presentano vampate di calore o sintomi climaterici.
·Wash out di 3 mesi per chi seguiva la terapia ormonale sostitutiva, DHEA, tibolone, raloxifene, 2 mesi per gli isoflavoni.
·BMI < 30 kg/m2.
·Nessuna anomalia endometriale, nessuna malattia trombo - embolica, nessuna ipertensione arteriosa non controllata, nessun antecedente di tumori maligni ormonodipendenti.
Monitoraggio della qualità della vita
1)punteggio Kupperman: le pazienti sono state interrogate dai ricercatori durante ogni visita.
2)le pazienti rispondevano quotidianamente, tramite un’agenda
elettronica fornita loro - Symfo Diario (SED) - registrando l’intensità
e il numero di vampate di calore.
Risultati Kupperman
Il punteggio totale Kupperman all’inclusione è stato 17.04 ± 7.81 e
si è ridotto del 40,8% a 10,11 ± 7,84 dopo un anno di trattamento.
Le diminuzioni più rilevanti rispetto allo stato di partenza riguardano
le vampate di calore, le sudorazioni notturne e il nervosismo.
Risultati per il Diario elettronico
I dati Symfo sono presentati per la totalità della popolazione campione, confrontando i dati ottenuti per l’intera popolazione durante il
periodo di selezione rispetto al periodo di trattamento.
Periodo di selezione
Periodo di trattamento
6.932 risposte
80.468 risposte
Durante la selezione i giorni senza vampate di calore
Incidenza delle
il 27,5% e sono aumentati al 50% durante
vampate di calore rappresentano
la fase di trattamento con PHYTO SOYA ®.
0/g
27.5 %
49.4 %
1/g
14.1 %
11.4 %
2/g
14.2 %
13.3 %
3/g
14.3 %
10.7 %
4/g
10.5 %
5.8 %
5/g
8.1 %
4.1 %
11.3 %
5.4 %
Più di 5/g
Durante la selezione i giorni con vampate di calore senza
Intesità delle
rappresentano il 42 % e sono aumentati all’80 %
vampate di calore rossore
durante la fase di trattamento con PHYTO SOYA ®.
Nessuna
27.5 %
49.4 %
Leggera
34.9 %
29.2 %
Moderata
29.5 %
18.0 %
8.0 %
3.4 %
Elevata
Le riduzioni rispetto alla situazione iniziale della frequenza e della
gravità delle vampate di calore così come il calo del punteggio di
Kupperman dimostrano che Phyto SOYA® migliora la qualità della
vita delle donne in menopausa.
CONCLUSIONI PER GLI STUDI CLINICI
SINTOMI DELLA MENOPAUSA
L’efficacia di PHYTO SOYA® nella riduzione dei sintomi è stata dimostrata.
La qualità di vita delle pazienti è stata incrementata con
PHYTO SOYA®:
• Diminuzione significativa del punteggio di Kupperman.
• Diminuzione importante del numero e dell’intensità delle
vampate di calore.
INNOCUITà SUL SENO
Gli estratti di Soia sono tutti uguali?
[novità]
Nessuna modifica della classifica ACR BI RAD della densità di entrambi i seni è stata osservata con PHYTO SOYA® dopo un anno di
trattamento.
RISULTATI E CONCLUSIONI
N° di giorni con
risposte Symfo
INFO
CONCLUSIONI
Quest’analisi dimostra chiaramente un miglioramento delle
vampate di calore durante il trattamento.
Una successiva analisi dei dati SED è stata compiuta su un sottogruppo di pazienti con vampate di calore particolarmente importanti. Questa categoria ristretta della popolazione è stata definita per le
pazienti che hanno riferito almeno 5 vampate di calore / die per 3 /
4 giorni durante il periodo di selezione.
INNOCUITA’ SULL’ENDOMETRIO
Nessuna iperplasia è stata osservata.
L’innocuità di PHYTO SOYA® sull’endometrio è stata dimostrata
dopo 3 anni.
I prodotti della gamma PHYTO SOYA® sono degli INTEGRATORI ALIMENTARI a base di un estratto di Soia standardizzato in Isoflavoni e ricco in Daizina, destinato alle donne in menopausa. La gamma PHYTO SOYA® propone diverse soluzioni
per le donne in menopausa.
