PROGRAMMA DI PREVENZIONE DEL CARCINOMA
DELLA CERVICE UTERINA IN REGIONE LOMBARDIA:
LE STRATEGIE E GLI STRUMENTI
Le dimensioni del problema: epidemiologia
del carcinoma della cervice uterina ed
epidemiologia dell’infezione da HPV
Anna Iossa, Marco Zappa
Milano, 16 settembre 2008
Incidenza dei tumori della cervice uterina nel mondo
2° cervice uterina
3° colon-retto
1° mammella
il secondo tumore più frequente nelle donne nel mondo
Mortalità per tumori della cervice uterina nel mondo
3° cervice uterina
2° polmone
1° mammella
il la terza causa più frequente di morte nelle donne nel mondo
EPIDEMIOLOGIA DESCRITTIVA DEL CARCINOMA DELLA
CERVICE UTERINA
Questo tumore è tipico dei paesi in via di sviluppo,dove
vengono diagnosticati l’80% di tutti i casi mondiali ( 380,000
su 471,000 nuovi casi per anno ),
La variabilità è dovuta sia alla maggiore prevalenza dei
fattori di rischio, sia alla mancanza di campagne sanitarie
preventive.
Anche la mortalità segue lo stesso andamento .
Tumori della cervice uterina
Tassi di incidenza standardizzato per età per 100.000 donne
Le aree a maggior rischio per lo sviluppo del tumore della cervice uterina, sono l’ America centrale e
l’America del sud, le zone sud-est dell’Africa e i Caraibi, che presentano tassi medi di incidenza che
superano i 40 casi per 100.000 donne l’anno
Tumori della cervice uterina
Tassi di mortalità standardizzato per età per 100.000 donne
grandi differenze, minore mortalità paesi sviluppati
malattia diagnosticata in fase precoce, tipo di trattamento, condizioni socio-economiche
Distribuzione % dei principali tumori nelle donne in Europa
Principali tumori diagnosticati nelle donne (%)
28,9%
Tumori mammella
48%
Altri Tumori
Tumori Colon-retto
Tumori uterini
cervice e corpo
13,1%
10%
Europa comprende i 25 paesi della Unione Europea più Albania, Bielorussia, Bosnia Herzegovina, Bulgaria,
Croazia, Islanda, Macedonia, Moldavia, Norvegia, Romania, Federazione Russa, Serbia, Montenegro,
Svizzera, Ucraina.
Unione Europea nel 2006 compende Austria, Belgio, Cipro, Repubblica Ceca, Danimarca, Estonia, Finlandia,
Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Lussemburgo, Malta, Polonia,
Portogallo, Slovacchia, Slovenia, Spagna, Svezia, Olanda e Regno Unito.
Press release n° 174 – IARC - 7 february 2007- New European cancer figures: http://www-dep.iarc.fr/
Tumori della cervice uterina - Europa Centrale e Occidentale
- N° di decessi per tutte le età –
2° colon-retto
3° stomaco
4° polmone
5° cervice uterina
1° mammella
Tassi di incidenza e mortalità dei tumori della cervice uterina – Registri tumori italiani
Periodo 1998-2002
Descrizione incidenza
• Tassi abbastanza omogenei
• Rapporto ~2:1 fra incidenza più
elevata/più bassa
• Media ~ 8 casi ogni 100.000 donne
Stima:
3000-3500 nuovi casi ogni anno
1000-1200 morti ogni anno
Epidemiologia & Prevenzione - I tumori in Italia - Rapporto 2006
Andamento temporale dell’Incidenza e della Mortalità
per i tumori della cervice uterina in Italia – AIRT
Incidenza e mortalità in costante diminuzione
La diminuzione dell’incidenza è a carico sostanzialmente delle forme squamo cellulari, mentre si
osserva una leggera tendenza all’ aumento degli adenocarcinomi
Epidemiologia & Prevenzione - I tumori in Italia - Rapporto 2006
Rischio cumulativo - Femmine
• Il rischio di avere una diagnosi di tumori della cervice uterina nel corso della vita (0-74 anni) è di 6,2‰, cioè, 1
caso ogni 163 donne
• Il rischio di morire per un tumore della cervice uterina nel corso della vita (0-74 anni) è di 0,8‰, cioè, 1 caso ogni
1250 donne
Andamento dell’incidenza e della mortalità per
tumore della Cervice per età - Italia 1998-2002
da I Tumori in Italia –Rapporto 2006; AIRT Working Group
picco di incidenza 45-49 anni
20
10
mortalità aumenta dopo i 69 anni
classe di età - age-group
incidenza-incidence
mortalità-mortality
85+
80-84
75-79
70-74
65-69
60-64
55-59
50-54
45-49
40-44
35-39
30-34
25-29
20-24
15-19
10-14
0
5-9
5
0-4
(x 100.000)
tasso - rate
15
Cosa può spiegare le grandi differenze
di incidenza nel mondo ?
