LA STORIA NATURALE DEL PAZIENTE CON SINTOMI ATIPICI DA REFLUSSO GASTROESOFAGEO Arpe Paola SC Gastroenterologia La Spezia XII CONGRESSO TRISOCIETARIO LIGURE DI GASTROENTEROLOGIA GENOVA, 24 NOVEMBRE 2012 The Montréal definition of GERD “GERD is a condition which develops when the reflux of stomach content causes troublesome symptoms and/or complications” Esophageal Syndromes Symptomatic Syndromes Typical Reflux Syndrome Reflux Chest Pain Syndrome Syndromes with Esophageal Injury Reflux Esophagitis Reflux Stricture Barrett’s Esophagus Adenocarcinoma Vakil et al. Am J Gastroenterol 2006;101:1900–20 Extra-esophageal Syndromes Established Associations Reflux Cough Reflux Laryngitis Reflux Asthma Reflux Dental Eros. Proposed Associations Pharyngitis Sinusitis Idiopathic Pulmonary Fibrosis Recurrent Otitis Media Digestive and Liver Disease 38 (2006) 233–238 Alimentary Tract Long-term clinical course of extra-oesophageal manifestations in patients with gastro-oesophageal reflux disease A prospective follow-up analysis based on the ProGERD study D. Jaspersen a,∗ , J. Labenz b , S.N. Willich c , M. Kulig c , M. Nocon c , A. Leodolter d , T. Lind e , W. Meyer-Sabellek f , M. Vieth d,g , M. Stolte g , P. Malfertheiner d a b Klinikum Fulda gAG, GermanyDigestive and Liver Disease 38 (2006) 233–238 4404 pz (71 %) TOSSE CRONICA 570 pz SINTOMI LARINGEI 454 pz FU 2 anni Manifestazioni 6215 pz con GERD Extraesofagee 2792 ERD TOSSE CRONICA 810 (13%) 2901 NERD SINTOMI LARINGEI 522 EB 645 (10%) 1.60 3.43 1.07 2.50 1 score at 2 years 1.65 was significantly 0.97–2.82 associated with 0.963 cough 2). 0.007 and laryngeal 1.54 symptoms (Fig. 0.75–3.15 Risoluzione e incidenza dei sintomi extraesofagei 0.001 1.04 1.01–1.06 da baseline a 2 anni 0.015 0.72 0.42–1.23 persistent 0.064 0.242 0.007 0.227 RDQ★ in pz con tosse o sintomi laringei persistenti o risolti a 2 anni hronic ly. In hronic /3984 2-year aryntively istent reflux hronic t t t l t r s o t 5 Fig. 1. Resolution and incidence of extra-oesophageal symptoms from baseline to year 2. c G o b D. Jaspersen et al. / Digestive and Liver Disease 38 (2006) 233–238 235 Table 1 Significant factors associated with persistent symptoms after 2 years Chronic cough Laryngeal disorders Odds ratio 95% CI P-value Odds ratio 95% CI P-value Age Sex: female BMI year 2 GERD in family PPI intake year 2 Alcohol intake 1.01 1.21 1.00 1.33 1.19 0.71 0.99–1.02 0.79–1.86 0.96–1.04 0.88–1.99 0.77–1.85 0.46–1.10 0.427 0.384 0.999 0.173 0.436 0.125 1.02 0.99 0.99 1.24 1.09 1.00 0.99–1.04 0.61–1.61 0.95–1.05 0.77–2.00 0.66–1.79 0.57–1.74 0.102 0.988 0.881 0.379 0.746 0.995 GERD category NERD ERD Barrett 1 0.89 1.38 0.60–1.33 0.69–2.78 0.571 0.364 1 0.82 1.18 0.51–1.34 0.54–2.56 0.433 0.683 H. pylori 1.46 0.94–2.26 0.093 0.82 0.48–1.41 0.478 Smoking year 2 No Ex Yes 1 1.01 2.05 0.64–1.60 1.22–3.43 0.963 0.007 1 1.65 1.54 0.97–2.82 0.75–3.15 0.064 0.242 RDQ symptom score year 2 1.04 1.02–1.07 0.001 1.04 1.01–1.06 0.007 NSAID intake year 2 1.66 1.12–2.50 0.015 0.72 