Sono state evocate diverse proposte:
•
•
•
POSOLOGIA unica: 1 capsula mattina e sera, durante i pasti ovvero
70 mg di Isoflavoni di Soia al giorno.
INDICAZIONI Vampate di calore, sudori notturni, cefalee, insonnia,
astenia, irritabilità, ansietà, depressione.
PHYTO SOYA® Omega 3, formula arricchita di Omega3 (benessere cardiovascolare benessere articolare, e emozionale) Vit D (migliorare l’assorbimento del calcio) e Calcio (Importante nella menopausa a causa del rischio aumento di osteoporosi)
PHYTO SOYA® Giorno e Notte, la novità, un’associazione di
piante, di vitamina e di minerali, che rispetta i ritmi circadiani.
Giorno: Uva, Mais, e Ortica migliorano la capacità antiossidante e
reattiva della donna, favorendo l’eliminazione dei liquidi.
Notte: La melissa, il magnesio e la vitamina B6, aiutano a ristabilire l’equilibrio psico emozionale della donna durante il periodo della
menopausa. Il rilascio è controllato per durare tutta la notte.
In complemento alle capsule esiste anche:
PHYTO SOYA® Gel vaginale (è un dispositivo medico), un gel
ad uso topico contro la secchezza vaginale. In confezioni da 8 tubi
monodose con applicatore per un mese di utilizzo.
Il Congresso “12thWorld sulla Menopausa”, tenutosi a
Madrid il 22 maggio 2008, era incentrato sui più importanti
problemi connessi alla gestione della menopausa.
I temi principali del convegno trattavano la menopausa e l’osteoporosi, la prevenzione delle malattie
cardiovascolari, l’artrite ed i disturbi legati alle donne in menopausa, le strategie per ridurre il rischio di
cancro mammario e l’iperplasia dell’endometrio.
PHYTO SOYA® non aumenta il rischio di cancro.
PHYTO SOYA® 35 mg, la quantità standard d’isoflavoni per un uso
quotidiano.
Evento mondiale per la ginecologia della terza età.
evitare la prescrizione di farmaci o gli approcci farmacologici dando la massima importanza allo stile di vita,
la terapia estrogenica sostitutiva (ERT),
l’estrogeno-progesterone terapia ormonale sostitutiva (HRT),
• i “fitoestrogeni” ed i modulatori selettivi dei recettori estrogenici (SERMs) e
estratto di ipocotile di soia
il più ricco in daizina
l’unico isoflavone che produce equolo
il più estrogenico dei metaboliti degli
isoflavoni
PHYTO SOYA® è
un’alternativa efficace e
sicura per il trattamento dei
disturbi del climaterio.
PHYTO SOYA® gli studi clinici
che fanno la differenza.
L’unico estratto che abbia
dimostrato la sua efficacia
e la sua innocuità.
• i trattamenti con i fito SERM.
Questo congresso ha inoltre evidenziato come la comprensione del ruolo dei “fitoestrogeni” (isoflavoni) nella gestione della menopausa sia in continuo aumento.
Al fine di comunicare i risultati del recente studio sulla sicurezza a lungo termine, condotto su PhytoSOYA ®, l’unico
estratto di isoflavoni standardizzato testato clinicamente
sia per l’efficacia che per la sicurezza, i laboratori ARKOPHARMA hanno organizzato un Simposio su «L’efficacia
e la sicurezza degli isoflavoni di soia usati durante la
Menopausa: sono tutti la stessa cosa?», svoltosi durante il programma ufficiale del Congresso.
La sicurezza di PhytoSOYA ® per l’endometrio e il seno è
stata dimostrata seguendo le linee guida europee (EMEA:
Agenzia europea per i medicinali).
71 pazienti hanno soddisfatto questi criteri.
Il numero di giorni di intensità elevata di vampate di calore rappresentava il 22% nel corso della selezione contro una diminuzione
fino all’8% con Phyto SOYA®.
Materiale scientifico destinato esclusivamente agli Operatori Sanitari.
DM 14.4.2008. Riproduzione anche parziale vietata.
Gli studi clinici che fanno la differenza.
