SESTA LEZIONE:
• disordini non neoplastici dei globuli bianchi
disturbi quantitativi
disturbi qualitativi
•
linfoadenopatie
• disordini linfoproliferativi
mielopoiesi
staminale
totipotente
staminale
committed
mieloblasto
promielocita
mielocita
metamielocita
band cell
GN
GN
(pool
marginale
& circolante)
GN
14 giorni
6-8 ore
2 giorni
midollo
progenitori
proliferazione
& maturazione
sangue periferico
riserva
riserva
(50%)
funzionale
(50%)
aumento pools di riserva e marginale
leucopenia
(confermata)
iporigenerativa
emodialisi
viremia
ipersensibilita’
emolisi
idiopatica
base metabolica
indotta da farmaci
base citotossica
base idiosincrasica
aplasia, ipoplasia midollare
congenita
acquisita
fibrosi midollare, tumori metastatici,
infezioni
ematopoiesi inefficace
aumentato consumo (sepsi grave)
ridotta sopravvivenza
aumentata distruzione
immuno-mediata
farmaci
ipersplenismo
leucaferesi
PNH
leucopenia
midollo
progenitori
proliferazione
& maturazione
sangue periferico
riserva
riserva
(75%)
funzionale
(25%)
midollo
progenitori
proliferazione
& maturazione
sangue periferico
riserva
riserva
(10%)
funzionale
(90%)
Leucopenia:
riduzione dei globuli bianchi al di sotto dei valori normali
granulocitopenia (riduzione dei GN, GE, GB)
neutropenia (GN < 1.500 /µ
µl)
neutropenia di grado lieve
neutropenia di grado moderato
neutropenia grave
agranulocitosi
eosinofilopenia (< 40 /µ
µl)
stress acuto (steroidi/adrenalina)
infiammazione acuta (IL-5)
sindrome di Cushing
somministrazione di steroidi
basofilopenia ( < 10 /µ
µl)
stress acuto (steroidi/adrenalina)
infiammazione acuta (IL-5)
ipertiroidismo
monocitopenia (< 200 /µ
µl)
GN 1.000-1.500 /µ
µl
GN 500 - 1.000 /µ
µl
GN < 500 /µ
µl
GN assenti
Neutropenia: sintomi clinici:
riduzione risposte infiammatorie
febbre
dolore
rubor
tumor
infezioni ricorrenti
cute (stafilococco aureo)
intestinali (gram neg)
genitourinarie (gran neg)
afte mucosa orofaringea
sepsi
Neutropenia indotta da farmaci
chemioterapici
antibiotici
neuropsicotropici
cardiovascolari
analgesici
anti-istaminici
Le infezioni sono la causa piu’ frequente di neutropenia acquisita
(danno midollare)
infezioni virali
mononucleosi infettiva (EBV, CMV)
HBV
HIV
HSV
VZV
parotite
rosolia
influenza
RSV
morbillo
parvovirus
infezioni batteriche
TBC
brucellosi
tifo
funghi
istoplasmosi
Leucocitosi > 11.000 WBC/mmc
Neutrophilia: GN > 7500/mmc
A.Physiologic Increase (Demargination)
1.Release of cells in marginal pool
2.Mediated by stress (Stress Leukocytosis)
a.Exercise
b.Seizures
c.Anxiety
d.Epinephrine
B.Acute bacterial infection (and other infections)
C.Tissue Injury and Inflammation
1.Myocardial Infarction
2.Burn injury
3.Collagen vascular disease
4.Hypersensitivity Reaction
D.Metabolic condition
1.Acute Renal Failure
2.Eclampsia
3.Ketoacidosis
E.Myeloproliferative disorder
1.Myelocytic Leukemia
2.Myeloid metaplasia
3.Polycythemia Vera
F.Miscellaneous causes
1.Hemolytic Anemia
2.Acute hemorrhage
Ipersegmentazione: 3/100 con piu’ di 5 lobi
1/100 con 6 lobi
Deficit di MPO monociti e GN
May hegglinare autosomal dominant
pelger
chediak
Granulazioni tossiche
Linfociti: 15-40% delle WBC
numero assoluto linfociti
numero assoluto linfociti T
numero assoluto CD4+
numero assoluto CD8+
rapporto CD4/CD8
800-2600/mmc
800-2200/mmc
>400/mmc
250-750/mmc
>0.9
Linfocitopenia:
< 1.500 /µ
µl adulti
< 3.000 /µ
µl bambini
terapia con steroidi/ chemioterapia / radioterapia
infezioni virali/batteriche
HIV
TBC
neoplasie
linfoma di Hodgkin
leucemia acuta
tumori solidi
malattie croniche
sarcoidosi
lupus
sclerosi multipla
miastenia grave
sindrome di Guillain Barre’
assoluta
(>4000/mm3)
linfociti non atipici
Linfocitosi
relativa
(<4000/mm3)
influenza
pertosse
tubercolosi
parotite
varicella
Herpes Simplex Virus
rosolia
Brucellosi
CLL
mononucleosi infettiva
epatite virale
farmaci
