Smith Magenis Syndrome
09/03/15
Convention Telethon 2015
Che cos’è la Sindrome di Smith
Magenis
• Il nome deriva da Ann Smith consulente genetica e
dalla pediatra Ruth Ellen Magenis
• La SMS è dovuta alla microdelezione cromosomica
nella regione 17p11.2 del gene RAI1 o alla mutazione
del gene stesso;
• L’incidenza statistica inizialmente stimata è di
1:25.000, ma Ann Smith l’ha recentemente riportata
a 1:15.000
• La sindrome è stata riconosciuta per la prima volta
nel 1982
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Aspetti clinici
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Dismorfismi facciali
Iperattività, deficit d’attenzione e auto aggressività
Disturbi del sonno
Problemi comportamentali
Ritardo mentale da lieve a medio
Ritardo nel linguaggio
Voce rauca
Cardiopatie congenite
Anomalie renali
Otiti ricorrenti e problemi oftalmologici
Scoliosi
Neuropatie periferiche
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Aspetti clinici neonatali che possono
portare ad una diagnosi precoce
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Ittero precoce (prima delle 24 ore)
Ipotonia nei primi mesi di vita
Letargia
Difficoltà di suzione e nutrimento
Cardiopatie congenite
Scarsa ossigenazione e problemi respiratori
Mancanza di lallazione
Ritardi cognitivi e dello sviluppo
Dismorfismi facciali (occhi piccoli, infossati e chiusi, setto nasale allargato,
labbro superiore a tendina)
Mani e piedi piccoli
Statura bassa
Autonomia all’igiene molto ritardata
Comportamenti stereotipati simili all’autismo
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La diagnosi
• In un contesto anamnestico ed obiettivo adeguato, la diagnosi viene posta
attraverso la metodica di ibridazione fluorescente in situ (FISH), che
consente di individuare la delezione a carico del braccio corto del
cromosoma 17.
• La diagnosi può riguardare anche la mutazione del gene RAI1
• Microdelezione o mutazione comportano tratti clinici diversi e con
incidenze diverse (vedi articolo correlato fornito con la dispensa)
• La microdelezione è solitamente compresa tra i 2 e i 9 MB (in media 4-5).
Ci sono delezioni diverse: classiche, piccole, grandi o atipiche.
• Esiste anche la diagnosi “Smith like”. Questi soggetti presentano tutte le
caratteristiche della sindrome, ma l’analisi del cariotipo non rileva alcuna
delezione.
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La Ricerca negli Stati Uniti
Sarah H Elsea, Ph.D.
Positions
Associate Professor
Molecular and Human Genetics
Baylor College of Medicine
Houston, TX, US
Director
Biochemical Genetics Laboratory
Baylor Miraca Genetics Laboratories
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La ricerca in atto
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Sarah Elsea lavora sulla SMS da più di 20 anni
E’ stata lei a scoprire nel 2003 l’esistenza del gene RAI1, uno degli 80 geni implicati nella
microdelezione dell’area 17p11.2, che è la chiave per capire l’impatto di questa
delezione sui problemi del sonno, comportamentali e dei problemi di salute dei soggetti
affetti
La dottoressa, avvalendosi di una equipe presso il Baylor College sta portando avanti lo
studio su:
" A cell culture model to detect drug-induced expression of RAI1”
Lo studio prevede il prelievo di pelle da soggetti affetti da SMS, i quali vengono messi in
coltura allo scopo di ottenere i neuroni della SMS.
Una volta capito il comportamento di questi neuroni sarà possibile comprendere come
funziona il gene RAI1, quali sono gli impatti neurologici e quindi, nel lungo termine, trovare
una terapia che permetterà a questi neuroni di comportarsi in modo “normale”, nonostante
una deficienza del gene RAI1.
Lo scopo è dunque trovare un trattamento efficace per correggere gli effetti della SMS
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SMS Research Foundation
• Questa ricerca è finanziata da una fondazione
nata nel 2011 grazie all’iniziativa di due
mamme di bambine affette da SMS:
• Missy Deacon Longman e Jennifer Melamed
Iannuzzi che hanno fondato la
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Associazioni
Associazioni di riferimento internazionali per la
SMS sono:
La PRISMS USA
La Smith Magenis UK
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La mappatura internazionale
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La mappatura italiana
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Cosa sta nascendo in Italia?
Grazie agli strumenti web e ai social network:
• Sito ufficiale ww.smith-magenis.com
• Pagina Facebook – Smith Magenis Syndrome
Italia
• Gruppo riservato alle famiglie – Smith
Magenis Italia
• Twitter: @smithmagenisIT
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Cosa è cambiato per le famiglie?
• L’incontro anche se solo virtuale ha creato una
piccola comunità di famiglie (quasi trenta al
momento) che fino a due mesi fa erano
completamente sole, senza aiuto da associazioni,
strutture sanitarie, pubbliche o educative.
• Il confronto intenso di questi mesi ha dato modo
alle famiglie di confrontare le esperienze,
individuare i tratti comuni della sindrome,
incentivare la ricerca di nuove terapie e nuove
soluzioni
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Come impatta la SMS sulla vita delle
famiglie?
• Le famiglie si ritrovano fin dalla nascita a dover fronteggiare una
situazione difficile. Solo nel caso in cui emergono malattie congenite (es.
cardiopatie) è più facile giungere ad una diagnosi. Spesso le famiglie
percorrono diverse “strade” prima di giungere alla diagnosi definitiva
• Una volta ottenuta la diagnosi si ritrovano a fronteggiare una malattia
genetica che è sì classificata per il SSN, ma fortemente sotto-diagnosticata
e per niente conosciuta dagli addetti ai lavori
• Le strutture sanitarie spesso non conoscono la sindrome e il suo decorso.
