“Rari ma forti insieme”
29 febbraio 2012
Azienda Ospedale-Università - Padova
ULSS 15 - Cittadella
MALATTIE RARE “Definizione”
• In Europa: Prevalenza < 0.5/1000
( 1 caso ogni 2000 soggetti)
•In Giappone: Prevalenza < 0.4/1000
( 1 caso ogni 2500 soggetti)
•In USA quando interessa meno di 200.000
soggetti dell’intera popolazione
( 1 caso ogni 1200 soggetti)
ACROMEGALIA: 1 Caso ogni 16.666 persone
MALATTIE RARE
• raggruppano un complesso di oltre 5000
patologie
• rappresentano il 10 % delle patologie che
affliggono l’umanità
NATIONAL ORGANIZATION
for
RARE DISORDERS
(NORD)
“Physicians’ Guide to rare Diseases”
Jess G. Thoene
Chair
National Commission on Orphan Disease
L’Ipofisi come Direttore
d’orchestra degli Organi del Corpo
Umano
PATOLOGIA
PATOLOGIA
IPOINCRETIVA
IPERINCRETIVA
Deficit
GH
PRL
TSH
Eccesso
ACTH
FSH
LH
ADH
EPIDEMIOLOGIA DEGLI ADENOMI IPOFISARI
Melmed, J Clin Invest, 2003
Tipo di Adenoma
Prevalenza x 10.000.000
Non secernenti
70 - 90
PRL secernenti
60 - 100
GH Secernenti
40 - 60
ACTH Secernenti
20 - 30
EPIDEMIOLOGICAMENTE
La Malattia Ipofisaria è una
Malattia Rara
Concetto comune dell’aggettivo
“raro”
Gioiello Raro
Panorama di rara bellezza
“Raro” = Prezioso
Malattia Rara
Problemi per il
paziente e la
sua famiglia
Problemi per il
medico
A chi mi rivolgo ?
Quali ricadute ?
Quali terapie ?
Fare diagnosi ?
Disporre di terapie adatte ?
Approfondire gli studi ?
etc
etc
“Raro” = Problematico
Malattia Ipofisaria = Malattia Rara
Problemi per il
medico
Problema dei
Farmaci Orfani
Industria
Farmaceutica
Fare diagnosi ?
Disporre di terapie adatte ?
Approfondire gli studi ?
etc
S.S.N.
MALATTIE RARE
Problema Diagnostico
•
“Conoscere è ben diverso dal riconoscere;… e
qui (in clinica) si deve soprattutto riconoscere”.
(Augusto Murri)
- Per la loro rarità queste malattie sono difficili
da diagnosticare e, spesso, sono pochi i Centri
Specializzati nella diagnosi e cura.
Sindrome di Christ-Siemens-Touraine
Displasia ectodermica anidrotica legata all'X
SINTOMI E SEGNI
Anomalia delle Unghie
Anomala o assente dentizione
Assente o ridotta lacrimazione
Ridotta colorazione cutanea
Intolleranza al caldo
Assente o ridotta sudorazione
Assente termoregolazione
Fronte spaziosa
Ipoacusia
Ridotta capacità visiva
Capelli sottili e rari
Cute sottile
OCCHIO CLINICO
RUOLO FONDAMENTALE DI
UNA ATTENTA E COMPLETA OSSERVAZIONE CLINICA
Documentazione sanitaria
di ricoveri e consulti anche
internazionali di circa 10 anni
SINDROME DI
ALSTROM
RUOLO FONDAMENTALE DEL PROCEDIMENTO LOGICO POLIZIESCO
Analizzare gli indizi con attenzione alla ricerca
di una loro qualche inter-relazione
MEDICO = DETECTIVE
“...è un errore capitale teorizzare prima
di avere i dati.
Senza accorgersene, si comincia a
deformare i fatti per adattarli alle teorie,
invece di adattare le teorie ai fatti…..”