0.42–1.23 0.227 at 2 years, including 570 and 454 patients who had chronic cough and laryngeal disorders at baseline, respectively. In 63% (358/570) and 74% (336/454) of the patients, chronic perché non esistono test diagnostici specifici per le manifestazioni extraesofagee di GERD e quindi non vengono distinti i pz con sintomi respiratori con cause differenti da GERD perché le manifestazioni extraesofagee di GERD tendono ad autolimitarsi con un tasso di risoluzione spontanea spesso sottostimato LA RISOLUZIONE DELLE MANIFESTAZIONI RESPIRATORIE NON È SIGNIFICATIVAMENTE ASSOCIATA ALLA TERAPIA CON PPI perché le manifestazioni laringee e la tosse non sono malattie persistenti CORRELAZIONE TRA PERSISTENZA DEI SINTOMI RESPIRATORI E SEVERITA’ DEI SINTOMI DA REFLUSSO 2886 pz (46,4 %) TOSSE CRONICA 385 (13%) ASMA 131 (4.5%) SINTOMI LARING 307 (10,6%) FU 5 anni 4404 pz (71 %) TOSSE CRONICA SINTOMI LARINGEI 570 454 FU 2 anni 6215 pz con GERD 2792 ERD 2901 NERD 522 EB Manifestazioni Extraesofagee TOSSE CRONICA SINTOMI LARINGEI 810 (13%) 645 (10%) Prevalenza dei sintomi laringorespiratori a baseline e a 5 anni Evoluzione dei sintomi laringorespiratori a baseline e a 5 anni Multivariate associations between persistent LRS (vs healed LRS) and demographic/clinical characteristics DOPO CINQUE ANNI DI FOLLOW-UP LA MAGGIOR PARTE DEI PZ NON RIFERISCE TOSSE NE’ SINTOMI LARINGEI LO SVILUPPO E IL DECORSO DELLE MALATTIE RESPIRATORIE VIENE INFLUENZATO DA ALTRI FATTORI DIVERSI DA GERD PRE-PROTON PUMP INHIBITOR ERA GERD 1218 pz NCCP 161 pz FU GERD 9.7 anni FU NCCP 8.9 anni IL MANAGEMENT DEI PZ CON MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE SOSPETTATE DI ESSERE CORRELATE A GERD NON E’ STATO ANCORA CHIARITO GRUPPO ETEROGENEO DI PZ: GERD PRESENTE MA NON CORRELATA CON LE MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE GERD NON PRESENTE GERD CORRELATA ALLE MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE COME STABILIRE UN RAPPORTO DI CAUSALITA’ TRA GERD E MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE? COME DIFFERENZIARE I VARI TIPI DI PZ ? MANAGEMENT TERAPEUTICO CON PPI? LA RELAZIONE TRA GERD E MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE E’ DEBOLE CONSIDERARE L’IPOTESI CHE MOLTI CASI DI SINTOMI EXTRAESOFAGEI, SPECIALMENTE QUELLI ORL, HANNO PIU’ DI UNA CAUSA: GERD POTREBBE AVERE SEMPLICEMENTE UN RUOLO NELL’ALLUNGARE IL TEMPO DI GUARIGIONE DI LESIONI INFIAMMATORIE DETERMINATE DA AGENTI LA PROGNOSI DI TOSSE CRONICA E DI MANIFESTAZIONI CON IRRITANTI O INFETTIVI SINTOMI LARINGEI IN PZ CON GERD E’ BUONA, ANCHE SENZA UN TRATTAMENTO CRONICO CON PPI SONO NECESSARI ULTERIORI STUDI LONGITUDINALI SULLA PROGNOSI DELLE MANIFESTAZIONI EXTRAESOFAGEE SOSPETTATE DI ESSERE CORRELATE A GERD CONSIDERANDO ANCHE LA SCARSA EFFICACIA DELLA TERAPIA CON PPI IN QUESTI PZ, SONO NECESSARI NUOVI TEST DIAGNOSTICI E NUOVI METODI DI VALUTAZIONE PER MEGLIO IDENTIFICARE IL PICCOLO GRUPPO DI PZ CHE HANNO VERAMENTE SINTOMI EXTRAESOFAGEI CORRELATI CON GERD E CHE POSSONO BENEFICIARE DI UN