BASI BIOCHIMICHE DELL’AZIONE DEI
FARMACI
Candidata Beatrice Buonaguidi
Matricola 441779
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•la
più complessa delle 8
vitamine del gruppo b
•COBALAMINA
•ANELLO
CORRINICO, al
centro atomo di COBALTO,
legato al
5,6-DIMETILBENZIMIDAZOLO e
gruppo R, che caratterizza le
diverse cobalamine
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a)Cianocobalamina (forma più stabile utilizzata in terapia)
b) Metilcobalamina (MeCbl)
c) 5’-deossiadenosilcobalamina o adenosilcobalamina
(AdoCbl o coenzima B12)
Le funzioni di interesse bioinorganico che si conoscono per i
derivati della vit.B12 (AdoCbl e MeCbl) sono basati sulla
rottura del legame Co-C.
ASSORBIMENTO
•FATTORE
INTRINSECO;
•ACIDO CLORIDRICO E PROTEASI GASTRICA;
•Livello ILEO.
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implicata nella Odemetilazione catalizzata
dalla metiltransferasi
•2 domini : N-terminale
(rosso)
C-terminale (arancio)
•His 102 crea legame di
coordinamento con Co del
sito assiale del dominio
della proteina (meccanismo
base-Off/ His-On)
•
Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. Aug 1, 2013; 69(Pt 8): 1609–1616.
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•Bambino
età < 4 anni : 0,7 mg/die
•Bambino
< 7 anni : 1 mg/die
•Bambino
<11 anni : 1,4 mg/die
•Adulto(bambino
•Gravidanza
>11 anni): 2mg/die
:2,2 mg/die
•Allattamento
: 2,4 mg/die
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0,15% quantità giornalmente persa,
reintegrata con dieta ricca di carne
(fegato), pesce, uova , latte e derivati
Accumulo nel FEGATO(3000-5000 mg)
Utilizzata come riserva nei casi di
carenza alimentare
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Coenzima del FOLATO (reazioni di sintesi DNA e RNA)
Conversione
1. METILMALONIL-CoA in SUCCINIL-CoA :
tramite una metilmalonil-CoA-mutasi. L'enzima
richiede come coenzima la AdoCbl (coenzima B12)
succinil-CoA entra poi nel ciclo di krebs.
Meccanismo del processo catalitico
Stadio 1 : incorporazione del substrato (M-CoA), rottura
omolitica del legame Co-C, generazione Co(II) e il radicale
Ado-CH2,
Stadio 2: radicale acquista un H dal substrato trasformandolo
in un nuovo radicale.
Stadio 3:Questo si riorganizza per dare la forma radicalica
del prodotto metilmalonil CoA .
Stadio 4 :inversione del trasferimento di H e rigenerazione
del legame Co-C.
Stadio 5 : liberazione del prodotto (S-CoA).
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2) 5-METIL-TETRAIDROFOLATO e
OMOCISTEINA in TETRAIDROFOLATO E
METIONINA
Catalizzata dall’enzima METIONINA SINTETASI,
Utilizza come substrato il 5-metil-tetraidrofolato
e la vitamina B12 per trasformare omocisteina in
metionina e formare il tetraidrofolato ( forma
attiva del folato, vit B9)
Derivati acido folico sono indispensabili per
sintesi basi puriniche;
Metionina utilizzata per sintesi COLINA,
FOSFOLIPIDI e PROTEINA BASICA DELLA MIELINA
Adv hematol, 10.1155/2014/465623
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•NEUROPATIE
DEMIELINIZZANTI
•ANEMIA
MACROCITICA
MEGALOBLASTICA
•MALASSORBIMENTO, DIARREA
(problemi al tratto gastro-intestinale)
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•Basso
apporto dietetico
•Problema
fisiologico che non permette di
assorbire la parte di cobalamina
immagazzinabile
DEFICIT FATTORE
INTRINSECO, VECCHIAIA, ABUSO ALCOL
e/o NICOTINA,uso prolungato
METFORMINA, uso continuato INIBITORI
POMPA PROTONICA
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•Uso
più frequente IM
•Trial clinico in Canada ha
dimostrato che somministrazione
orale è efficace e sicura quanto
quella parenterale
•Medici continuano a prescrive IM,
pazienti preferisco OS.
CAN FAM PHYSICIAN, feb 2014; (60,2) 111-112
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