VIRUS
farmaco
antivirale
OSPITE
modificatore
della risposta
biologica
FARMACI ANTIVIRALI
acyclovir, vidarabina,
ganciclovir, valaciclovir,
famciclovir, cidofovir,
foscarnet
amantadina,
ribavirina,
zanamivir
herpes virus
inibitori della transcrittasi inversa
inibitori delle proteasi
HIV
virus respiratori
Stadi della moltiplicazione virale
ed agenti antivirali
Farmaci
Nucleosidi
naturali
Analoghi nucleosidici usati nella terapia dell'HIV
Analoghi nucleosidici
•
•
•
•
•
•
•
Acyclovir
Valacyclovir
Famciclovir*
Penciclovir*
Ganciclovir
Cidofovir
Vidarabina*
* Non in commercio in Italia
Acyclovir
Valaciclovir
(profarmaco)
Altri farmaci nelle
infezioni erpetiche
• Foscarnet (CMV, iv)
• Idoxuridina (cheratite HS) *
• Fomivirsen (retinite CMV) *
* uso topico
ACYCLOVIR
(Herpes simplex, Varicella zooster))
Impieghi clinici
 infezioni genitali, oculari
 encefalite erpetica, inf. disseminate
 profilassi in pazienti immunocompromessi
Somm. iv, os, pomata oftalmica
ACYCLOVIR
farmacocinetica
os: biodisponibilità limitata
iv: buona diffusione tissutale (liquido
c.s., umor acqueo, vitro, saliva, latte,
fegato, rene, polmone, placenta)
escrezione renale
Effetti indesiderati dell’ Acyclovir
 infiammazioni e flebiti (i.v.)
 dolori urenti o trafittivi nel punto d'applicazione
(pomata)
 nausea, vomito, disturbi gastrointestinali (os)
 danni neurologici (letargia, allucinazioni, tremori,
convulsioni)
 danni renali (precipitazione)
 depressione midollare ?
Avvertenze: i.v. molto lenta e adeguata idratazione
Interazioni dell’Acyclovir
ciclosporina,
aminoglicosidici
amfotericina
nefrotossicità
AZT
aggravamento
turbe neurologiche
metotrexate
ridotta escrezione
del metotrexate
VIDARABINA
(HSV-1 HSV-2, VZ, pox virus)
Farmaco molto poco solubile (i.v. 12h);
vidarabina monofosfato, derivato più
idrosolubile (i.v. 30').
 Uso topico
Effetti indesiderati della VIDARABINA

intolleranza gastrointestinale

tromboflebiti

dolori muscolari e articolari

rash cutanei

turbe neurologiche

depressione midollare

teratogenesi ?
GANCYCLOVIR, CIDOFOVIR
(CMV, HSV-1, HSV-2, EBV)
Avvertenze: somm. molto lentamente e
idratare opportunamente il paziente
+ AZT
tossicità ematologica
Effetti indesiderati del GANCYCLOVIR
 tromboflebiti

