Immunoterapia con allergeni in
età pediatrica
Dott.ssa Valentina Piccinno
Obiettivo dello studio
Valutazione del profilo di efficacia e sicurezza
dell’immunoterapia con allergeni in età pediatrica:
- Confronto dell’efficacia dell’immunoterapia specifica
sublinguale (SLIT) versus sottocutanea (SCIT).
-Registrazione
di
eventi
avversi
somministrazione di SLIT e SCIT.
legati
alla
Metodi dello studio-1
Popolazione: 89 bambini, 6-18 anni con diagnosi clinica di
rinocongiuntivite (RC) e/o di asma allergico che effettuano
immunoterapia specifica sublinguale o sottocutanea da almeno 1 anno.
Tipo di immunoterapia (ITS): per uniformità di criteri sono stati
considerati pazienti in terapia con STALORAL sublinguale (graminacee,
acari ed alternaria) e ALKABELLO’ per via sottocutanea (graminacee ed
acari).
Cadenza dell’ITS: quotidiana con dosaggio di 4-2 puff/die durante la
fase di mantenimento per la SLIT (con pausa estiva); 1 iniezione ogni 3
settimane durante la fase di mantenimento per la SCIT.
Disegno dello studio
(retrospettivo)
89 pazienti
(6-18 aa)
61 pz
SLIT
2 pz
FOLLOW-UP ≥ 1
anno
28 pz
SCIT
Reazioni
avverse
1 pz
53 pz
SLIT
FOLLOW-UP ≥ 1
anno
22 pz
SCIT
49 pz: follow-up 1 anno
22 pz: follow-up 1 anno
34 pz: follow-up 2 anni
18 pz: follow-up 2 anni
24 pz: follow-up 3 anni
16 pz: follow-up 3 anni
Metodi dello studio-2
Sono stati inclusi pazienti con RC moderata/severa secondo la classificazione
ARIA:
 MODERATA: durata < 4 settimane
 SEVERA: durata > 4 settimane
EVIDENTE MIGLIORAMENTO: non utilizzo di tp, sintomi lievi che non
interferiscono con attività quotidiane e/o con il sonno
LIEVE MIGLIORAMENTO: sintomi moderati che necessitano dell’uso di
terapia ma in misura < rispetto all’anno di inizio, che interferiscono poco con le
attività quotidiane e/o con il sonno
NESSUN MIGLIORAMENTO: sintomi severi che richiedono uso di terapia
sintomatica come l’anno di inizio, che interferiscono in modo importante con le
attività quotidiane e/o con il sonno
Metodi dello studio-3
Sono stati inclusi pazienti con asma allergico LIEVE (intermittente e
persistente) e MODERATA persistente delle Linee Guida GINA
LIEVE
 MODERATA
EVIDENTE MIGLIORAMENTO: nessuno
LIEVE MIGLIORAMENTO: 1-2 criteri
NESSUN MIGLIORAMENTO: 3-4 criteri
Caratteristiche alla diagnosi
SLIT
(53 pz)
SCIT
(22 pz)
Età inizio (anni, media)
11,2
11,1
M/F
1,3
1,4
Anni di vaccino (media)
2,7
3,6
Graminacee (pz)
40
20
Acari (pz)
7
2
Alternaria (pz)
5
-
Alter+acari (pz)
1
-
polisensibilizzati
51
21
monosensibilizzati
2
1
Sintomi alla diagnosi
SLIT
40
35
12
N° pazienti
30
25
Asma M
2
Asma L
20
15
RC sev
2
RC mod
22
10
13
5
2
0
RC mod
RC sev
Asma L
Asma M
Sintomi alla diagnosi
SCIT
16
14
4
N° pazienti
12
RC sev
2
10
Asma M
8
Asma L
6
4
RC mod
9
6
2
1
0
RC mod
RC sev
Asma L
Asma M
Follow-up clinico
SLIT vs SCIT
Tot pz
SLIT
49
34
24
1°anno
2°anno
3° anno
Tot pz
SCIT
22
18
16
1°anno
2°anno
3° anno
Evidente
miglioramento
(n°)
%
23
21
19
46,9 26
61,8 13
79,2 5
53,1
38,2
20,8
%
%
Evidente
miglioramento
(n°)
5
10
12
Lieve/nessun
miglioramento
(n°)
Lieve/nessun
miglioramento
(n°)
22,7 17
55,6 8
75
4
%
77,3
44,4
25
Nessuna
differenza
statisticamente
significativa al
Fisher exact
test
Follow-up clinico
SLIT
Follow-up SLIT
25
N° pazienti
20
15
Evidente miglioramento