SENO SINISTRO
Non interpretabile
SENO DESTRO
Inclusione
Visita
finale
Visita
Inclusione finale
(1 anno)
7
8
8
9
Sicurezza dell’uso di un estratto
specifico di soia sull’endometrio.
RISULTATI E CONCLUSIONI
INTRODUZIONE E OBIETTIVI
Tipo 1
65
63
65
65
Spessore endometriale:
Tipo 2
58
63
57
60
(ENDOMETRIAL SAFETY ASSESSMENT OF A SPECIFIC AND
STANDARDIZED SOYA EXTRACT)
Nessun aumento è stato osservato dopo 12 mesi di trattamento:
2,2 ± 0,98 mm a inclusione e 2,12 ± 1,1 mm per quanto riguarda la
fine dello studio.
La densità mammografica è un forte indice del rischio di cancro
mammario. Le donne con un’alta densità del seno hanno maggiori
probabilità di sviluppare la malattia. Considerando che gli estratti di
soia sono assunti durante la menopausa, solo pochi studi hanno
esaminato la relazione tra l’assunzione di soia e la densità mammografica. L’obiettivo del nostro studio è stato quello di analizzare
l’evoluzione della densità mammografica di pazienti trattate con un
estratto di isoflavoni durante 12 mesi.
Tipo 3
39
35
39
35
Tipo 4
6
6
6
6
Totale
175
175
175
175
S.Palacios1, F.Vazquez2, B.Pornel3, J.Eden4, P.Chantre5, L.Aubert5,
E.Buendia6, P.Mares7
(1) Instituto Palacios, Madrid, Spain/ (2) Clinica Geoca, Lugo, Spain/ (3) Brussels
Menopause Center, Brussels, Belgium/ (4) Sydney Menopause Centre, Sydney,
Australia/ (5) Arkopharma, Carros, France/ 6 Arkochim, Madrid, Spain/ (7) Hôpital Caremeau, Nîmes, France.
INTRODUZIONE E OBIETTIVI
In virtù del fatto che gli isoflavoni di soia sono adottati per alleviare
i sintomi della menopausa, è stata sollevata la questione della loro
sicurezza endometriale. Sono stati eseguiti alcuni studi clinici sugli
effetti degli isoflavoni sull’endometrio delle donne in menopausa,
ma i loro risultati sono discordanti soprattutto a causa della differenza nel metodo di valutazione ed anche del tipo di estratto e la
quantità di isoflavoni utilizzati. Questo studio è stato progettato per
valutare la sicurezza endometriale di un estratto standardizzato di
soia (Phyto SOYA®), secondo le linee guida dell’EMEA (EMEA/
CHMP/021/97).
Monitoraggio del sanguinamento vaginale:
Il sanguinamento vaginale è stato monitorato quotidianamente, utilizzando un diario elettronico fornito alla paziente. Abbiamo raccolto
un totale di più di 89.000 giorni di risposta durante il periodo di
trattamento.
La percentuale di giorni senza alcun sanguinamento ha rappresentato il 99,2% dei giorni aventi risposta durante il periodo di trattamento, contro il 95% rilevati durante il periodo di
selezione.
Risultati delle biopsie:
Nessun caso di iperplasia o di cancro è stato diagnosticato per le
305 biopsie relative alle donne che hanno completato il primo anno
di trattamento.
Studio di progettazione
Per tutti i risultati “non tessuto endometriale” o”tessuto insufficiente per la diagnosi” lo spessore endometriale è stato ≤ 4 mm. A
distanza di 1 anno il tasso di incidenza di iperplasia calcolato era
dello 0%, con un limite massimo del 95% intervallo di fiducia pari
allo 0,012.
Si tratta di uno studio internazionale, aperto, con centri situati in
Australia, Belgio, Francia e Spagna. 499 donne in menopausa sono
state selezionate e 395 sono state incluse.
Tra le 235 pazienti che hanno voluto continuare lo studio, 151 hanno
già completato i 3 anni di trattamento (risultati della biopsia nella
tabella sottostante).
