LA SALUTE DEL RESPIRO
ATTUALITA’ NAZIONALE
M. Sofia
Cattedra di Malattie Respiratorie
Università di Napoli Federico II
MORTALITA’
NEL MONDO DA
MALATTIE
CRONICHE
Contributo della diffusione alveolo-capillare,ventilazione,e
portata cardiaca alla capacita’ di trasporto di ossigeno
Hsia
Circulation 2000
Percent Change in Age-Adjusted
Death Rates, U.S., 1965-1998
Proportion of 1965 Rate
3.0
3.0
2.5
2.5
Coronary
Heart
Disease
Stroke
Other CVD
COPD
All Other
Causes
–59%
–64%
–35%
+163%
–7%
2.0
2.0
1.5
1.5
1.0
1.0
0.5
0.5
0.0 0
1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998 1965 - 1998
Source: NHLBI/NIH/DHHS
COPD Prevalence Study in Latin
America
The prevalence
of postbronchodilator
FEV1/FVC < 0.70
increases steeply
with age in 5
Latin American
Cities
Source: Menezes AM et al. Lancet 2005
anni
maschi: blu, femmine : rosa, verde: totale
(ISS su dati DOXA 2006)
Epidemiologia della BPCO
Ricoveri in regime ordinario
Diagnosi principale
n. dimissioni
Malattia polmonare cronica ostruttiva
degenza media
120188
10.01
Bronchite cronica ostruttiva, riacutizzata
88083
9.77
Insufficienza respiratoria
70054
13.15
Bronchite cronica ostruttiva, non
riacutizzata
22978
12.00
Bronchite, non specificata se acuta o
cronica
4216
4.69
Bronchite cronica semplice
2328
10.04
Bronchite cronica non specificata
2039
9.36
Bronchite cronica mucopurulenta
1256
10.33
SDO - Ministero della Salute, 2005
COPD Exacerbations : Mortality
1016 pts with severe COPD exacerbation
60
(PaCO2 > 50 mm Hg)
49%
50
Mortality (%)
43%
40
33%
30
20%
20
11%
10
0
Hospital
stay
60 days
180 days
1 year
2 years
Connors AF Jr et al. Am J Respir Crit Care Med. 1996;154:959-67
Variazione nel tempo del peso medio dei DRG in alcuni settori
specialistici ospedalieri
1,6
+3,2%
+10,8%
1,4
peso medio
1,2
1
+14,5
%
+6,1
%
1999
2001
0,8
0,6
0,4
0,2
0
Med. Gen
Nefrologia
Cardiologia
Pneumologia
COSTI DIRETTI E
INDIRETTI DELLE
MALATTIE
RESPIRATORIE IN
EUROPA
Asthma Prevalence and Mortality
Source: Masoli M et al. Allergy 2004
Utilizzo farmaci R03 (antiasmatici)
100
DDD/1000 ab/die
90
Bisogno terapeutico teorico
80
70
60
50
40
46
39
39
34
30
20
10
0
ITALIA
DDD = dose media mantenimento giornaliera
CAMPANIA
EMILIA
LOMBARDIA
Dati Fondazione SKF
Dati farmaco-epidemiologici
Ruolo della spirometria nello screening di
BPCO candidabili a terapia
• 10000 soggetti
•
129 BPCO st 3-4 GOLD
•
7 BPCO protetti da > 1 riacutizzazione
•
6% riduzione del rischio di riacutizzazione
• Soggetti da valutare per prevenire 1 episodio
n= 4013
Am J Respir Crit Care Med 2002
Wasswu-Kintu et al, Thorax 2005
Wasswu-Kintu et al, Thorax 2005
Fattori di rischio della BPCO
Rischio assoluto
di BPCO
(popolazione maschile)
Misura di Ossido Nitrico su espirato dalle vie aeree inferiori
Sistema portatile
Asma vs BPCO
Exhaled NO (ppb)
90
Number
Age
Males/Females
NS/ExS/S
Atopy
***
60
30
FEV1
Reversibility
0
Asthma
BPCO
COPD
ASTHMA
27
67 + 1.7
19/10
2/23/4
3/29
19
64 + 1.9
12/7
14/5/0
16/19
56 + 3
56 + 2
4.7 + 0.9
8.7 + 2.4*
Fabbri LM et al Am J Respir Crit Care Med 2003
Analisi del condensato di aria
espirata ( EBC )
Standard
toluene
Standard
toluene
Esposizione al
toluene
Condizioni
basali
10’ post-esposizione
1 ora post-esposizione
5 ore post-esposizione
IL “FINGERPRINT” METABOLICO:
ANALISI
METABOLOMICA
DEL