Lieve miglioramento
10
Nessun miglioramento
5
0
1° anno
2° anno
3° anno
Follow-up clinico
SCIT
Follow-up SCIT
18
16
14
N° pazienti
12
Evidente miglioramento
10
Lieve miglioramento
8
Nessun miglioramento
6
4
2
0
1° anno
2° anno
3° anno
Trend di miglioramento clinico:
SLIT vs SCIT
100.0
90.0
80.0
% pazienti
70.0
60.0
50.0
75%
40.0
30.0
46,9%
61,8%
79,2%
55,6%
22,7%
10.0
1 anno
2 anno
3 anno
2 anno
3 anno
20.0
0.0
1 anno
SLIT
46.9
61.8
79.2
SCIT
22.7
55.6
75
evidente miglioramento clinico
Trend di andamento differenziale
20
15
10
5
SLIT
SCIT
0
1
2
3
2° anno
3° anno
-5
-10
-15
1° anno
Andamento delle IgE
IgE tot
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum p1
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum p5
kU/mL
(mediana)
DIAGNOSI
431
66,2
75,4
67,15
1° ANNO
538
63,3
98
48,6
2° ANNO
299
28,3
39,7
36,3
3° ANNO
502
54,3
44,8
34,7
IgE tot
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum p1
kU/mL
(mediana)
IgE Phleum p5
kU/mL
(mediana)
DIAGNOSI
506
82,1
67,55
30,65
1° ANNO
511
59,2
76,95
31,15
2° ANNO
479
85,5
100
52,1
3° ANNO
447
51,4
67,15
24,3
SLIT
SCIT
IgE tot alla diagnosi
igetot
3000
2500
2000
1500
1000
500
431
506
0
1
2
SLIT
SCIT
Andamento delle IgE totali
IgE tot
600
500
kU/L
(mediana)
400
IgE tot SCIT
300
IgE tot SLIT
200
100
0
Diagnosi
1° ANNO
2° ANNO
3° ANNO
Andamento delle IgE Phleum pratense
IgE Phleum pratense
90
80
70
kU/L
(mediana)
60
50
IgE phleum SLIT
40
IgE phleum SCIT
30
20
10
0
Diagnosi
1° ANNO
2° ANNO
3° ANNO
Andamento IgE Phleum
SLIT
120
100
Ku/L
(mediana)
80
IgE phleum SLIT
60
IgE Phl p1 SLIT
IgE Phl p5 SLIT
40
20
0
Diagnosi
1° ANNO
2° ANNO
3° ANNO
Andamento IgE Phleum
SCIT
Al 3° anno le IgE per
phleum si riducono in
modo statisticamente
significativo rispetto
alla diagnosi
120
100
kU/L
(mediana)
80
IgE phleum SCIT
60
IgE Phl p1 SCIT
IgE Phl p5 SCIT
40
20
0
Diagnosi
1° ANNO
2° ANNO
3° ANNO
Reazioni avverse
Reazioni avverse
50
45
40
n° pazienti
35
30
87%
25
Nessuna
20
Lieve
15
10
13%
5
0
Nessuna
Lieve
SLIT
48
7
48%
SCIT
11
12
52%
Reazioni avverse SLIT
Gonfiore lingua
14%
14%
43%
Gonfiore lingua +
prurito gola
Epigastralgia
29%
Epigastralgia +
gonfiore lingua
Sospesa SLIT:
 1 pz: gonfiore lingua + prurito
gola
 1 pz: gonfiore lingua
Reazioni avverse SCIT
Reazione locale
8%
8%
8%
Reazione locale +
tosse
76%
Sospesa SCIT:
 1 pz: orticaria
Orticaria
Orticaria + tosse
SLIT
SCIT
Conclusioni
limiti dello studio
 Studio retrospettivo
 Esiguo numero di pazienti totale e con
follow-up a 3 anni che non ha consentito
l’esecuzione di tutte le analisi statistiche del
caso
Conclusioni
 Lo studio ha comparato direttamente immunoterapia specifica
sublinguale vs sottocutanea evidenziando un trend di evidente
miglioramento dopo 3 anni di follow-up per entrambe, senza
differenza statisticamente significativa tra SLIT e SCIT.
 Si è registrato un calo importante delle IgE specifiche per
Phleum per entrambi i tipi di immunoterapia, statisticamente
significativo al 3° anno di follow-up per la SCIT; il trend delle IgE
totali è rimasto stabile al 3° anno per entrambi
 In accordo con i dati della letteratura emerge un profilo di
sicurezza maggiore per la SLIT, in assenza di reazioni avverse
importanti per entrambi i tipi di immunoterapia.
Grazie per l’attenzione