encefaliti virali Elio Castagnola UO Malattie Infettive Istituto Giannina Gaslini Genova una encefalite virale di solito rappresenta • una complicanza rara di una infezione comune • una presentazione “attesa” di una infezione rara o emergente di cosa non parleremo • pazienti immunocompromessi • forme immunomediate (ADEM) • forme croniche-tardive (PESS, BKV, JC, SV40, HIV) • malattie da prioni Virusche causano encefalite e loro trasmissione HSV1-2, VZV, EBV. CMV, HHV6-7 frequente HSV1-2, rari EBV, HHV6, infrequenti Enterovirus altri infrequenti (numericamente molto diffusi, per parechovirus (specie HPeV-3) cui molti casi) frequente < 2 anni, clinicamente importante < 90 reovirus giorni influenza A e B, parainfluenza 1-3 rara trasmissione adenovirus infrequente influenza, rara parainfluenza interumana RSV rara rosolia, parotite, morbillo rara epatite A,B,C frequente parotite, infrequente morbillo,e rosolia coronavirus, parvovirus, rotavirus rara virus BK e JC rara rare trasmessi da zanzare o zecche trasmessi da mammiferi spesso a distribuzione geografica frequenza a seconda delle zone rabbia (distribuzione geografica) herpes B (herpes simiae) coriomeningite linfocitaria (roditori domestici) stomatite vescicolare morbillo equino e Nipha vaiolo delle scimmie frequente rara infrequente rara rara rara epidemiologia in base a specifici fattori di rischio agammaglobulinemia neonato enterovirus HSV1-2 (peripartum), CMV, rosolia, VZV (materna peripartum) altre età pediatriche parechovirus, enterovirus, arbovirus, morbillo, influenza contatto con anìmali uccelli: enterovirus roditori domestici: coriomeningite linfocitaria, arbovirus roditori selvatici pipistrelli, cani, gatti: rabbia (distribuzione geografica) cavalli: arbovirus immunocompromessi HHV6, CMV, VZV, JCV, West-Nile, EBV (XLP, PTLD), (HIV) latte non pastorizzato arbovirus (tickborne encephalitis) vettori attività ricreative stagione aree geografiche specifiche vaccinazione zecche arbovirus (tickborne encephalitis) zanzare arbovirus (West-Nile, Chikungunya) nuoto in piscina: enterovirus camping: forme da vettori viaggi: secondo la geografia e la stagione (Europa-Italia: West-Nile, tickborn [Toscana]) tarda estate, autunno: enterovirus, agenti trasmessi da vettori inverno: influenza, virus respiratori anamnesi su recenti viaggi all’estero alcune encefaliti con “geografia particolare” sono descritte anche in Italia: virus Chikungunya nord-est, virus Toscana, West Nile post vaccinale:ADEM soggetti non vaccinati: morbillo, VZV, parotite, polio, rosolia A questo proposito ricordiamoci che Varicella: oltre alla forma neonatale da varicella materna, encefalite o ictus? Morbillo ECDC encefalite ≃1/1000 casi (10/10427, 2011-2012) aspetti clinici • le manifestazioni cliniche dell’encefalite sono estremamente variabili e possono riflettere la gravità e la specifica area di coinvolgimento del sistema nervoso centrale, oltre che la specificità delle lesioni indotte dai songoli patogeni • spesso però l’esordio è aspecifico con febbre, cefalea, lamenti (nei più piccoli), disturbi addominali, nausea, vomito, possibili segni respiratori • possibile anche esordio senza febbre e con modifiche del comportamento • in anamnesi sempre valutare storia vaccinale e di viaggi ed eventuali contatti con animali aspetti clinici “più specifici” (che però variano anche con l’età…) alterazione dello stato di coscienza da infezione corticale o edema reattivo alterazioni del comportamento o della personalità segni neurologici focali fattore prognostico sfavorevole emiparesi, difetti dei nervi cranici, disturbi del movimento (atassia, parkinsonismo) coma e alterazioni del respiro in caso di localizzazione a livello del tronco encefalico crisi epilettiche (diffuse o focalizzate) fattore prognostico sfavorevole in caso di convulsioni multiple convulsioni “focali” segni di “meningite” (anche età specifici: fontanella) segni specifici di alcune infezioni (esempi) rash cutanei (varicella, morbillo, West Nile, Chikungunya) paralisi flaccide (West Nile, Chikungunya) diarrea (enterovirus) polmonite (adenovirus) esami da effettuare nelle fasi iniziali di gestione di una (possibile) encefalite • • esami generali • • • • • • rachicentesi • • • • altre ricerche • • neuro-imaging • • emocromo con formula funzione epatica e renale glicemia radiografia del torace valutazione oftalmologica (fundus) (pressione) aspetto (limpido acqua di rocca, “gin clear”) cellule (5-1000/mmc) con conta differenziale, (linfociti) proteine (0.5 1 g/l), glucosio (normale rispetto a glicemia) colture batteriche biologia molecolare per enterovirus, HSV, Wst Nile, VZV, EBV, CMV, etc altri virus in base a clinica e condizioni di rischio (immunocompromessi) valutare colture per mycobatteri (biologia molecolare spesso poco sensibile) e miceti sierologia sempre e comunque “ritardata”: 2 sieri a distanza di 2 settimane per conferma: arbovirus (stagionale), EBV, HIV biologia molecolare su secrezioni respiratorie o su feci per enterovirus, morbillo, influenza (stagionale) TC (prima di una rachicentesi per valutare rischio incuneamento? Sempre in caso di Glasgow coma scale < 12 o in riduzione, comparsa di nuove convulsioni o segni neurologici focali edema della papilla (?) immunocompromissione) RMN EEG esami per la diagnosi eziologica di alcune encefaliti virali virus tecnica campione HSV 1 e 2 PCR liquor enterovirus (non polio) PCR liquor parechovirus PCR liquor West Nile virus sierologia IgM (possono persistere > 6 mesi, possibili falsi positivi) PCR liquor e/o siero VZV PCR IgM e IgG liquoe e/o siero CMV PCR IGM e IgG siero e/o liquor EBV PCR VCA IgM e IgG EBNA liquor e/o siero HHV6 PCR liquor adenovirus PCR secrezioni respiratorie, liquor o plasma influenza PCR secrezioni respiratorie morbillo IgM e IgG PCR liquor e/o siero tampone faringeo possibili terapie adenovirus solo supporto arbovirus encefalite da zecche (tickborn) solo supporto West-Nile supporto (provata ribavirina, ma non raccomandata) CMV ganciclovir, foscarnet iniziare acyclovir in tutti i casi di sospetta encefalite, EBV steroidi in attesa dei risultato degli esami, sospendere se bassa probabilità di encefalite HSV 1-2 acyclovir da HSV e se biologia molecolare negativa dopo > 72 ore ganciclovir, foscarnet in immunocompromessi. nel soggetto HHV6 dall’inizio dei sintomi normale valutare la situazione… controverso l’uso di steroidi… acyclovir, ganciclovir VZV steroidi influenza oseltamivir JC virus modifica immunosoppressione morbillo ribavirina ? (intratecale per PESS?) parotite, rosolia supporto rabbia supporto, profilassi post-esposizione questo vedevo dalla finestra d el posto dove sono cresciuto questo vedo dalla finestra del posto dove lavoro …non sono Capri, ma il paesaggio non è comunque male… grazie per l’attenzione