FARMACOVIGILANZA
PRIXAR 250 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
PRIXAR 500 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM
Variazioni degli stampati relativamente agli aspetti della sicurezza
Le modifiche agli stampati sono conseguenti alla “Pratica C1B/2012/2368” dell’Agenzia Italiana del
Farmaco, pubblicata in G.U. Foglio delle Inserzioni n. 136 del 20 novembre 2012.
Di seguito sono evidenziate le variazioni introdotte nella versione attuale dell’RCP e messe a confronto
con la versione precedente.
Gli RCP precedenti relativi alle compresse da 250 mg e da 500 mg sono stati unificati in un solo RCP.
Prixar
RCP versione precedente
(giugno 2010)
Paragrafo
4.1 Indicazioni
terapeutiche
Prixar
RCP versione attuale
(novembre 2012)
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
Negli adulti con infezioni di lieve o Prixar è indicato negli adulti nel trattamento
moderata gravità, PRIXAR compresse è delle infezioni riportate di seguito (vedere
indicato nel trattamento delle infezioni paragrafi 4.4 e 5.1):
riportate di seguito, quando queste sono
dovute a microrganismi sensibili alla
levofloxacina:
 Sinusite batterica acuta (adeguatamente  Sinusite batterica acuta
diagnosticata in riferimento alle linee guida
nazionali e/o locali sul trattamento delle
infezioni delle vie respiratorie).
 Riacutizzazione batterica di bronchite  Riacutizzazione
cronica (adeguatamente diagnosticata in cronica
riferimento alle linee guida nazionali e/o
locali sul trattamento delle infezioni delle
vie respiratorie).
acuta
di
bronchite
 Infezioni della pelle e dei tessuti molli.
 Infezioni complicate della pelle e dei
tessuti molli
(---)
Per le infezioni sopra menzionate Prixar
deve essere usato solo quando è considerato
inappropriato l’uso di agenti antibatterici
comunemente
raccomandati
per
il
trattamento iniziale di queste infezioni.
(---)
(---)
 Inalazione di antrace: profilassi dopo
l’esposizione e trattamento curativo (vedere
paragrafo 4.4)
Prixar può essere usato anche per
completare un ciclo di terapia in pazienti
1
che hanno mostrato un miglioramento
durante un trattamento iniziale con
levofloxacina per via endovenosa.
Prima di prescrivere PRIXAR, devono Devono essere prese in considerazione le
essere considerate le linee guida nazionali linee guida ufficiali all’uso appropriato
e/o locali sull’uso appropriato dei degli agenti antibatterici.
fluorochinolonici.
SOLO COMPRESSE 250 MG
SOLO PER LE COMPRESSE 250 MG
 Infezioni non complicate delle vie  Cistite non
urinarie.
paragrafo 4.4)
4.2 Posologia e
modo di
somministrazione
complicata
(vedere
SOLO COMPRESSE 500 MG
SOLO PER LE COMPRESSE 500 MG
(---)
 Cistite non
paragrafo 4.4)
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
(---)
Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dal
decorso clinico (vedere tabella sotto
riportata). Come per altre terapie
antibiotiche, il trattamento con PRIXAR
compresse deve essere continuato per un
minimo di 48-72 ore dopo lo sfebbramento,
o dopo la dimostrazione di eradicazione
batterica.
Modo di somministrazione
... Le compresse devono essere assunte
almeno due ore prima o dopo la
somministrazione di sali di ferro, antiacidi
e sucralfato, al fine di evitare una riduzione
dell’assorbimento (vedere paragrafo 4.5).
complicata
(vedere
Prixar compresse può essere usato anche
per completare un ciclo di terapia in
pazienti
che
hanno
mostrato
un
miglioramento durante un trattamento
iniziale con levofloxacina per via
endovenosa. Considerata la bioequivalenza
delle formulazioni orale e parenterale, può
essere utilizzato lo stesso dosaggio.
eliminato
Modo di somministrazione
... Si devono prendere le compresse di
Prixar almeno due ore prima o dopo
l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco,
antiacidi contenenti magnesio o alluminio,
o didanosina (solo formulazioni di
didanosina contenenti tamponi di alluminio
o magnesio), e sucralfato, poiché può
venirne ridotto l’assorbimento (vedere
paragrafo 4.5).
