Curcumin e Alzheimer Disease
Curcumin
Il curcumin è un polifenolo naturale estratto dal
rizoma della curcuma longa, della famiglia
delle Zingiberaceae, una spezia gialla di
comune utilizzo soprattutto in Asia
L’estratto della radice contiene 3 curcuminoidi:
•Curcumin (diferuloylmetano)
e due analoghi naturali
•Demetossicurcumin
•Bisdemetossicurcumin
“Curcuma” o “curcumin”?
24,5 g
Curcuma
(25 g)
Curcuminoidi
(0,5 g)
Solo circa il 2% dell’estratto da curcuma
è “curcumin”, la sostanza attiva
Curcumin: razionale nell’AD

L’infiammazione è implicata nella patogenesi di molte malattie
neurodegenerative, inclusa l’AD.
Molti mediatori (IL-1, specie reattive dell’ossigeno, i-NOS,
prodotti di perossidazione lipidica) contribuiscono nell’AD alla
cascata pro-infiammatoria e partecipano alla degenerazione
neuronale e alla produzione ed accumulo di peptide beta
amiloide che forma le tipiche placche.

Curcumin è in grado di attenuare la cascata infiammatoria,
bloccando la neurodegenerazione, la produzione e l’accumulo
di amiloidi: in modelli di AD ha infatti mostrato di ridurre
l’infiammazione e i depositi amiloidi a livello delle placche.
Curcumin e Alzheimer
Studi epidemiologici

In uno studio epidemiologico su una popolazione anziana (età compresa
tra 60 e 93 anni) di 1010 soggetti residenti a Singapore, si è visto che
individui che consumano curry (contenente curcumin) “spesso” o “molto
spesso”, hanno un test score cognitivo (Mini-Mental State Examination
scores MMSE) significativamente migliore (Ng et al. Am J Epidemiol, 2006).

In un altro studio epidemiologico prospettico di 2 anni, si è ipotizzato che
Curcumin (molto utilizzato dalla popolazione indiana in cucina e in
medicina) possa essere responsabile della riduzione significativa (4,4
volte) della prevalenza di AD in India rispetto agli Stati Uniti (Chandra et al.
Neurology, 2001).
Curcumin: razionale nell’AD
Curcumin in modelli di AD:
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Riduce la neurodegenerazione
(Aynun 2008)
Diminuisce la formazione di microglia
(Ambegaokar 2003)
Ha un’azione antinfiammatoria
(Giri 2004; Pendurthi 2000; Kim 2005)
Ha una potente azione antiossidante
(Kim 2005; Rathore 2007)
Riduce la chelazione dei metalli
(Baum 2004; Shukla 2003)
Riduce le placche beta amiloidi
(Yang 2005; Zhang 2006; Masoumi 2009; Zhang 2010)
Effetto di Curcumin sulle cellule
neurogliali
Studi recenti mostrano la presenza di microglia attivate e astrociti
reattivi intorno alle placche A-beta nel cervello di pazienti con
AD
Curcumin in modo dose dipendente ha mostrato in vitro di:
 ridurre la proliferazione degli astrociti
 migliorare la mielogenesi
 aumentare l’attività e la differenziazione degli oligodendrociti
Effetto di Curcumin sui Macrofagi
I pazienti AD presentano un difetto nella fagocitosi di beta-amiloide
da parte delle cellule immunitarie (monociti/macrofagi) e nella
clearance delle placche A-beta.

