UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI CAGLIARI
FACOLTÀ DI SCIENZE MATEMATICHE, FISICHE E NATURALI
CORSO DI LAUREA IN SCIENZE BIOLOGICHE
DIPARTIMENTO DI BIOLOGIA SPERIMENTALE
SEZIONE NEUROSCIENZE
DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI
CANNABINOIDE CB1 ED OPPIOIDE
NEI MECCANISMI DI RECIDIVA
ALL’ABUSO DI EROINA
Relatore:
Tesi di Laurea di:
Prof. Giovanni Biggio
Fabrizio Angius
ANNO ACCADEMICO 2004-2005
 Il fenomeno dell’abuso e della dipendenza da farmaci
nell’uomo è ormai ben riproducibile anche negli animali da
laboratorio.
 Tutte le sostanze abusate dall’uomo inducono
nell’animale risposte comportamentali (operanti), atte a
prolungare o evitare il contatto con il farmaco qualora
questo sia provvisto di proprietà gratificanti o avversive.
CANNABINOIDI
EFFETTI
COMUNI
ANALGESIA
IPOTERMIA
IPOMOTILITÀ
CATALESSIA
ABUSO
OPPIOIDI
MODELLO DI ESTINZIONE / RICADUTA
(fisiologica)
Estinzione
Priming
Ricaduta
Ritenzione
(fisiologica)
3
settimane
(eroina)
7
giorni
(eroina)
6–8
giorni
Acquisizione
Eroina
auto-somministrazione endovenosa
Soluzione fisiologica - Veicolo
Eroina - Naloxone
WIN 55,212-2 - CP 55,940 - Rimonabant
RISULTATI - 1
Antagonismo
Un priming di eroina o
agonisti cannabinoidi
ripristinano il comportamento
di ricerca di eroina
(Fattore et al. 2003, EJN)
Effetto di un pretrattamento con rimonabant (SR) e/o
naloxone (NX) sull’effetto di primings con cannabinoidi
**
risposte attive medie
75,00
50,00
**
**
**
*
25,00
*
*
*
#
°°
*
#
°°
*
#
°°
0,00
ai
tr
ng
ni
T
EX
sa
l
ve
h
15
0.
15
15
15
0.
0.
0.
IN
IN
IN
IN
W +W +W +W
NX +SR
SR
NX
3
0.
3
3
3
0.
0.
0.
N
N
N
I
I
I
W +W +W +W
NX +SR
SR
NX
IN
05 .05
05
05
0.
0.
0
0.
CP +CP +CP +CP
SR
NX +SR
NX
**P<0.01 e *P<0.05 vs EXT; °°P<0.01 vs corrispondente al solo agonista CB1;
#P<0.05
vs corrispondente ai singoli antagonismi
RISULTATI – 2
Sostituzione
28 GIORNI
IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII
Media giornaliera delle richieste
effettuate dagli animali sulla
leva attiva durante
l’autosomministrazione
di WIN 55,212-2
Tempo trascorso dall’ultima
assunzione di eroina:
24h WTD
settimana
1week
WTD
risposte attive medie
settimane
2 weeks
WTD
settimane
3 weeks
WTD
50
40
30
20
10
0
Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 7
Giorni
Effetto di rimonabant (SR) e naloxone (NX)
sull’assunzione di WIN 55,212-2
24 ore
50 50
1 settimana
50
50
WIN
40
40
WIN + NX
WIN + SR
30 30
20 20
* *
WIN + NX
WIN + SR
30
30
20
20
10 10
0
WIN
40
40
*
10
10
*
**
**
*
**
00
0
DA Y 1
DAY 1
1
DA Y 2
DAY 2
2
DA Y 3
DAY 3
DAY
DAY 1
1
3
1
2 settimane
50
50
50
50
40
40
30
30
20
20
10
10
0
0
DAY 22
DAY
2
DAY
DAY 3
3
3
3 settimane
WIN
40
40
WIN + NX
WIN + SR
30
30
*
*
20
20
10
10
**
*
**
**
00
DAY
DAY
1 11
DAY
DAY
2 22
DAY
DAY
3 33
WIN
WIN + NX
WIN + SR
*
*
**
DA Y 1
DAY
11
*
**
DA Y 2
DAY
2 2
*P<0.05 e **P<0.01 vs corrispondente livello di assunzione di cannabinoide (blu)
**
DA Y 3
DAY
3 3
SOMMARIO
• In ratti che si autosomministrano eroina, un priming acuto di eroina o
agonisti cannabinoidi (WIN 55,212-2; CP 55,940) ripristinano il
comportamento di richiesta di droga dopo un prolungato periodo di estinzione
• Il ripristino del comportamento di richiesta di eroina indotto da agonisti
cannabinoidi è ridotto dal prettrattamento con rimonabant o naloxone, e
completamente antagonizzato dal simultaneo blocco dei recettori CB1 e
oppioidi
• L’autosomministrazione di cannabinoidi dopo estinzione da eroina è
attenuata da pretrattamento con naloxone e completamente antagonizzata
dal pretrattamento con rimonabant
CONCLUSIONI
1. INTERAZIONE FUNZIONALE TRA I SISTEMI OPPIOIDE E
CANNABINOIDE NEI MECCANISMI NEUROBIOLOGICI CHE STANNO
ALLA BASE DEL FENOMENO DELLA RECIDIVA
2. DIFFERENTE RUOLO DEI RECETTORI CANNABINOIDI ED
OPPIOIDI NEI MECCANISMI CENTRALI CHE REGOLANO LA
RICERCA COMPULSIVA DI EROINA E L’ASSUNZIONE DI
CANNABINOIDI DOPO AUTOSOMMINISTRAZIONE DI EROINA