2
SOLO COMPRESSE 250 MG
Posologia
Dosaggio nei pazienti con funzionalità
renale normale (Clearance della creatinina
> 50 ml/min)
Indicazioni
Dosi
giornaliere
(in relazione
alla gravità)
Sinusite 500 mg una
acuta
volta
al
giorno
Bronchi- da 250 a 500
te croni- mg una volta
ca riacu- al giorno
tizzata
...
Infezioni
non
complicate
delle vie
urinarie
Infezioni
complicate
delle vie
urinarie
incluse
le pielonefriti
...
Infezioni
della
pelle e
dei
tessuti
molli
(---)
Posologia
Dosaggio nei pazienti con funzionalità
renale normale (Clearance della creatinina
> 50 ml/min)
Durata del
trattamento
Indicazioni
10-14 giorni
Sinusite
10-14 giorni
batterica
acuta
Riacutiz
7-10 giorni
zazione
batterica
acuta di
bronchite cronica
...
Pielone- 500 mg una 7-10 giorni
frite e
volta
al
giorno
Infezioni 500 mg una 7-14 giorni
complivolta
al
cate
giorno
delle vie
urinarie
Cistite
250 mg una 3 giorni
non
volta
al
compligiorno
cata
7-10 giorni
250 mg una 3 giorni
volta
al
giorno
250 mg una 7-10 giorni
volta
al
giorno
250 mg una 7-14 giorni
volta
al
giorno o 500
mg una o due
volte
al
giorno
...
Infezioni
complicate della pelle e
dei tessuti
molli
Inalazio
ne
di
antrace
Dosi
giornaliere
(in relazione
alla gravità)
500 mg una
volta
al
giorno
500 mg una
volta
al
giorno
Durata del
trattamento
500 mg una 7-14 giorni
o due volte al
giorno
500 mg una 8 settimane
volta
al
giorno
3
SOLO COMPRESSE 500 MG
Dosaggio nei pazienti con funzionalità Dosaggio nei pazienti con funzionalità
renale normale (Clearance della creatinina renale normale (Clearance della creatinina
> 50 ml/min)
> 50 ml/min)
Indicazioni
Dosi
giornaliere
(in relazione
alla gravità)
Sinusite 500 mg una
acuta
volta
al
giorno
Bronchi- da 250 a 500
te croni- mg una volta
ca riacu- al giorno
tizzata
Durata del
trattamento
Indicazioni
10-14 giorni
Sinusite
batterica
acuta
Riacutiz
zazione
batterica
acuta di
bronchit
e cronica
...
Pielone- 500 mg una
frite e
volta
al
giorno
Infezioni 500 mg una
complivolta
al
cate
giorno
delle vie
urinarie
Cistite
250 mg una
non
volta
al
comgiorno
plicata
...
Infezioni 500 mg una
complio due volte al
cate del- giorno
la pelle e
dei tessuti
molli
Inalazio 500 mg una
ne
di volta
al
antrace
giorno
7-10 giorni
...
Infezioni 250 mg una 7-10 giorni
complivolta
al
cate
giorno
delle vie
urinarie
incluse
le pielonefriti
...
Infezioni
della
pelle e
dei
tessuti
molli
250 mg una 7-14 giorni
volta
al
giorno o 500
mg una o due
volte
al
giorno
(---)
4.4 Avvertenze
speciali e
precauzioni
d’impiego
Dosi
giornaliere
(in relazione
alla gravità)
500 mg una
volta
al
giorno
500 mg una
volta
al
giorno
Durata del
trattamento
10-14 giorni
7-10 giorni
7-10 giorni
7-14 giorni
3 giorni
7-14 giorni
8 settimane
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
(---)
E’ molto probabile che S. aureus resistente
alla meticillina (MRSA) dimostri una
resistenza crociata ai fluorochinoloni,
inclusa
levofloxacina.
Pertanto
levofloxacina non è raccomandata per il
trattamento di infezioni note o sospette da
MRSA a meno che i risultati di laboratorio
abbiano
confermato
la
sensibilità
dell’organismo a levofloxacina (e gli agenti
antibatterici comunemente raccomandati
per il trattamento delle infezioni da MRSA
4
siano considerati non appropriati).
