UNIVERSITA' DEGLI STUDI DI PERUGIA CLINICA DI GASTROENTEROLOGIA ED EPATOLOGIA Direttore: Prof. Antonio Morelli GASTROENTEROLOGIA ed EPATOLOGIA: “GASTROPATIA da FANS” Dott. Danilo Castellani FANS: farmaci ampiamente utilizzati a livello mondiale ttro distinte fonti Nel mondo Circa 500 milioni di prescrizioni/anno Più di 30 milioni di persone regolarmente usano FANS Più di 70 milioni di prescrizioni/anno In USA 13 milioni di persone regolarmente usano FANS Durante il periodo 1981-89 si è assistito ad un incremento nell’uso dei FANS di: USA 12% UK 8% Asia/Pacific countries 4% Patologie GI indotte dai FANS ESOFAGO STOMACO E DUODENO PICCOLO INTESTINO COLON 1. ulcere 2. stenosi Gastropatia da FANS 1. ulcere 2. stenosi 3. enteropatia 1. ulcere 2. stenosi 3. coliti Patogenesi della gastropatia da FANS due ipotesi di danno Danno locale Danno sistemico Più rilevante per l’azione dei FANS acido-relata -aspirina -diclofenac -piroxicam Meccanismi -decremento dell’idrofobicità dello strato di muco -intrappolamento di ioni dei composti acidi all’interno delle cellule mucosali -alterazione della fosforilazione ossidativa GASTROPATIA da FANS: lesioni gastro-duodenali indotte dai FANS 1. Erosioni 2. Ulcere 3. Complicanze: emorragia e perforazione GASTROPATIA da FANS: erosioni e ulcere Circa il 75% dei pz che fanno lungo uso di FANS hanno lesioni gastriche o duodenali identificate endoscopicamente: - piccole emorragie mucosali - erosioni La prevalenza dell’ulcera peptica nei pz che fanno lungo uso (2-3 mesi) di FANS è di circa il 25% n. pt GU DU Graham, Lancet 1988 Geis, J Rheumatol 1991 Nobunaga, 1991 Graham, Ann Int Med 1993 420 1826 1008 638 22% 24% 16% 8% 5% 6% 2% 5% GASTROPATIA da FANS: ulcera gastrica Gastroenterologia Perugia GASTROPATIA da FANS: ulcera duodenale Gastroenterologia Perugia GASTROPATIA da FANS: ulcera gastrica sanguinante (“oozing”) Gastroenterologia Perugia GASTROPATIA da FANS: ulcera gastrica sanguinante (“spurting”) Gastroenterologia Perugia GASTROPATIA da FANS: fattori di rischio accertati •Preesistente malattia ulcerosa peptica •Uso di steroidi •Preesistente malattia ulcerosa peptica •Uso di anticoagulanti sanguinante •Età avanzata •Alto dosaggio dei FANS •Tipo di FANS •Assunzione di più FANS •Storia di cardiopatia •Malattie concomitanti croniche •Artrite reumatoide GASTROPATIA da FANS Fattori di rischio: tipo di FANS N° of studies RR Nimesulide Ibuprofene Fenoprofene Aspirina Diclofenac Basso rischio 11 2 6 9 1 1.6 1.6 1.8 Sulindac Naprossene Indometacina 5 Medio rischio 11 12 2.2 2.2 2.4 11 7 2 3.8 4.2 9.2 Piroxicam Ketoprofene Azapropazone Alto rischio Henry et al BMJ, 1996 * * * Soprattutto a livello gastrico