Neoplasie del colon-retto
Sequenza AdenomaCarcinoma
Neoplasie Epiteliali del
Colon-Retto
• Benigne
–
–
–
–
Amartoma
Polipo iperplastico
Adenoma
Polipo misto iperplastico-adenomatoso
• Maligne
– Adenocarcinoma colorettale
– Carcinomi neuroendocrini
– Lesioni metastatiche
POLIPI del COLON-RETTO
• Polipo: ogni protuberanza che si eleva al
di sopra della mucosa
• Polipi del colon
– Iperplastici
– Infiammatori
– Amartomatosi
– Neoplastici
• Adenoma: proliferazione neoplastica clonale della
mucosa colica
ADENOMA
• Aspetto macroscopico
– Elevati
– Piatti
– Depressi
• Aspetti istopatologici
– Tubulare
– Villoso
– Serrato
• Adenomi
• Polipi iperplastici
TSA
SSA
Mixed
Sequenza Adenoma-Carcinoma
colorettale
• Il carcinoma colo-rettale insorge nella
maggioranza dei casi da un preesistente
adenoma
– Adenoma e Carcinoma spesso coesistono
– La sistematica rimozione degli adenomi porta
ad una riduzione del numero dei carcinomi
invasivi
Sequenza Adenoma-Carcinoma
colorettale
– Adenomi e carcinomi hanno una
distribuzione similare nei vari segmenti
dell’intestino, massima nel retto-sigma
– L’età di incidenza degli adenomi ha un
picco massimo di 5 anni antecedente
quello dei carcinomi
– Il rischio di sviluppare adenomi colorettali è
associato con gli stessi fattori (dieta e stile
di vita) correlati al rischio di carcinoma
colorettale.
– Adenomi e Carcinomi del grosso intestino
mostrano alterazioni molecolari simili
Polipo iperplastico
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
ADENOMA TUBULARE
TSA Traditional Serrated Adenoma
Sessile Serrated Adenoma
Sessile Serrated Adenoma
Polipi serrati: vie evolutive
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOMA VILLOSO
ADENOCARCINOMA IN ADENOMA VILLOSO
ADENOMI MULTIPLI
ADENOCARCINOMA in ADENOMA VILLOSO
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
ADENOCARCINOMA
Sindromi Genetiche
predisponenti al Carcinoma
colorettale
• Poliposi Adenomatosa Familiare
– APC >90% entro 40 aa
<0.5%
• Sindrome dei polipi giovanili
– SMAD4
<<0.5%
• Sindrome di Peutz-Jeghers
– STK/LKB1 40-60% 25-60 aa
<<0.05%
• Sindrome di Cowden
– PTEN
<<0.05%
• HNPCC
– MLH1, MSH2, PMS2, MSH6 50-90% entro 70aa
2-3%
ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP
ADENOMATOSI FAMILIARE-FAP
Adenomatosi Poliposa
Familiare
• Malattia Autosomica dominante
• Presentazione con carcinoma colorettale in età
giovane adulta
• Multipli adenomi colorettali
• Adenomi anche in altre sedi: stomaco e
duodeno
• Neoplasie anche in altri parenchimi: SNC e
tiroide
• Lesioni pigmentate della retina, cisti mandibolari,
cisti sebacee
• Mutazione del gene APC
• APC cromosoma 5q21
Beta Catenina: meccanismi di attivazione
APC ed Instabilità cromosomica
Alterazioni genetiche nella sequenza adenoma-carcinoma
CRC: modello tradizionale
CRC: classificazione molecolare
CRC MSS Meth• 80% colon sx retto
• Maschi
• Risposta al 5FU
• Rara la molteplicità (eccetto FAP)
CRC MSS: alterazioni molecolari
CRC: aspetti morfologici
•
•
•
•
•
Rare le forme mucinose
Rari i linfociti intraepiteliali
Budding tumorale
Necrosi “sporca”
Beta-catenina nucleare
CRC MSS tumor budding
CRC MSS Meth-
Carcinomi Colici con
Instabilità dei Microsatelliti
• Difetto dei meccanismi di riparo del
DNA mismatch
–
–
–
–
–
CRC sporadici e HNPCC
Tumori sincroni e metacroni
Tumori extracolici
Prognosi relativamente favorevole
Pazienti giovani
Instabilità dei Microsatelliti
• Sequenze ripetitive nel genoma
ACACACACAC…..
• Difetti nei meccanismi di riparo del
DNA mismatch
• Inserzione e delezione di nucleotidi
– Meccanismo Velcro
• DNA mismatch genes
– MLH1, MSH2, MSH6
CRC MSI aspetti clinici
•
•
•
•
•
Colon dx
Prevalenza femminile
Fumo
Fattore prognostico favorevole
Fattore predittivo favorevole
– Scarsa risposta 5-FU
– risposta immunitaria
CRC MSI aspetti morfologici
•
•
•
•
•
•
•
Mucinosi
Scarsa differenziazione
Linfociti intratumorali
Crescita espansiva
Scarso budding
Aspetti “serrati”
Beta-catenina di membrana
CRC MSI
TIL
MLH1
CRC MSI beta catenin
CRC MSI aspetti molecolari
CRC Meth+ MSS
•
•
•
•
•
•
60% colon dx
Prevalenza femminile
Aggressivi
Risposta al 5FU
Storia familiare
Fasce di età più giovani
CRC Meth+ MSS aspetti
morfolgici
• Mucinosi
• Scarsa differenziazione
• Pochi linfociti infiltranti il tumore
• Adenomi serrati
CpG methylation
CRC Meth+ MSS aspetti
molecolari
Classificazione molecolare dei
CRC
CRC HNPCC
•
•
•
•
•
60% colon dx
Maschi> femmine
Storia familiare
Età di insorgenza precoce
Multiple neoplasie
CRC HNPCC aspetti molecolari
CRC HNPCC aspetti morfologici
•
•
•
•
•
Linfociti intratumorali
Scarsa differenziazione
Mucinosi
Budding tumorale
Pochi adenomi
MSH2
MLH1