(---)
Si può usare levofloxacina nel trattamento
della sinusite batterica acuta e nella
riacutizzazione acuta di bronchite cronica
se
queste
infezioni
sono
state
adeguatamente diagnosticate.
(---)
La resistenza ai fluorochinoloni di E. coli –
il patogeno più comunemente coinvolto
nelle infezioni del tratto urinario – è
variabile nelle differenti aree dell’Unione
Europea. I prescrittori devono tener conto
della prevalenza locale di resistenza di E.
coli ai fluorochinoloni.
(---)
Inalazione di antrace: l’uso nell’uomo si
basa sui dati di sensibilità in vitro del
Bacillus antracis e su esperimenti negli
animali unitamente a dati limitati
nell’uomo. I medici prescrittori devono fare
riferimento ai documenti di consenso
nazionali o internazionali sul trattamento
dell’antrace.
Nei casi più gravi di polmonite
pneumococcica la terapia con PRIXAR può
non essere ottimale.
eliminati
Le infezioni nosocomiali causate da
Pseudomonas
aeruginosa
possono
richiedere terapia combinata.
Tendinite e rottura del tendine
...
Tendinite e rottura del tendine
... Tendinite e rottura tendinea, a volte
bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore
dall’inizio della terapia con levofloxacina e
sono state riportate fino a diversi mesi dopo
la fine del trattamento.
Il rischio di tendinite e di rotture tendinee è Il rischio di tendinite e di rotture tendinee è
aumentato nei pazienti anziani e nei aumentato nei pazienti con più di 60 anni,
nei pazienti che ricevono dosi giornaliere di
pazienti che utilizzano corticosteroidi.
1000 mg e nei pazienti che utilizzano
corticosteroidi.
(---)
Nei pazienti anziani la dose giornaliera
deve essere aggiustata in base alla clearance
della creatinina (vedere paragrafo 4.2).
Malattia da Clostridium difficile
Se si manifesta una diarrea, in particolare
se
grave,
persistente
e/o
con
sanguinamento durante o dopo la terapia
Malattia da Clostridium difficile
Se si manifesta una diarrea, in particolare se
grave, persistente e/o con sanguinamento,
durante o dopo la terapia con levofloxacina
5
con PRIXAR compresse, questa può essere
sintomatica della malattia da Clostridium
difficile, la cui forma più grave è la colite
pseudomembranosa, affezione che, se
sospetta, richiede l’interruzione immediata
della terapia e l’adozione di immediate
misure di supporto con o senza terapia
specifica (es. vancomicina orale). ...
(anche diverse settimane dopo il
trattamento), questa può essere sintomatica
della malattia da Clostridium difficile
(CDAD). La severità della CDAD può
variare in un range da lieve a pericolosa per
la vita; la forma più grave è la colite
pseudomembranosa (vedere paragrafo 4.8).
E’ pertanto importante prendere in
considerazione questa diagnosi nei pazienti
che sviluppano diarrea grave durante o
dopo il trattamento con levofloxacina. In
caso di CDAD sospetta o confermata, deve
essere interrotta immediatamente la terapia
con levofloxacina e devono essere adottate
immediate misure terapeutiche. ...
Pazienti predisposti ad attacchi convulsivi
(---)
Pazienti predisposti ad attacchi convulsivi
I chinoloni possono abbassare la soglia
convulsiva e di conseguenza possono
scatenare convulsioni.
PRIXAR compresse è controindicato in
pazienti con anamnesi di epilessia e, come
per altri chinolonici, deve essere utilizzato
con estrema cautela nei pazienti predisposti
ad attacchi convulsivi, come i soggetti con
lesioni preesistenti del sistema nervoso
centrale o i pazienti che ricevono terapie
concomitanti con fenbufen e FANS-simili,
oppure farmaci come la teofillina che
riducono la soglia convulsiva cerebrale
(vedere anche paragrafo 4.5). ...