Non esistono centri accreditati o protocolli specifici seguiti in campo
medico o psico-comportamentale
• Le cure avvengono “per tentativi” o per “sentito dire”
• Le diagnosi posticipate impediscono un adeguato intervento che può, se
non risolvere, almeno migliorare molti aspetti della sindrome per poter
garantire una migliore qualità di vita in età adulta
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Come cambia la vita delle famiglie?
I disturbi del sonno
Il primo problema che le famiglie si ritrovano a fronteggiare è il sonno. Sonno
disturbato, frequenti risvegli durante la notte, sveglia anticipata al mattino.
Tale problema è dovuto alla produzione invertita di melatonina, bassa
durante la notte e con picchi durante il giorno.
Non è insolito che un soggetto affetto da SMS cada improvvisamente in un
sonno letargico verso la tarda mattinata.
L’unico rimedio al momento prescritto è la Melatonina, con effetti variabili e
solitamente non risolutivi.
La melatonina è un rimedio naturale e non viene fornito dal SSN, con
notevoli costi a carico delle famiglie.
Es. Una boccetta di melatonina costa dai 14 ai 22 €, la dose minima è di 4 mg
al giorno!!!
Alcune famiglie stanno mettendo in atto una cura che associa i beta bloccanti
al mattino e la melatonina alla sera. Non sono ancora provati gli effetti e in
ogni caso il soggetto deve essere tenuto sotto stretto controllo cardiaco.
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Come cambia la vita delle famiglie?
I ritardi nel linguaggio
Sebbene il ritardo cognitivo è evidenziato come lieve o
moderato, lo sviluppo del linguaggio nei soggetti con SMS è
molto ritardato. Inizia a svilupparsi verso i 7/8 anni.
Sono incentivati i trattamenti logopedici con propedeutici cicli
di psicomotricità.
Tecniche come la comunicazione aumentativa CAA sono
consigliate.
L’utilizzo di immagini è comunque un modo per consentire al
bambino di esprimersi anche in assenza di linguaggio.
Tale ritardo è fortemente impattante sulla vita scolastica del
bambino e sulle sue possibilità di socializzazione con i suoi
pari.
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Come cambia la vita delle famiglie?
Gli aspetti comportamentali
Tali aspetti sono quelli che più influenzano la vita dei soggetti, delle
famiglie e delle comunità in cui sono inclusi.
I soggetti con SMS presentano disturbi di iperattività, ansia,
comportamenti oppositivi, aggressività, auto-ingiuria.
Le crisi comportamentali sono quotidiane, di durata ed intensità
variabile.
Dopo una crisi comportamentale, sia essa avvenuta in pubblico o tra le
mura domestiche, i soggetti coinvolti ne escono esausti. I soggetti non
possono essere lasciati soli, devono essere continuamente monitorati
per evitare danneggiamenti agli oggetti o auto ingiurie.
Tutti i membri della famiglia vengono fortemente coinvolti. Spesso
questi comportamenti determinano l’esclusione dalla comunità e
l’impossibilità di socializzazione.
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Gli aspetti negativi in sintesi
• Richiesta esagerate di attenzione – soprattutto da parte
degli adulti
• Aggressività nei confronti di compagni ed insegnanti
• Crisi prolungate, scatti d’ira, esplosioni emozionali
• Deficit d’attenzione, scarso controllo degli impulsi
• Comportamenti auto-lesionistici
• Reazione negativa al cambiamento
• Comportamenti dovuti ai disturbi del sonno
• Comportamenti stereotipati (simili all’autismo)
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Gli aspetti positivi in sintesi
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Personalità intrigante ed affettuosa
Riconoscenza per l’attenzione
Reazione positiva all’organizzazione e alla routine
Motivazione dai rinforzi
Bramosia di compiacere
Comunicatività
Senso dell’umorismo
Capacità mnemonica eccezionale
Propensione alla musica
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I nostri progetti
• Creare una associazione ufficiale
• Incentivare la collaborazione con le organizzazioni
internazionali (PRISMS, UK Association, SMS Research
Foundation)
• Trovare tutti i casi diagnosticati in Italia e mapparli
• Creare un network di informazioni tra genetistineuropsichiatri-pediatri-terapisti
• Agevolare con tutte le informazioni le famiglie che
hanno subito una nuova diagnosi
MA SOPRATTUTTO
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INCENTIVARE LA RICERCA
Dare impulso alla ricerca in Italia per:
• trovare le cause che influiscono sugli aspetti
comportamentali e del sonno;
• Trovare dei rimedi che possano allievare o
risolvere i sintomi, aiutando le famiglie,
garantendo al tempo stesso una migliore
qualità di vita per i figli in età adulta
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Referenti per la Convention Telethon
• Sabrina Bisiani (mamma di Federico Innocente, 7 anni, affetto da SMS, diagnosticata a 5 anni)
Fondatrice e coordinatrice della comunità online
Referente ufficiale per l’Italia della PRISMS USA
Cell. 340 – 4741995
Email: [email protected]
Zona: Trevignano (TV)
• Stefania Arienti (mamma di Giorgia Fattoruso, 11 anni, affetta da SMS, diagnosticata a 4 anni)
Fondatrice del sito web
Referente per la diffusione della informazione (SSN, scuole, registi malattie rare, …)
Cell 338 – 7917163
Email: [email protected]
Zona: Saronno (VA)
• Mariagrazia Raffa (mamma di Eleonora Gastaldi, 18 anni, affetta da SMS, diagnosticata a 9 anni)
Referente per Telethon e per i disturbi del sonno
Cell 339 - 5470008
Zona: Pavia
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Grazie dell’attenzione
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