Presentazione argomenti di tesi di Laurea Sperimentale Bologna, 08 Giugno 2015 ALMA MATER STUDIORUM UNIVERSITÀ DI BOLOGNA FORMULAZIONI FARMACEUTICHE INNOVATIVE PER MODULARE LA DISPONIBILITÀ BIOLOGICA DI FARMACI CON CARATTERISTICHE BIOFARMACEUTICHE CRITICHE «Drug delivery research Lab.»– Dipartimento di Scienze Farmaceutiche Prof.ssa Barbara Luppi Dott.ssa Federica Bigucci Dott.ssa Teresa Cerchiara Dott.ssa Angela Abruzzo SISTEMI INNOVATIVI per il RILASCIO di FARMACI LOCALIZZAZIONE DESTABILIZZAZIONE SITO-SPECIFICA % farmaco rilasciato CONTROLLO CINETICO MUCOSA NASALE MUCOSA VAGINALE MUCOSA BUCCALE tempo COLON STRATO CORNEO fenomeni di mucoadesione/bioadesione fenomeni di dissoluzione, rigonfiamento o degradazione chimico-enzimatica fenomeni di “permeation enhancing” SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO SISTEMA FARMACEUTICO STABILITA’ e ATTIVITA’ del FARMACO materiali SCELTA di….. forma di dosaggio via di somministrazione tecnologia formulativa SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO •scelta del materiale polimerico di supporto Chitosano CARATTERISTICHE IDEALI INERTI vs FARMACO BIOCOMPATIBILI Acido ialuronico CAPACITA’ D’INTERAGIRE CON L’AMBIENTE FISIOLOGICO DI RILASCIO COMPATIBILI CON LA TECNOLOGIA PRODUTTIVA Albumina ECONOMICI Acido poliacrilico ….loro derivati e miscele SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO • produzione della forma farmaceutica finale Via orale compresse nanoparticelle microparticelle Via nasale Via buccale Via vaginale nanoparticelle inserti film Chimica Farmaceutica Applicata liposomi Via topica emulsioni idrogeli/lipogeli film SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO • definizione della tecnologia di produzione dei vettori e realizzazione del vettore microsfere microcapsule 1 m < <5 m precipitati geli Ionic Complexation Spray-drying polveri ad elevata porosità Coacervation nanosfere < 1 m • caricamento del farmaco..........soaking SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO Freeze-drying • caratterizzazione chimico-fisica del polimero e valutazione delle interazioni polimero-farmaco spettroscopia FT-IR analisi termica (DSC e TGA) • definizione di metodi analitici adeguati all’identificazione e determinazione del principio attivo nella forma farmaceutica e nell’ambiente fisiologico di rilascio estrazione liquido-liquido / in fase solida analisi HPLC spettroscopia UV-Vis SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO • valutazione delle caratteristiche dimensionali e morfologiche del vettore Analisi dimensionale Analisi con gli stacci Dynamic Light Scattering Analisi morfologica Microscopio ottico Scanning Electron Microscope COLLABORAZIONE: Università della Calabria, Arcavacata di Rende (CS) SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO •valutazione delle proprietà funzionali del vettore/forma farmaceutica Test di rigonfiamento Grado di rigonfiamento Metodi in-vitro Osservazione al microscopio Dynamic Light Scattering Metodi gravimetrici Cinetica di rigonfiamento Test di mucoadesione Metodi in-vitro (interazioni con mucina) Dynamic Light Scattering Turbidimetria Metodi ex-vivo (interazioni con mucosa intestinale e/o nasale) Valutazione della resistenza meccanica all’allontanamento della compressa dalla mucosa Valutazione della % di farmaco/sonda che permane sulla mucosa dopo applicazione del sistema particellare e lavaggio del tessuto SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO % farmaco rilasciato Test di rilascio in-vitro Cinetiche di rilascio tempo Influenza di ambienti simulati: pH, forza ionica, enzimi…… Test di permeazione in-vitro/ex-vivo Profili di permeazione Flusso, tempo di latenza, coefficiente di diffusione - Membrane sintetiche - Intestino di coniglio, mucosa nasale e buccale, pelle di maiale SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO …oltre ai farmaci… •Probiotici •Sostanze di origine naturale COLLABORAZIONI •Studi di microbiologia •Studi in vitro su colture cellulari •Studi in vivo su animali SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO Propedeuticità per l’inizio della tesi: • • Aver sostenuto l’esame di SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO Aver completato il tirocinio in farmacia Primo posto disponibile MARZO 2017 SISTEMI FARMACEUTICI A RILASCIO MODIFICATO GRAZIE PER LA CORTESE ATTENZIONE ! ! ! ! Forme farmaceutiche a rilascio modificato