Levofloxacina è controindicata in pazienti
con anamnesi di epilessia (vedere paragrafo
4.3), e, come per altri chinolonici, deve
essere usato con estrema cautela in pazienti
predisposti ad attacchi convulsivi, o in
pazienti che ricevono terapie concomitanti
con principi attivi come la teofillina che
riducono la soglia convulsiva cerebrale
(vedere paragrafo 4.5). ...
Pazienti
con
carenza
della
glucosio-6-fosfato-deidrogenasi
... e per tale ragione la levofloxacina deve
essere usata con cautela.
Pazienti
con
carenza
della
glucosio-6-fosfato-deidrogenasi
... Per tale ragione, se si vuole usare
levofloxacina in questo tipo di pazienti,
deve essere monitorato il potenziale
verificarsi di emolisi.
(---)
Reazioni bollose severe
Con levofloxacina sono stati riportati casi
di reazioni cutanee bollose gravi, quali
sindrome di Steven-Johnson o necrolisi
epidermica tossica (vedere paragrafo 4.8). I
pazienti devono essere avvertiti di
contattare immediatamente il medico se si
verificano reazioni cutanee e/o alle mucose,
prima di continuare il trattamento.
Ipoglicemia
Come accade con tutti i chinoloni, è stata
segnalata ipoglicemia, solitamente in
pazienti diabetici che sono in trattamento
concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad
Disglicemia
Come accade con tutti i chinoloni, sono
stati segnalati disturbi della glicemia,
inclusa sia ipoglicemia che iperglicemia,
solitamente in pazienti diabetici che sono in
6
esempio glibenclamide) o con insulina. ...
trattamento
concomitante
con
ipoglicemizzanti
orali
(ad
esempio
glibenclamide) o con insulina. Sono stati
riportati casi di coma ipoglicemico. ...
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto
rara, durante la terapia con levofloxacina
si raccomanda di non esporsi inutilmente a
luce solare intensa o a raggi U.V. artificiali
(es. lampada solare, solarium) al fine di
evitare
l’insorgenza
di
fotosensibilizzazione.
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Durante la terapia con levofloxacina è stata
riportata fotosensibilizzazione (vedere
paragrafo 4.8) Si raccomanda ai pazienti di
non esporsi inutilmente alla luce solare
intensa o a raggi U.V. artificiali (es.
lampada solare, solarium) durante il
trattamento e per 48 ore dopo la fine del
trattamento al fine di evitare l’insorgenza di
fotosensibilizzazione.
Prolungamento dell’intervallo QT
I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina,
devono essere somministrati con cautela
nei pazienti con noti fattori di rischio per il
prolungamento dell’intervallo QT come per
esempio:
- ...
- assunzione contemporanea di farmaci
che notoriamente prolungano l’intervallo
QT (ad esempio ..., macrolidi),
Prolungamento dell’intervallo QT
I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina,
devono essere somministrati con cautela nei
pazienti con noti fattori di rischio per il
prolungamento dell’intervallo QT come per
esempio:
- ...
- assunzione contemporanea di medicinali
che notoriamente prolungano l’intervallo
QT (ad esempio ..., macrolidi,
antipsicotici),
- ...
- ...
- anziani,
eliminato
- malattie
cardiache
(ad
esempio - malattie cardiache ... I pazienti anziani e
le donne potrebbero essere più sensibili ai
insufficienza
cardiaca,
infarto
medicinali che prolungano l’intervallo
miocardico,
bradicardia)
(vedere
QTc. Pertanto si deve esercitare cautela
paragrafo 4.2 Anziani e paragrafi 4.5,
quando si usano fluorochinoloni, inclusa
4.8 e 4.9).
levofloxacina, in queste popolazioni
(vedere paragrafi 4.2 Anziani, 4.5, 4.8 e
4.9).
(---)
Esacerbazione della miastenia gravis
I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina,
hanno attività bloccante neuromuscolare e
possono esasperare la debolezza muscolare
in pazienti con miastenia gravis. Durante la
commercializzazione, reazioni avverse
gravi, incluso decesso e necessità di
supporto respiratorio, sono state associate
all’uso di fluorochinoloni in pazienti con
miastenia gravis. Levofloxacina non è
raccomandata in pazienti con anamnesi di
miastenia gravis.