• Diversità di fattori di rischio
(prevalenza infezione HPV)
• Diffusione del pap-test
Rischio relativo (RR) di tumore invasivo della cervice
in relazione al numero di partner sessuali.
Rischio relativo (RR) di tumore invasivo della cervice in
relazione alle abitudini al fumo
HPV DNA in 1050 carcinomi cervicali
invasivi di 22 nazioni diverse
100
80
60
40
20
0
Bosch 95
Walboomers 99
92,9
99,7
STORIA HPV
• 1932 - Dimostrata attività oncogenica
HPV su coniglio domestico
(Shope et Hurst J EXP Med ,1933)
• 1983 - Isolamento HPV16 in tessuto di
Carcinoma Cervicale , e HPV6 su
Condiloma Acuminato
(zur Hausen Proc Natl Acad Sci USA, 1983)
Schiffman M, Castle PE The promise of global cervical-cancer prevention.
N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2101-4.
TRANSITORIETA’
• Infezione transitoria nella maggior parte dei
casi
• risoluzione 20-25% in sei mesi e 50% in 12
mesi
• Sembra che la persistenza sia maggiore > 35
anni
Cuzick,99
Î In giovane età non solo l’infezione da
HPV è frequentissima ma anche la
presenza di lesioni istologiche
confermate CIN2+ è frequente
Îentrambe sono destinate , nella
maggior parte dei casi, a regredire
spontaneamente
Î Attenzione al sovratrattamento !
Qual è la prevalenza nelle donne?
NTCC STUDY - Phase I and Phase II
Proportion of women positive to HCII by age group
First valid test within woman
18
16
14
15,9
14,25
12,36
12,11
% HCII positive
12
9,97
10
8,86
8
7,38
7,27
6,26
6
5,37
5,51
4,62
4
4,47
3,63
2
0
25-29
30-34
35-39
40-44
45-49
age group
Fase II
FASE I
50-54
55-60
NTCC STUDIO - FASE I
Proporzione di donne positive per Centro
14
12,17
12
10,92
9,89
% HCII positive
10
9,64
9,23
9
8,37
7,97
8
6
5,45
4
2
0
Bologna
Firenze
Imola
Padova
Ravenna
Centre
Chi2= 70.27
p<0.0001
Trento
Torino
Verona
Viterbo
Cumulative Incidence of HPV Infection Among
College Students in the U.S.
Cumulative incidence of HPV infection from time of first sexual
intercourse (n=94) among women in Washington State, 1990-2000.
Source: Winer RL et al. Am J Epidemiol 2003;157(3):218-226.
PREVALENZA INFEZIONE HPV (HR)
• Pop. normale o pap neg. (79 studi) = 13%
• In lesioni LSIL (51 studi)
= 22%
• In lesioni HSIL + (94 studi)
= 75%
(Health of Technology Assessment : a sistematic review of the
role of HPV testing within a cervical screening
programme,1999)
Qual è la clearance dell’infezione?
NTCC STUDY - Phase I
Women age 25-34
HPV clearance at re-testing
Women previously HPV+ cytologyInterval
(days)
N women
N HPV
negative
% clearance (95% c.i)
180-365
118
59
50.0% (40.7-59.3)
366-547
196
78
60.2% (53.0-67.1)
>547
13
9
69.2% (38.6-90.9)
All
327
186
56.9% (51.3-62.3)
Conclusioni (1)
• Il carcinoma della cervice è un esito raro di
una infezione frequente
• L’infezione il più delle volte è destinata alla
regressione spontanea specie in età giovanile
•
• Il lungo tempo di latenza fra infezione ed
alterazioni cervicali, e fra alterazioni cervicali
e insorgenza del cervicocarcinoma consente
la prevenzione attraverso lo screening
Conclusioni (2)
Le conoscenze del ruolo eziologico dell’HPV
hanno permesso lo sviluppo di:
• L’utilizzo di test per la ricerca dell’HPV che
probabilmente avrà un ruolo importante nello
screening cervicale
• Lo sviluppo dei vaccini contro alcuni genotipi
dell’HPV