Trattamento
Conclusioni
METODOLOGIA
SOYA®,
2 capsule la mattina e 2 capsule la sera di Phyto
corrispondenti a una dose giornaliera di 70 mg di isoflavoni (35 mg
Daizina, 21 mg Glicitina e 14 mg Genistina). Le pazienti sono state
trattate per 1 anno; successivamente avevano l’opportunità di continuare il trattamento per altri 2 anni supplementari.
Sulla base dei nostri risultati, abbiamo potuto decretare che questo
estratto standardizzato specifico di soia non esercita alcun effetto
mutageno inatteso sull’endometrio. Esso rappresenta un’alternativa sicura tra i vari trattamenti proposti alle donne in menopausa.
inclusione
Principali criteri di inclusione
Classifica
·Donne non isterectomizzate, 45-65 anni, in menopausa da almeno 2 anni.
Assenza di tessuto
1
2
3
Tessuto insufficiente per la diagnosi
39
47
21
·Donne che presentano vampate di calore o sintomi climaterici.
anno 1 anno 2
·Wash out di 3 mesi per chi seguiva la terapia ormonale sostitutiva, DHEA, tibolone, raloxifene, 2 mesi per gli isoflavoni.
Atrofico / inattivo
348
255
127
Proliferativo
6
1
0
· BMI < 30 kg/m2.
Secretorio / mestruale
0
0
0
Principali criteri di non inclusione:
Iperplasia
0
0
0
· Malattie tromboemboliche, ipertensione arteriosa non controllata.
Cancro
0
0
0
· Antecedenti di tumori maligni ormonodipendenti.
Totale delle biopsie
394
305
151
· Stenosi cervicale, endometriosi attiva, iperplasia endometriale, polipi endometriali, cisti ovariche > 30 mm, sub mioma della mucosa, spessore endometriale > 4 millimetri.
Metodo
Biopsia endometriale e ultrasuoni transvaginali sono stati eseguiti
all’inclusione, successivamente dopo 12 e 36 mesi di trattamento
in base alle linee guida europee.
Le biopsie sono state valutate da 2 patologi indipendenti (Dr. Bergeron e Pr. Nogales). Si stima che siano necessarie 300 pazienti, trattate durante 1 anno, per valutare il tasso di incidenza di iperplasie
con la precisione necessaria.
Valutazione della densità mammografica del seno dopo un anno di
trattamento con un estratto di soia
(MAMMOGRAPHIC BREAST DENSITY EVALUATION AFTER
ONE YEAR OF SOYA EXTRACT TREATMENT)
B.Pornel1, Gh.Lemaur1, S.Rovenne2, V.Pellichero1, S.Palacios3,
F.Vazquez4, P.Chantre5, L.Aubert5, P.Mares6
(1) Brussels Menopause Center, Brussels, Belgium/ (2) EPI search, Brussels, Belgium/ (3) Instituto Palacios, Madrid, Spain/ (4) Clinica Geoca, Lugo, Spain/
(5) Arkopharma, Carros, France/ (6) Hôpital Caremeau, Nîmes, France.
Materiale scientifico destinato esclusivamente agli Operatori Sanitari. DM 14.4.2008. Riproduzione anche parziale vietata.
METODOLOGIA
Studio di progettazione
Si tratta di uno studio internazionale aperto, con centri situati in
Australia, Belgio, Francia e Spagna. Sono state incluse 395 donne
in menopausa. L’analisi della densità del seno è stata eseguita su
pazienti presenti presso 3 centri: 1 in Belgio e 2 in Spagna.
Trattamento
2 capsule la mattina e 2 capsule la sera di Phyto SOYA® corrispondenti a una dose giornaliera di 70 mg di isoflavoni (35 mg daizina,
21 mg glicitina e 14 mg genistina). Le pazienti sono state trattate
per 1 anno e successivamente avevano l’opportunità di continuare
il trattamento per altri 2 anni supplementari.
Principali criteri di inclusione
·Donne non isterectomizzate, 45-65 anni, in menopausa da almeno 2 anni.
·Donne che presentano vampate di calore o sintomi climaterici.
· Wash out di 3 mesi per chi seguiva la terapia ormonale sostitutiva, DHEA, tibolone, raloxifene, 2 mesi per gli isoflavoni.
·BMI < 30 kg/m2.