linfociti atipici
Normal finding in children under age 2 years
Acute stage of viral infection
Connective tissue disease
Hyperthyroidism
Addison's Disease
Splenomegaly
LINFOADENOPATIA
definizione:
linfonodi di dimensioni anormali
linfonodi di consistenza anormale
linfonodi palpabili in numero aumentato
epidemiologia:
eta’ > 40 anni: 4% rischio di tumore
eta’ < 40 anni: 0.4% rischio di tumore
linfoadenopatia
localizzata:
1 sola area interessata
generalizzata: 2 o piu’ aree interessate non contigue
Linfoadenopatia localizzata
infezioni
EBV
Toxoplasmosi
Cytomegalovirus
Febbre da graffio di gatto
Faringite
Tubercolosi
Scarlattina
Varicella Zoster Virus
tumori linfatici
linfoma di Hodgkin
linfoma non-HodgkinGodking
LLC
LLA
LMA
tumori metastatici
HBV
HIV
Rosolia
parotite
malattie del collagene e vasculiti
RA
LES
melanoma
carcinoma mammario
carcinoma polmonare
carcinoma gastrico
carcinoma prostatico
carcinoma renale
tumori del collo
Linfoadenopatia generalizzata
infezioni
EBV
Toxoplasmosi
Cytomegalovirus
Febbre da graffio di gatto
Faringite
Tubercolosi
Scarlattina
Varicella Zoster Virus
tumori linfatici
linfoma di Hodgkin
linfoma non-HodgkinGodking
LLC
LLA
LMA
tumori metastatici
HBV
HIV
Rosolia
parotite
malattie del collagene e vasculiti
RA
LES
melanoma
carcinoma mammario
carcinoma polmonare
carcinoma gastrico
carcinoma prostatico
carcinoma renale
tumori del collo
Regional Lymphadenopathy
II.Right Supraclavicular Nodes
A.Drainage Patterns
1.Mediastinum
2.Lungs
3.Esophagus
B.Lymphadenopathy Causes
1.Lung Cancer
2.Gastrointestinal cancer
3.Cancer of the retroperitoneum
III.Left Supraclavicular Nodes
A.Drainage Patterns
1.Thorax
2.Abdomen (Thoracic duct drainage)
B.Lymphadenopathy Causes (See Virchow's N
1.Lymphoma
2.Cancer of the thorax
3.Cancer of the retroperitoneum
4.Bacterial infection
5.Fungal infection
Anamnesi
graffio da gatto (Toxoplasmosi)
ingestione di carne cruda (Toxoplasmosi)
puntura di zecca (Lyme Disease)
esposizione alla TBC
tossicodipendenze (IV)
trasfusioni
Anamnesi
viaggi in Africa, Asia, Australia
Leishmania
graffio da gatto (Toxoplasmosi)
febbre tifoide
ingestione di carne cruda (Toxoplasmosi)
puntura di zecca (Lyme Disease)
esposizione alla TBC
tossicodipendenze (IV)
trasfusioni
viaggi in Africa, Asia, Australia
Leishmania
febbre tifoide
VI.Diagnostic Evaluation: Initial Tests
A.Indications
1.Specific indications based on location and exposures
2.Generalized Lymphadenopathy
B.Tests
1.Complete Blood Count with manual differential
2.Monospot (Mononucleosis serology)
VII.Diagnostic Evaluation: Second-line Tests
A.Indications
1.Specific indications and normal initial tests
2.Persistent Generalized Lymphadenopathy
B.Tests
1.Tuberculin Skin Test (Purified Protein Derivative)
2.Rapid Plasma Reagin (RPR)
3.Antinuclear Antibody (ANA)
4.Hepatitis B Serology (HBsAg)
5.HIV Test
6.Chest XRay
VIII.Diagnostic Evaluation: Third-line Tests (Biopsy)
A.Indications
1.Persistent lymphadenopathy for more than 3-4 weeks
2.Malignancy or serious disease suspected
B.Biopsy
1.Lymph node biopsy of most abnormal or largest node
2.Excisional Biopsy preferred over FNA or needle biopsy
C.Most common findings on biopsy
1.Abnormal but non-specific findings (40%)
2.Metastatic cancer (25%)
3.Intrinsic malignancy such as Lymphoma (20%)
proliferazione
& maturazione
riserva
riserva
(50%)
funzionale
(50%)
sanguinamento (acuto/cronico)
iporigenerativa
progenitori eritroidi (anemia aplastica, CDA, PRCA)
sintesi Hb (carenza Fe, talassemia)
sintesi di DNA (carenza B12, ac folico)
anemia da disordine cronico
infiltrazione midollare (mieloftisi)
anemia sideroblastica
anemia
difetto intrinseco
difetti di membrana
difetti enzimatici
porfirie
emoglobinopatie
PNH
difetto estrinseco
AEA
agenti fisici o chimici
infezioni
farmaci
ipersplenismo
aumentata distruzione
(emolitica)