CONDENSATO DI ARIA ESPIRATA IN
PAZIENTI BPCO
EBC
acetati
saliva
ppm
□ Soggetti sani
■ Pazienti BPCO
De Laurentiis et al, submitted
Piano sanitario nazionale
2006-2008
Descrizione di Fumo, Asma e BPCO nei
Piani Sanitari Regionali
Fumo
Campania
si
(OA)
Lazio
si
(OA)
Emilia-Romagna
no
Asma
BPCO
no
no
si
(OA)
no
O= obbiettivi – I= indicatori – M= monitoraggio – A= azioni
si
si
(OA)
(OIMA)
BPCO - Definizioni
Sindrome Infiammatoria Sistemica Cronica (CSIS)
Marker su aria espirata
•
•
•
•
non
invasivi
semplici
ripetibili
self made
Raccolta ed analisi del condensato
• Il condensato di aria espirata (Exhaled
breath condensate, EBC), è un nuovo
metodo semplice e non invasivo di
raccolta del liquido di rivestimento delle
vie aeree inferiori.
• L’EBC consente la raccolta e l’analisi sia
di molecole volatili che non volatili.
Standard
toluene
Standard
toluene
Esposizione al
toluene
Condizioni
basali
10’ post-esposizione
1 ora post-esposizione
5 ore post-esposizione
Adapted from Fletcher and Peto, Burrows
Constructive Analogy
• Hypertension
• Surrogate (140/90)
Outcomes:
Angina
MI
Stroke
CHF
• COPD
• Surrogate (FEV/FVC <0.7)
Outcomes:
Dyspnea
Exacerbation
Resp Failure
Survey Methods
Study Parameters
Population
Household Sample
List sample of households
with emphysema
Patient Org Sample
Members of participating
patient organizations
Computer-Assisted
Telephone Interviewing
Internet
Target Sample Size
1,000
N/A
Final Sample Size
1,003
2,029
Dec 29, 2005 – Jan 22, 2006
Jan 16, 2006 – Feb 17, 2006
Mode
Field Dates
Total Number of Co-Morbidities
60%
53%
47%
50%
40%
30%
27%
30%
19%
20%
14%
6%
10%
2%
1%
0%
0%
1-5
6 - 10
11 - 15
Household (N=1,003)
16 - 20
20 - 25
Patient Org (N=2,029)
p < .001
Survey Results:
Incidence of Major Co-Morbidities
Co-Morbidity
Arthritic Pain
Household
Organizational
70%
70%
Cancer
17
17
Cardiac
58
45
Diabetes
25
12
Depression
35
35
Female osteoporosis
39
44
Heartburn
65
62
Hyperlipidemia
52
50
Hypertension
55
50
Male impotence
37
43
Sinus disease
58
58
Sleep apnea
26
17
FEV1 (% predicted at age 25 years)
COPD: Natural History
GOLD Stage I
100
75
GOLD Stage II
50
Exacerbations
Hospitalizations
GOLD Stage III
25
0
Dyspnea
Exercise Intolerance
Systemic Effects
Respiratory Failure
Pulm Hypertension
GOLD Stage IV
25
50
Age (years)
75
Prevalenza e intervalli di confidenza (95%)
degli attacchi d’asma
Per centro e regioni climatiche
(Subcontinentale verso Mediterranea)
ISAYA 1998/00
Prevalenza globale 3.6
7
Prevalence (95%CI)
6
5
4
3
2
1
0
FE
PV
SAS
TO
UD
VR
SS
SR
MEDITERRANEA
SUBCONTINENTALE
3.3 (3,0-3,6)
PI
* p<0.001
4.2 (3.7-4.8)
de Marco et al, Clin Exp Allergy 2002
DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097)
Regione Campania
(dati ARSAN 2003)
165 casi (0.05)
381 casi (0.08)
547 casi (0.06)
1193 casi (0.03)
527 casi (0.04)
N° totale: 2810
N° asmatici stimato: 113.000
Asma e modello delle calamita‘ naturali
PET polmonare N13 in asma
Dopo
wash-out
• Ineguaglianza e disomogeneità in aree disventilate
• Incremento di cluster di vie aeree disventilate per attivazione critica del muscolo liscio
• “Effetto valanga“ con nuovo equilibrio del sistema
Lung function (PEF)
1
2
3
Venegas and Winkler et al., Nature 2005
Epidemiologia della BPCO
Ricoveri in regime ordinario
Regione Campania - Anno 1999
Provincia