7
(---)
Disturbi della vista
Se la visione diviene offuscata o si verifica
un qualsiasi effetto sugli occhi, si deve
consultare immediatamente un oculista
(vedere paragrafi 4.7 e 4.8).
(---)
Superinfezione
L’uso di levofloxacina, specie se
prolungato, può risultare nella crescita di
organismi non sensibili. Se si verifica
superinfezione in corso di terapia, vanno
intraprese le opportune misure.
Interferenza con le analisi di laboratorio
...
(---)
4.5 Interazioni
con altri
medicinali ed
altre forme di
interazione
Levofloxacina può inibire la crescita del
Mycobacterium tubercolosis e, pertanto,
può dare risultati falsi negativi nella
diagnosi batteriologica di tubercolosi.
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
Effetto di altri medicinali su Prixar
Effetto di altri medicinali su Prixar
Sali di ferro, antiacidi contenenti Sali di ferro, sali di zinco, antiacidi
magnesio o alluminio.
contenenti
magnesio
o
alluminio,
didanosina.
L’assorbimento di levofloxacina risulta L’assorbimento di levofloxacina risulta
significativamente ridotto quando PRIXAR significativamente ridotto quando Prixar
compresse
viene
somministrato
in compresse
viene
somministrato
in
concomitanza con sali di ferro o antiacidi concomitanza con sali di ferro, sali di zinco,
contenenti magnesio o alluminio.
antiacidi contenenti magnesio o alluminio o
didanosina (solo formulazioni di didanosina
contenenti tamponi di alluminio o
magnesio).
(---)
La somministrazione concomitante di
fluorochinoloni
con
multi-vitaminici
contenenti
zinco
sembra
ridurne
l’assorbimento orale.
Si raccomanda pertanto che preparazioni
contenenti cationi bivalenti o trivalenti,
come i sali di ferro o gli antiacidi
contenenti magnesio o alluminio non siano
somministrati 2 ore prima o dopo
l’assunzione di compresse di PRIXAR
(vedere paragrafo 4.2).
Si raccomanda pertanto che preparazioni
contenenti cationi bivalenti o trivalenti,
come i sali di ferro o gli antiacidi
contenenti magnesio o alluminio, o
didanosina (solo formulazioni di didanosina
contenenti tamponi di alluminio o
magnesio) non vengano assunte nelle 2
ore prima o dopo l’assunzione di compresse
di Prixar (vedere paragrafo 4.2).
Nessuna interazione è stata evidenziata con I sali di calcio hanno un effetto minimo
carbonato di calcio.
sull’assorbimento orale di levofloxacina.
8
4.6 Gravidanza e
allattamento
Effetto di Prixar su altri medicinali
Farmaci che notoriamente prolungano
l’intervallo QT
La
levofloxacina,
come
altri
fluorochinoloni, deve essere utilizzata con
cautela nei pazienti che assumono farmaci
che notoriamente prolungano l’intervallo
QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e
III, antidepressivi triciclici, macrolidi)
(vedere paragrafo 4.4 prolungamento
dell’intervallo QT).
Effetto di Prixar su altri medicinali
Farmaci che notoriamente prolungano
l’intervallo QT
Levofloxacina, come altri fluorochinoloni,
deve essere utilizzata con cautela nei
pazienti che assumono medicinali che
notoriamente prolungano l’intervallo QT
(ad esempio antiaritmici di classe IA e III,
antidepressivi
triciclici,
macrolidi,
antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4
prolungamento dell’intervallo QT).
(---)
Altre informazioni importanti
In
uno
studio
di
interazione
farmacocinetica, levofloxacina non ha
modificato la farmacocinetica della
teofillina (che è un substrato del CYP1A2),
indicando che levofloxacina non è un
inibitore del CYP1A2.
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
Gravidanza
(---)
Gravidanza
Vi sono dati limitati sull’uso
levofloxacina in donne in gravidanza.
di
Gli studi di riproduzione sull’animale non Gli studi di riproduzione sull’animale non
hanno evidenziato specifici problemi. ...
hanno evidenziato effetti diretti o indiretti
pericolosi di tossicità riproduttiva (vedere
paragrafo 5.3). ...
