SISTEMA NEUROENDOCRINO ASSE IPOTALAMO -IPOFISI 1 Indice degli argomenti •Che cos’è il sistema neuroendocrino Asse ipotalamo-ipofisi •Ipotalamo: Anatomia Ormoni dei neuroni magnocellulari : OSSITOCINA E ADH Ormoni dei neuroni parvicellulari : TRH, GnRH, GHRH, CRH, SOMATOSTATINA, DOPAMINA, PIF E PRF • Ipofisi: Anatomia Cenni sul sistema portale ipofisario Ormoni ipofisarici GH nel dettaglio: 2 Che cos’è il sistema neuroendocrino???? SISTEMA NEUROENDOCRINO: interazione tra il SNC ed il sistema endocrino finalizzato al mantenimento dell’omeostasi dell’organismo. ↓ ↓ ASSE IPOTALAMO – IPOFISI: più importante area di interconnessione tra sistema nervoso e sistema endocrino → come funziona??????? IPOTALAMO riceve segnali dal sistema nervoso autonomo e da altre aree cerebrali e secerne NEUROORMONI di natura peptidica che possono essere RELEASING HORMONES(RH) o RELEASING FACTORS(RF) = STIMOLANO INHIBITING HORMONES(IH) o INHIBITING FACTORS(IF) = INIBISCONO Il rilascio degli ormoni dall’ipofisi anteriore Nota bene: gli ormoni ipotalamici possono agire direttamente a livello dei tessuti periferici (ormoni prodotti dai neuroni magnocellulari) oppure agire livello della neuroipofisi stmolando o inibendo la secrezione di altri ormoni (Ormoni prodotti dai neuroni parvicellulari) 3 L’Ipotalamo Anatomia: ipotalamo è una struttura localizzata alla base dell’encefalo E comprende….. Neuroni parvicellulari: proiettano assoni a Neuroni magnocellulari : proiettano assoni a EMINENZA MEDIANA Porzione di collegamento tra ipotalamo e adenoipofisi 4 Ormoni ipotalamici ORMONI PRODOTTI DAI NEURONI MAGNOCELLULARI ORMONE ANTIDIURETICO ADH OSSITOCINA Convogliati alla NEUROIPOFISI lungo gli assoni dei neuroni stessi e da qui secreti nella circolazione sanguigna OSSITOCINA INIBIZIONE: stress Eiezione di latte in risposta allo stimolo di suzione del capezzolo - • peptide di 9 aa •Secreto a livello della neuroipofisi insieme alla neurofisina I •Importante nel controllo della FUNZIONE RIPRODUTTIVA: STIMOLO: suzione + dei capezzoli, distensione della cervice uterina durante il parto Contrazione della muscolatura liscia uterina durante il parto 5 ORMONE ANTIDIURETICO (ADH) O VASOPRESSINA • • Peptide di 9 aa Secreto nel torrente circolatorio a livello della neuroipofisi insieme alla neurofisina II Funzione principale : CONSERVAZIONE DELL’ACQUA NELL’ORGANISMO → agisce a livello dei dotti collettori renali promuovendo il riassorbimento mediante inserzione sulla membrana delle cellule duttali di specifici pori = ACQUAPORINE •ADH si lega a R di membrana sul lato sierosale •Attiva proteina Gs che stimola A.C. a produrre cAMP/PKA •PKA fosforila le vescicole contenenti acquaporine e ne facilita l’incorporazione nella membrana luminale •Aumento del riassorbimento di acqua Regolazione della secrezione : •variazione dell’osmolarità dell’ambiente extracellulare, dove con ambiente extracellulare si intendono i fluidi extracellulari o il plasma •variazione pressione sanguigna e volume ematico •stimolata da nausea e vomito 6 ORMONI PRODOTTI DAI NEURONI PARVICELLULARI : sono i neuroormoni definiti IPOFISIOTROPI ovvero espilcano la loro azione modulando l’attività di rilascio ormonale dell’ipofisi Ormone ipofisiotropo Azione Ormoni di ipofisi anteriore controllati TRH = fattore rilascio tireotropina STIMOLO Tireotropina (TRH) Prolattina GnRH = fattore rilascio gonadotropine STIMOLO Ormone luteinizzante (LH) Ormone Follicolostimolante(FSH) GHRH =fattore rilascio somatotropina STIMOLO Somatotropina (GH) GHIH o somatostatina =fattore inibizione della somatotropina INIBIZIONE Somatotropina (GH) CRH = fattore rilascio corticotropina STIMOLO Corticotropina (ACTH) Endorfine Caratteristiche • Natura peptidica •La loro secrezione è regfolata da: –SNC –Ormoni –Segnali metabolici –Sistema immunitario Dopamina o PIF=fattore inibizione prolattina 7 L’ipofisi ghiandola MASTER di controllo di tutto il sistema endocrino Anatomia : l’ipofisi si trova alla base dell’encefalo in intimo contatto con l’ipotalamo attraverso il PEDUNCOLO IPOFISARICO E’ costituita da 2 lobi di tessuto diverso ADENOIPOFISI o ipofisi anteriore o ghiandolare NEUROIPOFISI o ipofisi posteriore o nervosa Tra di loro si trova il LOBO INTERMEDIO 8 ADENOIPOFISI: costituita da cordoni di cellule epiteliali ghiandolari che possono essere classificate in base alla capacità di assumere coloranti specifici in: •ACIDOFILE: producono ormoni proteici •BASOFILE: producono ormoni glicoproteici •CROMOFOBE: gruppo più numeroso, •FOLLICOLO-STELLATE: responsabili delle interazioni paracrine ipofisariche LOBO INTERMEDIO : costituito da cellule simili alle cellule basofile dell’adenoipofisi NEUROIPOFISI: è un prolungamento del tessuto ipotalamico ed è formata dagli assoni dei neuroni magnocelluari Sistema portale ipofisarico = letto capillare tra due estremità venose, la cui funzione è quella di trasportare all’adenoipofisi gli ormoni ipotalamici prodotti dai neuroni parvicellulari e rilasciati nei capillari dell’eminenza mediana Neuroni parvicellulari 9 Ormoni ipofisarici : ADENOIPOFISI : produce ormoni di diversa natura 1. PROTEICA (cell. Acidofile): stimolano direttamente il tessuto bersaglio GH :stimola l’accrescimento corporeo per effetto anabolizzante sul metabolismo proteico PROLATTINA: stimola lo sviluppo della ghiandola mammaria e la produzione di latte in gravidanza 2. GLICOPROTEICA (cell. Basofile) 3. PEPTIDICA (cell. Basofile): derivati POMC = Pro Opio Melanocrotina TSH : stimola la produzione di T3 e T4 ACTH : stimola il surrene a produrre glucocorticoidi e mineralcorticoidi LH: donna induce ovulazione e la trasformazione del follicolo in corpo luteo con produzione di progesterone mentre nell’uomo stimola le cellule interstiziali a produrre testosterone FSH: donna stimola le cellule follicolari a produrre estrogeni mentre nell’uomo controlla la spermatogenesi NOTA BENE: gli ormoni glicoproteici e peptidici agiscono stimolando altre ghiandole endocrine a produrre altri ormoni con effetti specifici sull’organismo creando in tal modo assi endocrini: IPOTALAMO → IPOFISI→ TIROIDE IPOTALAMO→ IPOFISI→ SURRENE IPOTALAMO→ IPOFISI→ GONADI 10 LOBO INTERMEDIO : produce derivati POMC NEUROIPOFISI : NON produce ormoni in quanto è costituita da tessuto nervoso rappresentato dagli assoni dei neuroni magnocellulari che qui prendono contatto con i capillari dell’arteria ipofisarica inferiore al fine di secernere ADH e OSSITOCINA nel torrente circolatorio 11 GH •il GH è l’ormone che stimola più direttamente la crescita somatica •sintetizzato nelle cellule somatotrope dell’adenoipofisi EFFETTI DEL GH: 1. 2. Induce produzione di fattori di crescita INSULINO-SIMILI ( IGF = insulinlike growth factors) dal fegato e da altri organi bersaglio Favorisce i processi anaboilici e la crescita corporea CONTROLLO DELLA SECREZIONE Fattore di inibizione : SOMATOSTATINA Nelle forme tumorali sovraespressione dei recettori per il fattore di crescita IGF-1 Somatostatina diminuisce i livelli di IGF-1 rallentando così la crescita tumorale Fattore di liberazione : GHRH 12