·Nessuna anomalia endometriale, nessuna malattia trombo embolica, nessuna ipertensione arteriosa non controllata, nessun antecedente di tumori maligni ormonodipendenti.
·Classificazione ACR (classificazione delle anomalie):
classe 0 e 5 non incluse.
Valutazione della densità mammografica,
all’inclusione e dopo 1 anno
1) Quattro esami BI-rad per la categoria di densità.
2) Esame computerizzato delle densità per le mammografie: l’analisi tramite software della densità del seno è stata eseguita sulle
mammografie digitalizzate utilizzando lo stesso film scanner. Tutte
le immagini della mammella sono proposte in modo casuale e senza segni di identificazione (cieco) agli operatori. La superficie totale
della mammella è stata delimitata dal radiologo. La zona densa è
stata determinata utilizzando un metodo computerizzato con una
scala di livelli di grigi.
classifica incrementi
classifica decrementi
Tipo 1 ———> tipo 2:6 seni
Tipo 2 ———> tipo 1:5 seni
Tipo 2 ———> tipo 3:0 seni
Tipo 3 ———> tipo 2:7 seni
Tipo 3 ———> tipo 4:0 seni
Tipo 3 ———> tipo 1:1 seni
Tipo 4 ———> tipo 3:1 seni
Totale
6 seni
13 seni
CONCLUSIONI
Nessun cambiamento significativo nella densità del seno è stato osservato dopo 1 anno di trattamento, suggerendo che l’assunzione
del nostro specifico estratto standardizzato di soia non aumenta il
rischio di sviluppare un carcinoma della mammella. Tuttavia,
questi risultati devono essere confermati con pazienti che hanno
accettato di essere trattate per 3 anni.
Qualità di vita di donne in menopausa trattate per un anno con un
estratto di soia
(QUALITY OF LIFE OF POST-MENOPAUSAL WOMEN TREATED FOR 1 YEAR WITH A SOYA EXTRACT)
P. Mares1, L.Aubert2, S.Palacios3, F.Vazquez4, J.Eden5, P.Chantre2,
E.Buendia6, B.Pornel7
(1) Hôpital Caremeau, Nîmes, France / (2) Arkopharma, Carros, France / (3) Instituto
Palacios, Madrid, Spain / (4) Clinica Geoca, Lugo, Spain/ (5) Sydney Menopause Centre, Sydney, Australia / (6) Arkochim, Madrid, Spain / (7) Brussels Menopause Center,
Brussels, Belgium.
INTRODUZIONE E OBIETTIVI
RISULTATI E CONCLUSIONI
Gli effetti degli isoflavoni sui sintomi della menopausa sono stati
ampiamente studiati in numerosi studi clinici, ma i loro risultati sono
eterogenei. Questi risultati diversi possono essere spiegati dal fatto
che gli studi clinici sono stati condotti con vari estratti, dosaggi e
tempi di prova diversi. Il nostro studio clinico è stato progettato per
valutare la sicurezza di Phyto SOYA® sull’endometrio e sul seno
come obiettivo primario, ma abbiamo anche studiato in parallelo la
qualità della vita delle donne in menopausa durante l’anno di trattamento. Le vampate di calore sono state monitorate con estrema
precisione utilizzando un apposito diario elettronico fornito alle pazienti.
1) Bi-rad risultati
Studio di progettazione
175 mammografie bilaterali sono state raccolte nei 3 maggiori centri dello studio. 166 pazienti hanno mammografie interpretabili e
adatte all’inclusione e alla visita finale, per cui sono state classificate in base alle categorie densità BI-rad. Un aumento tra i mesi 0
e 12 è stato osservato solo per 6 seni considerando che un calo è
stato notato in 13 mammelle. Nessun aumento di tipo 2 a 3, né di
tipo 3 a 4 è stato registrato.
Si tratta di uno studio internazionale aperto, con centri situati in Australia, Belgio, Francia e Spagna. 499 donne in menopausa sono
state selezionate e 395 sono state incluse.
Trattamento:
2 capsule la mattina e 2 capsule la sera del Phyto SOYA®, corrispondenti a una dose giornaliera di 70 mg di isoflavoni (35 mg
daizina, 21 mg glicitina, 14 mg genistina). Le pazienti sono state
trattate per 1 anno.