TUMORI NEUROENDOCRINI
GASTROENTEROPANCREATICI
BRONCHI
PARAGANGLI
MELANOCITI
CELLULE
di MERKEL
CELLULE
NEUROENDOCRINE
MIDOLLARE
SURRENE
IPOFISI
DNES
TIMO
FEGATO
e VIE BILIARI
ALTRE SEDI
(gh.salivari, utero, ecc.)
CELLULE NEUROENDOCRINE
GASTRO INTESTINALI
TIROIDE
e PARATIROIDE
CELLULE
INSULE PANCREATICHE
SISTEMA NEUROENDOCRINO
GASTRO – ENTERO - PANCREATICO
FUNZIONI SISTEMA NEUROENDOCRINO
GASTROENTEROPANCREATICO
Controllo
peristalsi
Regolazione
metabolismo
carboidrati
Modulazione
digestione e
assorbimento
alimenti
GEP
Regolazione secrezione
ghiandole intestinali
Controllo
ricambio epitelio
gastro - intest.
Modulazione flusso
circolatorio
CELLULE NEUROENDOCRINE SISTEMA GEP
EC2, D
D1, S, I
ECL, EC1,
D, P, G, X
A, B, D, PP,
(NO G, SI’GASTRIN.)
EC1, EC2,
D, D1, S, I, L
EC1, L
EC1, EC2, D
D1, S, I
PP, N, L
EC1, L
CELLULA
ORMONE
TUMORE
G
I
S
K
D1
D
EC1-EC2
M
PP
N
ECL
A
B
gastrina
CCK
secretina
GIP
VIP
somatostatina
serotonina
motilina
PP
neurotensina
istamina
glucagone
insulina
gastrinoma
CCKoma
???
GIPoma
VIPoma
SSToma
carcinoide
???
PPoma
neurotensinoma
carcinoide
glucagonoma
insulinoma
TUMORI NEUROENDOCRINI
GASTROENTEROPANCREATICI (GEP)
COMPORTAMENTO BIOLOGICO
ANGIOINVASIONE
SEDE
DIMENSIONI
METASTASI
SINDROME
ORMONALE
ESTENSIONE
LOCALE
Altri parametri: età pz,, n. mitosi, atipie nucleari, Ki67, P53
WHO 2000
CLASSIFICAZIONE dei TUMORI NEUROENDOCRINI GEP
TUMORI BEN DIFF. BENIGNI
dimensioni
sì angioinvasione
TUMORI BEN DIFF. A COMP. INCERTO
invasività locale
metastasi
CARCINOMI BEN DIFF.
CARCINOMI SCARS. DIFF.
atipie cellulari
ipercromia nucleare
elevato rapporto
nucleo-citoplasma
elevati indici mitotici
e proliferativi
WHO, 2000 (Solcia, Kloppel, Sobin)
TUMORI NEUROENDOCRINI dello STOMACO
wSINTOMI :
ASPECIFICI DA GASTRITE
CRONICA ATROFICA
wBENIGNI
wMULTIPLI
w< 1 CM
wA CELLULE
ECL
wSEDE : CORPO - FONDO
wPROGNOSI : DISCRETA
F. Clara, aa 63
Ca N.E ben. diff.
N.E.D., 3aa 2m
TUMORI NEUROENDOCRINI del DUODENO
wSINTOMI :
IN RELAZIONE A SEDE E
DIMENSIONI
<1 CM SONO REPERTI
OCCASIONALI ENDOSCOPICI
wPICCOLI
wA CELLULE EC, D, G
wSEDE : BULBO, PAPILLA di VATER
wPROGNOSI : DISCRETA
TUMORI NEUROENDOCRINI del DIGIUNO-ILEO
wSINTOMI :
SINDROME OSTRUTTIVA (+++)
EMORRAGIA DIGESTIVA
wDIMENSIONI INTERMEDIE
wA CELLULE EC
wMULTICENTRICI (25 - 30 % )
wSEDE : ILEO
wPROGNOSI : PEGGIORE RISPETTO A
STOMACO, DUODENO,
APPENDICE, RETTO
TUMORI NEUROENDOCRINI APPENDICE
w SINTOMI : DA APPENDICITE ACUTA
w
w
w
w
w
BENIGNI
PICCOLI : < 1 CM ( 80%)
A CELLULE EC o L
SEDE : PUNTA ( 70 - 80 % )
PROGNOSI BUONA
Carcinoide Appendicolare
Ematossilina-eosina
Immunoistochimica
TUMORI NEUROENDOCRINI del COLON
wSINTOMI :
ALT. ALVO, DOLORE ADD.,
EMORRAGIA
wSINGOLI, > 2 CM
wSEDE :
CIECO ( 40 - 50 % )
wA CELLULE EC e L
wPROGNOSI : MEDIOCRE
TUMORI NEUROENDOCRINI del RETTO
wSINTOMI :
RETTORRAGIA, TENESMO
REPERTO ENDOSCOPICO (50%)
w < 1 CM ( 80 % )
wA CELLULE EC e L
wPROGNOSI : BUONA
TUMORI del PANCREAS
ADENOCARCINOMA
DUTTALE
TUMORI CISTICI
8.7%
81.2%
TUMORI
NEUROENDOCRINI
10.1%
CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE
TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
*SOGGETTI GIOVANI
*SINDROME ENDOCRINA: 40 - 60 % DEI CASI
*PREV. A CELLULE b PROD. INSULINA
*DIMENSIONI VARIABILI
*SPESSO UNICI
*LENTA CRESCITA
*MALIGNITA’ IN RELAZIONE ALL’ ISTOTIPO
TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
FUNZIONANTI
NON FUNZIONANTI
in MEN
TUMORI NEUROENDOCRINI del PANCREAS
Revisione letteratura
BENIGNO
MALIGNO
100
80
60
%
60
40
62
62
70
47
20
0
15
INSULI
NOMA
VIPOMA
GASTRI
NOMA
NON
SSTOMA GLUCA
GONOMA FUNZ.