Curcumin, in vitro, sembra supportare il sistema immunitario
nella eliminazione della proteina amiloide nell’AD:
in uno studio su macrofagi di 6 pazienti AD, trattati con
curcumin, si è evidenziata un’aumentata capacità di uptake e
ingestione delle placche beta amiloidi rispetto a controlli da
volontari sani (Zhang 2006).
Effetto antinfiammatorio di
Curcumin
L’infiammazione cronica delle cellule nervose sembra avere un
ruolo fondamentale nella patogenesi dell’AD.
Curcumin:
 E’ un potente inibitore delle citochine pro-infiammatorie (Il-1, IL6 e TNF-alfa)
 Inibisce COX-2, fosfolipasi e fattori di trascrizione (NF-kB)
 Inibisce l’espressione indotta da A-beta della proteina Egr-1 nei
monociti (ruolo importante nella produzione di citochemochine
indotte dal peptide amiloide)
Azione antiossidante di Curcumin
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Curcumin è un potente antiossidante che ha mostrato di inibire
la formazione e la propagazionedi radicali liberi
Riduce l’ossidazione delle LDL e dei radicali liberi che
provocano il deterioramento dei nervi
Nel topo ha mostrato di ridurre il volume di infarto cerebrale,
migliorare il deficit neurologico e ridurre lo stress ossidativo
Azione antiamiloide di Curcumin (1/2)
Tra le possibili strategie di intervento sull’AD vi è la modulazione del
processo di genesi della proteina precursore di betamiloide e la
diminuzione dei livelli di Abeta.
 Curcumin, che, grazie alla sua natura lipofilica, attraversa la
barriera ematoencefalica, crea all'interno del cervello un ingombro
elettrostatico fra i suoi gruppi aromatici e quelli di Abeta e si lega al
peptide, impedendo così la formazione di strutture beta-sheet e
fibrille insolubili.
Azione antiamiloide di Curcumin (2/2)
Curcumin, in modelli in vitro e in vivo:
 Riduce i livelli di Abeta attraverso l’attenuazione della maturazione
dell’APP (proteina precursore di Abeta) nel pathway di secrezione
 Si lega al peptide beta amiloide, ne inibisce l’aggregazione, oltre a
destabilizzare i polimeri A-beta. In vitro disaggrega le fibrille.
 A basse dosi in topi AD riduce i livelli di beta-amiloide del 40% rispetto
a topi non trattati; le stesse dosi producono anche una diminuzione del
43% nella densità delle placche amiloidi.
 In vivo, su modelli murini, ha mostrato di ridurre le dimensioni delle
placche.
Curcumin e chelazione dei metalli
pesanti
I metalli pesanti sembrano essere implicati nella patogenesi
dell’AD attraverso l’induzione dell’aggregazione di A-beta e la
tossicità sui neuroni cerebrali.
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Curcumin si lega ai metalli pesanti. Potrebbe così prevenire la
neurotossicità causata da questi metalli.
Curcumin nell’AD
Studi in vitro, in vivo, e studio clinico pilota
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In vitro: molte indicazioni sull’attività antiossidante,
antinfiammatoria e anti-amiloide di curcumin.
Studi in vivo su modelli animali di AD: effetto diretto nel diminuire i
depositi amiloidi e la dimensione delle placche.
Studi clinici: uno studio pilota a 6 mesi su 34 pazienti con AD
trattati con 1-4 g di curcumin, ha dato risultati incoraggianti
(Baum 2008).
Sono in corso studi più ampi, non ancora pubblicati.
Curcumin nei disturbi di memoria e
invecchiamento
In una serie di studi in vitro e in vivo molto recenti, curcumin
ha mostrato di avere effetti positivi su:
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Deficit di memoria
Depressione
Fatica cronica
Deficit di Memoria, Studio su topi: un analogo di curcumin (CNB-001) è in grado
di aumentare sia la memoria che il potenziamento a lungo termine (Maher, 2008).
Depressione, Studi in vitro e in vivo: curcumin inibisce l’enzima
monoaminoossidasi e modula il rilascio di serotonina e dopamina. Inoltre
aumenta la neurogenesi, soprattutto nelle regioni cerebrali della corteccia
frontale e dell’ippocampo (Kulkarni, 2009).
Fatica Cronica, Studio in vivo (modello nel topo): curcumin riduce immobilità e
iperalgesia, correlato a riduzione di stress ossidativo e dei livelli di TNF-alfa
(Gupta, 2009).
Quale Curcumin? A che dosaggi?
Curcumin: Biodisponibilità
Curcumin presenta una ridotta biodisponibilità
sistemica dopo somministrazione orale a causa di:
•ridotto assorbimento
•rapido metabolismo nella parete intestinale e a livello
epatico
•rapida eliminazione sistemica.
Le compresse aumentano notevolmente la biodisponibilità di curcumin rispetto alla
polvere: ne migliorano l’assorbimento e ne riducono il metabolismo
Piperina aumenta la biodisponibilità di
Curcumin: studio Shoba (1998)
Studio randomizzato in cross-over su 8 volontari.
Curcumin (2 g) + Piperina (20 mg)
**
*
*
*p<0,01
**p<0,001
Quando e come assumere Tamil:
una risposta solo dagli studi
Dosaggio medio
di curcumin negli studi
(varie patologie)
1-2 gr al dì
Da assumere preferibilmente
ai pasti principali ricchi in grassi
Trial clinici in corso
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Sulla base delle evidenze precliniche e delle proprietà
antinfiammatorie e antitumorali di curcumin, sono stati disegnati e
sono attualmente in corso oltre 40 trial clinici su diverse patologie:
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Tumori: mieloma multiplo, pancreas, seno, colon, cavo orale, testa collo,
prostata
FAP
Artrite reumatoide
Buona parte di questi trial è fatto
Intestino irritabile
con C3 Complex
Diabete e prediabete (IR e IGT)
Vari centri americani importanti hanno scelto
C3 Complex per i loro studi
Malattia di Alzheimer
-NIH (National Institute of Health)
Depressione
-Anderson Cancer Center (Houston, Texas)
Fibrosi cistica
Psoriasi
Tamil: composizione
In una compressa:
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CURCUMIN C3 Complex ®
Brevetto EP 0839037 Sabinsa Corp-USA
e.s. tit. 95% e standardizzato in curcuminoidi
1g
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BIOPERINE ®
Brevetto EP 0810868 Sabinsa Corp-USA,
Piper Nigrum frutti e.s. tit. 95% in piperina
5 mg
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Selenio
20 mcg