Lettura n. 2
UN AIUTO AI DISTURBI DELLA
CRONICITA’
UN AIUTO AI DISTURBI DELLA CRONICITA’
ETTORE GIUGIARO
Medico esperto in Terapia del Dolore
Stress ossidativo e nutrizione
Docente Progetto Global Health,
programma di ricerca “Medicina Moderna”
Dipartimento Neuroscienze
AO città della Salute e della Scienza Torino
© Dott. Giugiaro Ettore
STRESS OSSIDATIVO
LAVORO CELLULARE
PROCESSI
OSSIDORIDUTTIVI
RADICALI
LIBERI
 Dott. Ettore Giugiaro
STRESS OSSIDATIVO
STRESS
OSSIDATIVO
RISPOSTA
INFIAMMATORIA
MALATTIA
DEGENERATIVA
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STRESS OSSIDATIVO PATOLOGIE CORRELATE
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….MEMO:
DANNO
MITOCONDRIALE
STRESS
OSSIDATIVO
DEFICIT
ENERGETICO
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
FFA
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
Eccesso GLU
FFA
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
Eccesso GLU
FFA
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
SENZA DIMENTICARE ….
... CITOCROMO P450 e STRESS OSSIDATIVO
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
SENZA DIMENTICARE ….
... CITOCROMO P450 e DANNO MITOCONDRIALE
IlC P450 è la struttura
cardine della FASE I dei
sistemi DETOX EPATICI
è una ossidasi ad azione
mista (monossigenasi)
XH + O2 + NAD(P)H + H+
XOH + NAD(P)+ + H2O
la sua efficienza è condizionata dal buon
funzionamento della catena respiratoria
(e dalla biodisponibilita di NICOTINAMIDE)
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
Eccesso GLU
FFA
Solfrizzi V et al: Efficacy and tolerability of combined treatment with L-carnitine and
simvastatin in lowering lipoprotein(a) serum levels in patients with type 2 diabetes
mellitus. Atherosclerosis, 2006 Oct;188(2):455-61. Epub 2005 Dec 27.
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
Eccesso GLU
FFA
DEFICIT
ENERGETICO
STRESS
OSSIDATIVO
DANNO
MITOCONDRIALE
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ROS, MITOCONDRI e METABOLISMO LIPIDICO
ed ... EPATOPATIE
OBESITA’ ED EPATOPATIE SONO MALATTIE
METABOLICO INFIAMMATORIE CRONICHE
SOSTENUTE DA STRESS OSSIDATIVO E
DANNO MITOCONDRIALE
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ROS, MITOCONDRI, ed EPATOPATIE
Stress ossidativo e perossidazione
lipidica, quando sono seguiti dalla
liberazione di mediatori
dell’infiammazione, (che stimolano
la cascata flogo-fibrogenica) sono
responsabili del passaggio da
steatosi a NASH
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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
INSULINO
RESISTENZA
LEPTINO
RESISTENZA
DEFICIT
ADIPONECTINA
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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
© Dott. Giugiaro Ettore
ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
© Dott. Giugiaro Ettore
ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
© Dott. Giugiaro Ettore
ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
L-PROPIONIL
CARNITINA
Rec
ADIPONECTIN
RESISTENZA
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ROS, MITOCONDRI, SINDROME METABOLICA
L-PROPIONIL
CARNITINA
Rec
Mingoranca C et al: Pharmacological effects and clinical applications of propionyl-Lcarnitine. Nutrition Reviews, Vol 69,Iss 20, 279–290, May 2011 “…PLC has been
demonstrated to exert a protective effect in different models of both cardiac and
endothelial dysfunction, to prevent the progression of atherosclerosis, and, more
recently, to improve some of the cardiometabolic alterations … ameliorating insulin
resistance and increasing adiponectin bioavailability …Ameliorating hypertension
and insulin resistance in subjects at increased cardiovascular risk.”
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ROS, MITOCONDRI e DIABETE
© Dott. Giugiaro Ettore
ROS, MITOCONDRI e DIABETE
Ceriello A: New Insights on Oxidative
Stress and Diabetic Complications May
Lead to a “Causal” Antioxidant Therapy.
Diabetes Care May 2003 vol. 26 no. 5
1589-1596
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hypercholesterolemic patients with type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2003
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ROS, MITOCONDRI e CVD
elevatissima richiesta di
prestazioni sanitarie…
…grande
consumo di
farmaci
… e tuttavia resta la prima
causa di morte e disabilità in
Europa e Nord America
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ROS, MITOCONDRI e CVD
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ROS, MITOCONDRI e CVD
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“… Reactive oxygen species (ROS) contribute
to the pathogenesis of cardiovascular diseases
including hypertension, atherosclerosis, cardiac
hypertrophy, heart failure and diabetes mellitus.”
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ROS, MITOCONDRI e CVD
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“…The progression to heart failure of any cause is associated with a gradual but
progressive decline in the activity of mitochondrial respiratory chain and mitochondria
involvment….”
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ROS, MITOCONDRI e CVD
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ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI
© Dott. Giugiaro Ettore
ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI
COSI’ PICCOLO E COSI’ IMPORTANTE
AIRTeNN
© Dott. Ettore Giugiaro
ROS, MITOCONDRI e ATEROSCLEROSI
Sintesi del NO
AIRTeNN
© Dott. Ettore Giugiaro
ROS, MITOCONDRI e CVD
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ROS MITOCONDRI e MALATTIA DI ALZHEIMER
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ROS MITOCONDRI e MORBO DI PARKINSON
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INTENSITA’ (somma stimoli)
esaurimento
SCOMPENSO
resistenza
compenso
LIMITE Il
LIMITE I
LIMITE Ill
TEMPO
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LE RAGIONI DI UN’INTEGRAZIONE MIRATA!!!
GRAZIE PER L’ATTENZIONE
DOMANDE??
Dott. Ettore Giugiaro e Colleghi
STUDIO MEDICO ASSAROTTI9
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