LA RETE ONCOLOGICA DEL PIEMONTE E VALLE
D’AOSTA
NOVITA’ E CONTROVERSIE ASCO
2015
TUMORI TESTA-COLLO
Dott.ssa Marina Schena
SC Oncologia Medica I
AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
Head and Neck cancer: verso una terapia
personalizzata?
Marcatori Molecolari nel HNSCC
2000:
HPV +/-
2010:
Alterazioni molecolari Drivers
HPV +
HPV EGFRamp
FGFR1
CCDN1
PI3KCA
TP53-CDKN2A
PI3K pathway (37%)
FGFR 2/3 (17%)
pTEN (11%)
kRAS
Seiwert et al. Clin Can Res 2015
Deregolazione di PI3K interessa il 32% dei pazienti HNSCC
HPV - e 37% degli HNSCC HPV +
associata o meno a perdita di funzione di pTEN (11% in
HPV+ 5% in HPV -)
Targeting PI3K and mTOR
Numerosi multi TKI sono in fase di sviluppo:
Inibitori di PI3K/mTOR:
- NPV-BEZ235/FF5212384 elevata tossicità
Inibitori di PI3K:
- Buparlisib (BYL-719)
- PX-866 studio di fase II randomizzato in associazione a CT o cetuximab:
nessun beneficio
Inibitori di mTOR:
- Temsirolimus + carboplatino/paclitaxel RR 43% MOS 12,9 m
- mTOR inh + Cetuximab
- Metformina
AKT Inhibitors: MK2206, AZD5363, GSK690693
Classificazione HNSCC
Basata su espressione genica ed analisi molecolare
individua tre sottogruppi:
IMS
(tipo infiammatorio/mesenchimale)
HPV +/- miglior prognosi
BA
(tipo basale) HPV -
CL
(tipo classico) HPV +/-
A prospective phase II trial of de-intensified
chemoradiotherapy for low-risk HPV-associated
oropharyngeal squamous cell carcinoma
Bhishamjit Chera at 2015 ASCO Annual Meeting
Different impact of cisplatin dose intensity og human
papillomavirus (HPV)-related (+) and (HPV)-unrelated (-)
locoregionally advanced head and neck squamous cell
carcinoma (LAHNSCC)
Studio retrospettivo su 659 pts
OS a 5 aa
Intensità di dose
CDDP < 200
CDDP > 200
HR
HPV-
44%
62%
0,5 (0.3-0.8) p< 0.01
HPV+
83%
83%
0.8 (0.4-1.4) p= 0.46
Spreafico A. et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6020)
Utilization and Outcomes of low dose versus high dose
cisplatin in head and neck patients receiving concurrent
radiation
Data from: Longitudinal Oncology Registry of Head and Neck
Carcinoma (LORHAN)
1091 paz. Trattati dal 2005 al 2010
CDDP:
LD (< 40 mg/m2 week) 334 -
HD (75 mg/m2 three week) 757
La dose totale di cisplatino somministrata è significativamente superiore
nel gruppo che ha ricevuto CDDP trisettimanale
Nessuna conclusione definitiva circa i dati di spravvivenza.
Stuart JW et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6019)
A meta-analysis ok weekly cisplatin versus three weekly
cisplatin chemotherapy plus concurrent radiotherapy for
advanced head and neck cancer
779 paz. In 10 studi
Nessuna differenza in OS a 2 e 5 anni
Nessuna differenza in LRFS a 1 e 2 anni
Differenze nello spettro di tossicità:
GI > nel trisettimanale
Mucosite G3 e interruzioni della RT > settimanale
Zhang Y et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6035)
Is there a role for Induction Chemotherapy….
Metanalisi
5 studi 1229 pazienti LAHNC trattati con IC-CCRT vs CCRT
TPF o PF
Nessuna differenza in PFS e OS (con trend di positività per il
braccio IC-CCRT)
Miglior DC e RC per i pazienti che ricevono IC
Tossicità G3-G4 > nel braccio IC
Popovtzer A et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6068)
Weekly paclitaxel, carboplatin, cetuximab (PCC), and
cetuximab, docetaxel, cisplatin and fluorouracil (C-TPF),
followed by risk-based local therapy in previously untreated
locally advanced head and neck squamous cell carcinoma
(LAHNSCC)
Trial fase II
Due cicli di induzione con schemi differenti
Stratificazione per HPV e fattori di rischio clinici
Massarelli E et al. J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6001)
- Popolazione non selezionata sulla base di espressione di PD1
- Malattia R/M pretrattata
- Come selezionare i pazienti?
-Poster 6017 - Seiwert TY et al. : inflamed-phenotype gene expression
signatures to predict benefit from the anti PD-1 antibody pembrolizumab
in PDL1+ head and neck cancer
Il fenotipo infiammatorio - IMS - presenta una espressione degli MHC-II
inducibile da γIFN, T cell mediata ed è fortemente predittiva di risposta ad
inibitori di PD-1.
- In quale fase di malattia?
NPC
Characteristics of PDL1, PD1 expressions and CD8+ tumor
infiltrating lymphocyte in EBV-associated nasopharingeal
carcinoma
- Oltre il 70% dei casi di EBV+ NPC esprime PDL-1
- I linfociti T CD8+ (TIL) correlano negativamente con lo stadio
alla diagnosi
I dati supportano il futuro sviluppo di anticorpi anti
PD1/PDL1 nel NPC
Komkrit-Mahaprom J Clin Oncol 33,2015 (suppl; abstr 6070)
BUONE
VACANZE