4.8 Effetti
collaterali
Allattamento
(---)
Allattamento
Prixar è controindicato in donne che
allattano al seno. Vi sono informazioni
insufficienti
sull’escrezione
di
levofloxacina nel latte umano; tuttavia altri
fluorochinoloni sono escreti nel latte
umano. ...
(---)
Fertilità
Levofloxacina non ha causato diminuzione
della fertilità o dei risultati riproduttivi nei
ratti.
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
Le informazioni sono riconducibili a studi Le informazioni sono riconducibili a studi
clinici effettuati su più di 5000 pazienti e ad clinici effettuati su più di 8300 pazienti e ad
una vasta esperienza di post-marketing.
una vasta esperienza post-marketing.
9
Infezioni ed infestazioni
Infezioni ed infestazioni
Non comune: infezione micotica (e Non comune: infezione micotica inclusa
proliferazione di altri microrganismi infezione da Candida, patogeni resistenti
resistenti)
Disturbi del sistema immunitario
(---)
Disturbi del
nutrizione
(---)
metabolismo
Disturbi del sistema immunitario
Non noto: ..., shock anafilattoide (vedere
paragrafo 4.4)
e
della Disturbi del metabolismo e della
nutrizione
Non noto. iperglicemia, coma ipoglicemico
(vedere paragrafo 4.4)
Disturbi psichiatrici
Raro: reazioni psicotiche, ...
Disturbi psichiatrici
Raro: Reazioni psicotiche (con ad es. ...,
paranoia), sogni anomali, incubi.
Patologie del sistema nervoso
Non comune: vertigini, ...
(---)
Patologie del sistema nervoso
Comune: ..., capogiri
Non noto: ..., discinesia, disordini
extrapiramidali,
sincope,
ipertensione
intracranica benigna
Patologie dell’occhio
Molto raro: disturbi della vista.
Patologie dell’occhio
Raro: disturbi della vista quali visione
offuscata (vedere paragrafo 4.4)
Non noto: perdita temporanea della vista
(vedere paragrafo 4.4)
(---)
Patologie dell’orecchio e del labirinto
(---)
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non noto: perdita dell’udito, ...
Patologie cardiache
(---)
Patologie cardiache
Raro: ..., palpitazioni
(---)
Non noto: tachicardia ventricolare che può
portare ad arresto cardiaco, aritmia
ventricolare e torsioni di punta (riportate
soprattutto in pazienti con fattori di rischio
per un prolungamento dell’intervallo
QT), ...
Patologie vascolari
(---)
Patologie vascolari
Comune: Solo per la forma e.v.: flebite
Patologie gastrointestinali
(---)
Patologie gastrointestinali
Non noto: ..., pancreatite
10
Patologie della
sottocutaneo
(---)
cute
e
del
tessuto Patologie della cute e del tessuto
sottocutaneo
Non noto: vasculite leucocitoclastica,
stomatite
Patologie del sistema muscolo-scheletrico
e del tessuto connettivo
Molto raro: rottura del tendine (vedere
paragrafo 4.4): questo effetto indesiderato
può verificarsi entro 48 ore dall’inizio del
trattamento ed essere bilaterale, ...
Patologie del sistema muscolo-scheletrico
e del tessuto connettivo
Non noto: rottura del tendine (es. tendine di
Achille) (vedere paragrafi 4.3. e 4.4),
rottura dei legamenti, rottura muscolare,
artrite
Patologie sistemiche e condizioni relative Patologie sistemiche e condizioni relative
alla sede di somministrazione
alla sede di somministrazione
(---)
Comune: Solo per la forma e.v.: reazioni
nel sito di infusione (dolore, arrossamento)
Altri effetti indesiderati associati alla
somministrazione di fluorochinolonici
includono:
 sintomi extrapiramidali ed altri disturbi
della coordinazione muscolare,
 vasculite allergica,
 ...
4.9 Sovradosaggio
eliminati
COMPRESSE 250 MG e 500 MG
(---)
Nell’esperienza
dopo
la
commercializzazione del medicinale sono
stati osservati effetti a carico del sistema
nervoso centrale inclusi stato confusionale,
convulsioni, allucinazioni e tremore.
11