TUMORI NEUROENDOCRINI
del PANCREAS
INDICE di RESECABILITA’
~ 90%
INSULINOMA
Soggetti giovani
Crisi ipoglicemiche (soprattutto a digiuno)
Frequente obesità
GASTRINOMA
S. di Zollinger- Ellison
Ulcere peptiche recidivanti
Ipergastrinemia
Diarrea
Ipersecrezione acida gastrica
VIPOMA PANCREATICO
Revisione letteratura
ETA’
Med. 49.0 aa
SEDE
Testa 2%
Corpo 61%
Coda 27%
Diffuso 10%
235 casi
SESSO
M. 46.0%
F. 54.0%
DIMENSIONI
Med. 5.1 cm
ANAT. PAT.
Tumori benigni 53.1%
Carcinomi
46.9%
- DIARREA ACQUOSA
- IPOPOTASSIEMIA
- INDAGINI STRUMENTALI NEGATIVE
- VIP 97 pmol/l (v.n. < 30 pmol/l)
GLUCAGONOMA PANCREATICO
Revisione letteratura
ETA’
Med. 45.0 aa
SEDE
Testa 23%
Corpo 15%
Coda 62%
431 casi
SESSO
M. 40.5%
F. 59.5%
DIMENSIONI
Med. 3.5 cm
ANAT. PAT.
Tumori benigni 38.0%
Carcinomi
62.0%
GLOSSITE
ERITEMA NECROLITICO
MIGRANTE
SOMATOSTATINOMA PANCREATICO
Revisione letteratura
ETA’
Med. 52.6 aa
SEDE
Testa 51.2%
Corpo 25.9%
Coda 22.9%
SESSO
M. 38.1%
F. 61.9%
49 casi
DIMENSIONI
Med. 4.2 cm
ANAT. PAT.
Tumori benigni
Carcinomi
38%
62%
LITIASI della COLECISTI
BIOPSIA LINFONODO MESENTER.
(IN ALTRA SEDE)
= T.N.E.
REPERTO OCCASIONALE
di NEOFORMAZIONE
della TESTA del PANCREAS
E METASTASI EPATICHE
TUMORI NEUROENDOCRINI
NON FUNZIONANTI del PANCREAS
DNA
Reticolo
endop.
rugoso
mRNA
Pro-ormone
App.
Golgi
Ormone
traduzione
fosforilazione
idrossilazione
sulfatazione
acetilazione
esoproteolisi
endoproteolisi
… “ NON FUNZIONANTI “
ALTERATA TRADUZIONE
DNA RNA MESSAGGERO
DIFETTO ENZIMATICO
INTRACITOPLASMATICO (APP.
GOLGI) E PRODUZIONE di PROORMONI CON SCARSA O NULLA
ATTIVITA’ BIOLOGICA
o
INSUFFICIENTE PRODUZIONE
ORMONE
di
… “ NON FUNZIONANTI “
PRODUZIONE di ORMONI
CHE NON DANNO SINTOMI
( Ppomi, somatostatinomi, etc.)
… “ NON FUNZIONANTI “
…NON FUNZIONALITA’ RECETTORE
EFFETTO ANTAGONISTA
SOMATOSTATINA
TUMORI NEUROENDOCRINI NON FUNZIONANTI
del PANCREAS
CARATTERISTICHE ANATOMO-CLINICHE e BIOLOGICHE
* SOGGETTI GIOVANI
* ASSENZA di SINDROME ENDOCRINA
* DIMENSIONI NOTEVOLI
* LENTA CRESCITA
* ALTA PERCENTUALE di MALIGNITA’
(60-80%) (anche se a basso grado)
TRATTAMENTO CHIRURGICO TNENF del PANCREAS
TRATTAMENTO CHIRURGICO
AGGRESSIVO
CRESCITA LENTA, SPESSO ESPANSIVA
ALTO INDICE di RESECABILITA’
(30-75% VS 15-20% dei CA. ESOCRINI)
TUMORI NEUROENDOCRINI
NON FUNZIONANTI del PANCREAS
INDICE di RESECABILITA’
~ 80%
TUMORI del PANCREAS
SOPRAVVIVENZA
100
90
80
70
% 60
50
40
30
20
10
0
72,6
Neuroendocrini non funz.
(n = 36)
Adenoca. Duttale
(n = 575)
15
aa.
0
1
2
3
4
5
MEN I
ADENOMA IPOFISI ANTERIORE
ADENOMA O IPERPLASIA PARATIROIDI
T. NEUROENDOCRINI PANCREAS
- 30-75% dei casi
- MULTIPLI e DIFFUSI
- FUNZIONANTI (gastrinomi 40%, insulinomi 10%,
glucagonomi, VIPomi, somatostatinomi 2%))
- NON FUNZIONANTI (20%)
Consensus Conference sulle MEN 2001