“Conan Doyle: Gli aforismi di Sherlock Holmes”
Tascabili Economici Newton a cura di M Baldini 1995
CASO CLINICO DI UNA INFERMIERA CHE
NON ACCETTAVA LA DIAGNOSI DI IPOTIROIDISMO
PERCHE’ LA MALATTIA CRONICA PREVEDEVA UNA TERAPIA CRONICA
MALATTIA BIOLOGICA -
MALATTIA BIOGRAFICA
ORECCHIO CLINICO
RUOLO FONDAMENTALE DI
UN ATTENTO ASCOLTO ATTIVO DEL PAZIENTE
IL MEDICO DI FRONTE A TUTTI I MALATI MA IN PARTICOLARE
DI FRONTE AD UN PAZIENTE CON MALATTIA RARA
DEVE AVERE :
OCCHIO
CLINICO
ORECCHIO
CLINICO
LOGICA
INVESTIGATIVA
Orphan Drugs
Final statement:
The choice of treatment seems reasonable, however it is not clear if a significant
measure of the change induced by the disease on the heart functionality could be
measured during the study.
The main limitation is the sample size which is not justified and judged too small for
the type of conclusion which is expected
Come le abbiamo già anticipato, il punteggio medio finale inferiore a 3;0
non le ha consentito di accedere al finanziamento.
I principali limiti individuati dalla study session hanno riguardato aspetti
legati al disegno dello studio e alle dimensioni
Roma, 27 aprile 2006
del campione.
P.Maffei, C. Martini, C. Pagano, N. Sicolo, F. Corbetti
Annals Internal Medicine 145, 310-312, 2006
Egr. Dott. ………..,
Le trasmetto in allegato il testo della pubblicazione comparsa sull'
Ann. Int. Med. di Agosto 2006 che riporta una nostra osservazione
clinica relativa a 2 pazienti trattati con il farmaco XXXXXXX.
Questa osservazione clinica faceva parte del progetto da noi
presentato all'AIFA sugli Orphan Drugs e non accettato perchè uno
dei referes riteneva che non sussistessero i numeri per permettere
una qualche valutazione clinica o statistica.
L'invio della pubblicazione è un atto che avevo promesso avrei
fatto.
RingraziandoLa per l'attenzione, Le invio i miei più cordiali saluti
prof. N. Sicolo
RUOLO FONDAMENTALE DELLA PAZIENZA E DELLA
CONSAPEVOLEZZA DI NON ATTENDERSI AIUTI
Malattia Ipofisaria = Le Terapie
TERAPIA MEDICA
FARMACI ORFANI
TERAPIA
CHIRURGICA
TERAPIA RADIANTE
TERAPIE NEL 70’
TERAPIE NEL 2012
IL LUNGO CAMMINO DI UN FARMACO
Fase 0: Preclinica
Giudizio di Notorietà
Fase 1: Tolleranza e Sicurezza
Fase 2: Efficacia su piccoli numeri
Fase 3: Efficacia Policentrica
AIC: Registrazione
Fase 4: Osservazionale
Durata Media: 10 anni
Mediamente solo 1/40.000 percorre tutto il cammino
TERAPIA SOPPRESSIVA:
GH = SmS e GH analoghi
PATOLOGIA
FSH – LH = LH-RH Analoghi
IPERINCRETIVA
ACTH = SmS Analoghi
PRL = DA Agonisti
ADH = Antagonisti
TSH = SmS Analoghi
GH
PRL
Eccesso
TSH
ACTH
FSH
LH
ADH
TRATTAMENTI NCH
Alla Chirurgia Endoscopica
Dalla Microchirurgia
Eccesso
GH
PRL
TSH
ACTH
FSH
LH
ADH
TRATTAMENTI RADIOTERAPICI
Dalla
Convenzionale esterna
Alla Stereotassica
Eccesso
GH
PRL
TSH
ACTH
FSH
LH
ADH
Malattia Ipofisaria = Le Gestione
TERAPIA MEDICA
FARMACI ORFANI
TERAPIA
CHIRURGICA
TERAPIA RADIANTE
Necessità di Centri di
riferimento multidisciplinari
“PITUITARY UNITS”
RINGRAZIAMENTI
Prof. M. Austoni
Prof. C. Scandellari
Prof. G. Federspil
Prof. R. Vettor
Dott. E. De Carlo
Dott. P. Maffei
Dott.ssa C. Martini
Dott. R. Mioni
L. La Serra
B. Martin
Dott. E. Zanchetta
Dott. P. Battocchio
Dott. A. Rebellato
Dott. R. Mioni