totale
Napoli
6.411
3.374
9.785
Salerno
3.455
1.624
5.079
Caserta
1.680
851
2.531
Avellino
1.246
606
1.852
610
309
919
13.402
6.764
20.166
Benevento
totale
interrogazione per dati SDO - Ministero della Salute, 2005
Ascoltazione
Registrazione
Moderna semeiotica respiratoria
Fonostetografia
Software
dedicato
Analisi
Moderna semeiotica respiratoria
500 msec
BPCO
ronchi
600 msec
continui
polmone cardiaco
asma
wheezing
stenosi tracheale
soffio bronchiale
10 msec
UIP
fine crackles
10 msec
polmone cardiaco
coarse crackles
esiti pleuritici
sfregamenti
discontinui
AAE
squawk
Fonostetografia
Antibiotici e BPCO
Correlazione tra positività batteriologica
endoscopica e purulenza espettorato
100
% di PSB positivi
17/22
75
50
25
0
n = 40
1/18
Espettorato
purulento
Espettorato
mucoide
Soler et al Thorax 2006
Ossido Nitrico (NO) su espirato
orale e nasale
Misurazione NO vie aeree inferiori
Misurazione NO nasale
Correlazione tra variabilita’ di ossido nitrico espirato
e frequenza di riacutizzazione in BPCO
De Laurentiis 2007,submitted
Epidemiologia della BPCO
Disability-adjusted Life Year (DALY) nel
Mondo (anni di vita persi e anni di invalidità)
Infez. Respir. Inf.
Diarrea
Patol. perinatali
Depressione
Ischemia cardiaca
Vasculop. cerebrali
TBC
Morbillo
Incidenti stradali
Anomalie congenite
1990
2020
Malaria
BPCO
0
1
% DALY
2
3
4
5
6
7
8
9
Murray e Lopez, Science 1999
Score prognostico di co-morbidità
nella BPCO
Variabile
Età
Valore
0.62 x anni
Segni ECG dx
9.7
VEMS1 < 0,59 Lt
6.7
Segni ECG sx
(ischemia)
5.7
Creatinina  2 mg/dl
10
valore soglia = 48 (specificità 76%, sensibilità
68%)
Antonelli Incalzi, ERJ 1997
Difficult Asthma - Clinical Types
1. Acute severe asthma attacks

Near-fatal asthma

Life-threatening asthma
2. Brittle asthma

Type 1: recurrent attacks against a background of a
persistent and chaotic variability in PEF (>40% diurnal
variation in PEF for >50% of time)

Type 2: sporadic sudden acute attacks against a background
of normal lung function and well-controlled asthma
3. Chronic difficult asthma
Problematiche di diagnosi differenziale nella vita reale
nella gestione di pazienti con asma difficile
Roberts ERJ 2006
Variazioni di frequenza del DRG negli anni
25
20
15
%
1999
2002
10
5
0
88
87
99-100101-102
88 bpco riacutizzata 87 insufficienza respiratoria 99-102 sintomi e segni
Prevalenza di soggetti visitati, trattati con farmaci e ospedalizzati per problemi
respiratori in un anno in Italia
40
35
30
25
%
20
15
10
5
0
Visite mediche
Sani o altro
farmaci
ospedalizzazione
Asma e BPCO
DRG Bronchite acuta ed Asma (096-097)
Regione Campania
(dati ARSAN 2003)
165 casi (0.05)
381 casi (0.08)
547 casi (0.06)
1193 casi (0.03)
527 casi (0.04)
N° totale: 2810
N° asmatici stimato: 113.000
Data Base Medicina Generale
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