Dal report NCEP ATPIII 2013
alle nuove e promettenti terapie
nella gestione delle ipercolesterolemie
diabete
Malattia
cardiovascolare
FR elevato
Insuff. Renale
cronica
Malattia
cardiovascolare
Diabete
Ipercolesterolemia
familiare
Popolazione generale
Pooled
Cohort
Equation
SCORE
Risk
Alto rischio
Malattia
cardiovascolare
Diabete
(rischio CV > 7.5%)
Ipercolesterolemia
familiare
(metanalisi - Preiss, JAMA 2011)
Eventi
cardio
vascolari
Nuovo
Diabete
From: Risk of Incident Diabetes With Intensive-Dose Compared With Moderate-Dose Statin Therapy: A Metaanalysis
JAMA. 2011;305(24):2556-2564. doi:10.1001/jama.2011.860
Date of download: 6/3/2014
Copyright © 2014 American Medical
Association. All rights reserved.
(studio JUPITER - Ridker, Lancet 2012)
Si fattori di rischio
No fattori di rischio
(Robinson, Am J cardiol 2014)
NNH=164
NNH=61
Riduzione rischio %
(Metanalisi CTT, Lancet 2008)
50
40
30
20
10
0
0
20
40
60
Riduzione colesterolo LDL (mg/dl)
80
(Metanalisi CTT, Lancet 2010)
Riduzione di eventi %
30
TNT
25
20
15
PROVE-IT
AZ
10
5
0
Statin vs control
(21 trials)
IDEAL
SEARCH
0
0.5
1.0
Differenza LDL (mmol/l)
Rischio CV assoluto (%)
(Laufs, Eur Heart J 2014)
16
-20%
12
-15%
-11%
-8%
8
4
40
80
-25%
50
67
120
-25%
90
-25%
120
160
LDL
-25%
160
(PROVE IT - Giraldez, JACC 2008)
quartili
LDL
basali
I
81
II
102
III
121
IV
148
Totale
0.5
meglio Atorva
1.0
1.5
meglio Prava
Logit endpoint primario
(PROVE IT - Giraldez, JACC 2008)
+0.5
0
-0.5
-1.0
-1.5
-2.0
50
66
100
150
LDL basali
200
(JUPITER - Mora, JACC 2012)
RR eventi CV
0.91
> 64 LDL
0.39
48-64 LDL
0.51
< 48 LDL
0.25
0.50
1.00
1.2
(Boekholdt, JACC 2014)
1.00
LDL
> 175
0.56
LDL
75-100
0.51
LDL
LDL
50-75
0.44
< 50
0.25
0.50
1.00
RR
1.5
Variazione volume ateroma (%)
(Nissen, JAMA 2005)
1.8
CAMELOT
placebo
REVERSAL
prava
1.2
0.6
ACTIVATE
placebo
REVERSAL
atorva
A-PLUS
placebo
0
ASTEROID
rosuva
-0.6
SATURN
atorva
SATURN
rosuva
-1.2
50
60
70
80
90
LDL
100
110
120
LDL-C and Lipid Changes
Simva
Eze + Simva
CV Death, Non-fatal MI,
or Non-fatal Stroke
HR 0.90 CI (0.84, 0.97)
p=0.003
NNT= 56
Simva — 22.2%
1704 events
EZ/Simva — 20.4%
1544 events
7-year event rates
IMPROVE-IT vs. CTT:
Ezetimibe vs. Statin Benefit
IMPROVE-IT
CTT Collaboration.
Lancet 2005; 366:1267-78;
Lancet 2010;376:1670-81.
(Cohen, Nat Genet 2005)
cellula
Loss of function
rischio coronarico
(Cohen, New Engl J Med 2006)
+ 20
0
- 20
- 40
- 60
- 80
- 100
(Ference, ACC Chicago 2012)
1
LDL(mM)
3
OR 0.46
LDL(mM)
OR 0.44
(0.76*0.76*0.76)
(Horton, J Lipid Res 2009)
LDL -/-
LDL +/-
10
Cumulative LDL - anno
female
Male
FR
5
0
normali
(Lloyd-Jones Circ 2006)
1 fattore di rischio maggiore
50
Rischio CV (X 1000)
40
30
20
10
0
40
50
60
70
anni
90
(metanalisi CTT Lancet 2012)
Rischio CV
0.75
Statina meglio
1.0
RR
1.25
Controllo meglio
(Nozue, Heart Vessel 2014)
Variazione %
1
0
1
2
3
Inibitori PCSK9

Dati sulle LDL
- ipercolesterolemie familiari
- intolleranza alle statine
- associati alle statine
Variazione % LDL
(Kastelein, Congresso ESC 2014)
+ 20
0
- 20
alirocumab
- 40
alirocumab
(GAUSS 2 - Stroes, JACC 2014)
0%
LDL
- 20%
- 40%
- 60%
- 80%
2
4
6
8
followup settimane
10
12
(GAUSS 2 - Stroes, JACC 2014)
ezetimibe
evolocumab
20
%
15
10
5
0
(COMBO 2 - Cannon, Congresso ESC 2014)
110
LDL
95
80
65
50
4
12
24
36
settimane
52
(LA PLACE 2 - Robinson, JAMA 2014)
LDL (mg/dl)
150
100
70
25
Placebo
Ezetimibe
Evolocumab
1
3
intestino
2
intestino
(Steinberg, J Clin Invest 1979)
Inibitori PCSK9

Dati sulle LDL

Dati sulla morfologia della placca
Inibitori PCSK9

Dati sulle LDL

Dati sulla morfologia della placca

Dati sugli eventi cardiovascolari
(ODYSSEY - Robinson, Congresso ESC 2014)
Eventi CV
0.06
0.05
0.04
0.03
0.02
0.01
0.00
0
12
24
36
48
settimane
60
72
84
Rischio CV assoluto (%)
16
-20%
12
-15%
-11%
8
-22%
4
30
50
70
-55%
50
120
-25%
67
-25%
90
160
LDL
-25%
120
160