epatite

inibizione degli steroidi surrenalici e
testicolari

cristalluria ed ostruzione canalicolare

turbe neurologiche

grave depressione midollare
Farmaci nelle infezioni
da virus respiratori
• Amantadina (virus influenzale A)
• Zanamavir (virus influenzale A e B)
• Ribavirina (virus respiratorio sinciziale,
epatite cronica in associazione a IFN-)
• Palivizumab (prevenzione infezioni da
virus respiratorio sinciziale)
RIBAVIRINA
(Virazolo)
(HSV-1, HSV-2, CMV, adenovirus, virus
influenzale A e B, parainfluenzale, virus
respiratorio sinciziale, virus del morbillo,
virus epatite)
Impiego clinico
aerosol (bronchiolite da virus respiratorio sinciziale)
os (epatite cronica)
iv (febbre di Lassa)
Effetti indesiderati della Ribavirina
Anemia emolitica
Depressione
Tosse
Prurito, rash cutanei
Insonnia
Anoressia
Teratogenicità
Effetti indesiderati del Palivizumab
• Reazione in sede d’iniezione
• Febbre
• Nervosismo
meno spesso: diarrea, vomito, rinite,
tosse, respiro sibilante, rash
cutaneo, leucopenia, anomalie dei
test di funzionalità epatica
I farmaci nel trattamento delle
epatiti virali
• IFN-
• Lamivudina + IFN- (epatite B)
• Ribavirina + IFN- (epatite C)
Impieghi clinici degli interferoni
Uso sistemico: iv; im
•
•
•
•
•
•
HSV, VZ, CMV
epatite virale
papilloma
sarcoma di Kaposi
leucemia a cellule capellute
profilassi in pazienti mmunocompromessi
Uso topico:
spray nasale, collirio, infiltrazioni
Effetti indesiderati dell’IFN
• Flu-like syndrome
(cefalea, astenia, mialgia, febbre)
•
•
•
•
•
Nausea
Diarrea
Neuropatia
Retinopatia
Alterata funzionalità
tiroidea
• Sintomi psichiatrici
(ansia, insonnia, depressione)
•
•
•
•
Alopecia
Trombocitopenia
Neutropenia
Dolore nel sito
d’iniezione
INF pegilato versus INF
ridotta clearance renale
migliore assorbimento
livelli plasmatici costanti per periodi più
lunghi
migliore tollerabilità
Target dei farmaci
antiretrovirali
AIDS
infezione cronica evolutiva
caratterizzata da grave
immunodeficienza
infezioni correlate
AIDS
sindromi neurologiche
neoplasie
Obiettivi attuali della terapia
anti-HIV
prolungamento del periodo di latenza clinica
prolungamento della sopravvivenza globale
miglioramento della qualità della vita
contenimento dei costi umani e socio-sanitari
dell’epidemia
Strategia terapeutica
 farmaci in grado di bloccare o ridurre la
replicazione virale
 farmaci che potenziano e ricostituiscono il
sistema immunitario
 farmaci citoprotettori
 chemioterapici per la profilassi e la terapia
delle infezioni opportunistiche
 antiblastici per la cura dei tumori HIVcorrelati
 farmaci sintomatici
Farmaci antiretrovirali (1)
Inibitori della transcrittasi inversa
Nucleosidici
AZT (zidovudina o azidotimidina)
ddI (didanosina), ddC (dideossicitidina)
3TC (lamidovudina), Zalcitabina
Abacavir
Non nucleosidici
Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz
Farmaci antiretrovirali
Inibitori della proteasi
Saquinavir
Indinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Amprenavir
(2)
HAART
highly active antiretroviral
therapy
AZIDOTIMIDINA (ZIDOVUDINA, AZT)
Effetti indesiderati:
esofagiti ed ulcere esofagee
nausea, vomito
modificazioni ungueali
turbe psichiche
depressione midollare
Interazioni:
ganciclovir, flucitosina, vinblastina,
doxorubicina, cotrimossazolo, FANS
aggravamento della tossicità ematologica
LAMIDOVUDINA (3TC)
os
associazione con AZT (conta CD4+ 
500 cellule/mm3).
Farmacocinetica
Basso legame con le proteine plasmatiche,
T/2 5-7 ore, immodificata ed escreta
principalmente per via renale.
L’assunzione con il cibo riduce la Cmax del
farmaco.
LAMIDOVUDINA (3TC)
Effetti indesiderati
cefalea, senso di fatica, nausea,
vomito, dolori addominali, diarrea
insonnia, neuropatia periferica
tosse
dolori muscolari
pancreatite
neutropenia, anemia, trombocitopenia
reazioni di ipersensibilità
Lamidovudina
Avvertenze
 Evitare l’uso in gravidanza e durante
l’allattamento
 Modificare la posologia in caso di
insufficienza renale
Interazioni
+ cotrimossazolo:  concentrazioni
plasmatiche di lamidovudina
INIBITORI DELLE PROTEASI
Effetti collaterali:
 dolori addominali, diarrea, nausea, vomito
 cefalea, malessere, senso di affaticamento
 dolori muscolari
 neuropatia periferica
 neutropenia, anemia, trombocitopenia
 reazioni di ipersensibilità
Effetti a lungo termine della terapia HAART







sindrome lipodistrofica (IP ed NRTI)
ipercolesterolemia ed ipertrigliceridemia (IP)
iperglicemia (IP)
acidosi lattica (NRTI)
tossicità epatica
pancreatite (NRTI)
alterazioni a carico del tessuto osseo (IP)
IP inibitori delle proteasi
NRTI inibitori della transcrittasi inversa
Effetti degli IP sugli isoenzimi del
citocromo P450
Farmaco
Inibizione
Indinavir
CYP3A4
Nelfinavir
CYP3A4
CYP3A4, CYP2D6,
CYP2C9/19
CYP3A4a
Saquinavir
Ritonavir
a
non rilevante dal punto di vista clinico
Induzione
CYP3A4
CYP3A4, CYP1A2
Linfomi associati all’AIDS
 *numerosi istotipi
 elevato grado di malignità
 stadi avanzati all’esordio
 frequente coinvolgimento del SNC
regime M-BACOD (metotrexate, bleomicina, adriamicina,
ciclofosfamide, vincristina, desametasone)
Farmaci nel trattamento del
sarcoma di Kaposi

AZT + IFN

Teniposide +Bleomicina

Bleomicina + Vincristina

Retinoidi (fase III) + IFN

Retinoidi + Etoposide